抗真菌药,抗病毒药抗结核药讲解

1、抗真菌药，抗病毒药，抗寄生虫药 ，抗结核药，抗恶性肿瘤药 任课教师：汪 珊 日期：2015年10月19日 抗真菌药 真菌感染 浅部 各种癣癣菌引起 深部 白色念珠菌和新生隐隐球菌引起 抗真菌 药药 抗生素 类类 两性霉素 唑类唑类氟康唑唑 丙烯烯胺 类类 特比萘萘 芬 嘧啶类嘧啶类 氟胞嘧嘧 啶啶 药药物适应症不良反应 两性霉素深部真菌病首选 药。 肾毒性发生率高，循环及神经系统毒性，变态反应 ，临床应慎用。 灰黄霉素 浅部真菌感染消化道和神经系统不良反应，偶见白细胞减少， 氟康唑念珠菌病和隐球 菌病。 本类药物最轻，常见胃肠道。 特比萘芬甲癣及念珠菌感 染 偶见暂时性肝酶升高，胃肠道及过敏反应。 利福 平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代谢。 氟胞嘧啶念珠菌病、隐球 菌病等真菌感 染。 消化系统不良反应，转氨酶升高，偶发再生障碍性 贫血 抗病毒药 病毒结构主要有DNA或RNA组成。 病毒在宿主细胞的增殖过程有吸附、穿入脱壳 生物合成，组装成熟与释放。 抗病毒药物机制：干扰吸附、阻止穿入和脱壳、阻碍复制 抑制病毒释放或增强宿主细胞抗病毒能力 抗病毒药药 抗疱疹病毒阿昔洛韦韦 抗呼吸道

2、病 毒 利巴韦韦林 抗肝炎病毒干扰扰素 抗人类类免 疫缺陷病毒 药药 齐齐多夫定 药药物适应应症不良反应应 阿昔洛韦韦单纯单纯 疱疹病毒干扰扰的首 先药药，局部：角膜炎，口 服或静脉：脑脑炎，乙肝 皮疹，静脉炎，致畸作用，孕妇妇禁用 利巴韦韦林甲、乙流感，呼吸道合胞 病毒感染等 消化道反应应，大剂剂量损损害心脏脏，致畸，孕妇妇 禁用 金刚烷刚烷 胺甲型流感的治疗疗少数胃肠肠道，大剂剂量出现现失眠，烦烦躁等脑脑血 管硬化、癫痫癫痫 、 干扰扰素急性病毒感染疾病如：流 感，乙肝等 胃肠肠道和中枢神经经 齐齐多夫定临临床治疗疗艾滋病的首选选 药药 喉痛，头头痛，发热发热 等，少见见骨髓移植 抗寄生虫药 抗寄生虫药药 抗疟药疟药氯喹氯喹 抗阿米巴病 药药 甲硝唑唑 抗滴虫病药药硝基咪唑唑 抗血吸虫药药吡咯酮酮 抗丝丝虫病 药药 乙胺嗪嗪 抗肠肠道蠕虫 病药药 阿苯达唑唑 药药物适应应症不良反应应 氯喹氯喹控制疟疟疾首选药选药大剂剂量：视视力障碍，快速静脉：心 脏骤脏骤 停 甲硝唑唑阿米巴病首选药选药 ，抗滴虫，抗厌厌氧 菌，抗贾贾第鞭毛虫 头头痛，恶恶心等，忌酒精，孕妇妇禁用 吡喹酮喹酮血吸虫

3、病首选选腹部不适，偶见发热见发热 等，孕妇妇禁用 阿苯达唑唑抗肠线肠线 虫首选药选药孕妇妇禁用 消毒防腐药 消毒防腐 药药 醇类类乙醇 醛类醛类甲醛醛 酚类类苯酚 酸类类硼酸 氧化剂剂高锰锰酸钾钾 卤卤素及其 化合物 碘伏 药药物适应应症不良反应应 乙醇皮肤、温度计一般消毒70%或 75% 预防褥疮40%-50% 物理降温20%/-30% 刺激性大 甲醛醛10%保存尸体等，2%器械消毒刺激黏膜 苯酚0.5%-1%水溶液皮肤止痒，1%- 2%甘油溶液中耳炎 皮肤，黏膜刺激 硼酸皮肤、黏膜的清洁洁禁用大面积积擦伤伤或破损损皮肤 高锰锰酸钾钾低浓浓度收敛敛，高浓浓度时时刺激和腐 蚀蚀 避光保存 碘伏外科消毒剂剂避光密封保存 抗结核病药 结核病的治疗进展 20世纪30年代前：治疗结核病主要采取休息、增 加营养提高抵抗力、多吸新鲜空气相结合的卫生 营养疗法。治愈率仅25%，死亡率位居所有疾病 之首。 3050年代：以上述营养疗法为基础，用物理方 法压缩肺组织促进病灶愈合，治愈率上升至40% 左右。 50年代后：随着链霉素、异烟肼、利福平等大量 抗结核药的出现，化学疗法逐渐成为治疗结核病 的主要手

4、段，并且取得了前所未有的疗效。治愈 率曾达90%，甚至100%。 但近年来，由于多药耐药性结核杆菌的感染及治 疗不规范等多种原因，使结核病疫情回升。 抗结核药物分类 根据临床应用及作用特点可分为两类： 一线药： 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 二线药： 氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 卡那霉素 前者疗效较高、不良反应较少；后者毒性较大、疗效较差，主要与其他 抗结核病药配伍，用于对一线抗结核药产生耐药性或不能使用一线药的 患者。 近年来，又开发研制出一些疗效好、毒副作用相对较轻的药，如氧氟沙 星和左氧氟沙星等。 异烟肼 体内过程： 吸收：口服吸收快 分布：分布全身各组织及体液，能透入脑脊液等 代谢：肝脏代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸（快乙酰化 和慢乙酰化） 排泄：肾 抗菌机制 （1）抑制分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成， （2）抑制结核分枝杆菌膜磷脂的合成，改变 膜通透性 易产生耐药性，强调联合用药 临床应用 各种类型的结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用其他类型的结核病 不良反应 （1）周围神经炎-多见于大剂量，长期用，维生 素B6缺乏， （2）肝脏损害-

5、 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒 物）。 （3）中枢神经系统神经兴奋 （4）过敏反应，胃肠道但应，用药期间禁酒，孕妇 慎用 利福平 体内过程： 吸收：口服吸收迅速完全，食物及对氨基水 杨酸影响其吸收 分布：结核空洞，痰液，腹水，脑膜炎时脑 脊液。可透过胎盘屏障 代谢及排泄：肝脏及胆汁排泄，肝肠循环 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 抗菌谱：广谱 结核分枝杆菌、多数G+、G- 菌、病毒、沙眼衣原体，为抑菌和杀菌药 作用机制：抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍 mRNA合成。 耐药性：RNA多聚酶亚单位（靶位）突变 临床用药 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染 脑膜炎球菌及流感嗜血杆菌引起的脑膜炎 胆道感染 眼药水治疗砂眼、结膜炎等 不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现，用药期间要定期检查肝 功能 与异烟肼合用时发生率增加 过敏反应 致畸胎作用 孕期禁用 其代谢产物为砖红色，故可使粪、尿、泪、痰、 汗液呈红色，应告知病人，以免病人惊恐 乙胺丁醇 抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 与二价金属离子络合，干扰菌体RNA合成 耐 药 性 不易产生耐药

6、性 主要与异烟肼、利福平合用 不良反应 较少 长期球后视神经炎，与剂量有关，每日15mg/kg, 发生率低 定期作眼科检查 链霉素 发现最早 穿透力弱（脑脊液和细胞内浓度低） 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期。对早期浸 润性肺结核疗效较好 用药原则 早期用药 早期多渗出性反应 结核菌代谢旺盛 联合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性 一般：二联 异烟肼 + 利福平最佳 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺 规律用药 全程督导 抗恶性肿瘤药 恶性肿瘤：死亡率排名第二恶性肿瘤：死亡率排名第二 恶性肿瘤: 人类死亡的元凶 现代医学面临的重要挑战之一 儿童肿瘤发病率在逐渐升高。在5-10岁儿童中，恶 性肿瘤在造成死亡病种中排名第一位。 恶性肿瘤的传统治疗方法 手术 放疗 化疗（药物治疗） (中医治疗) 恶性肿瘤化疗史恶性肿瘤化疗史 - - 1940s 1940s 盐酸氮芥治疗淋巴瘤盐酸氮芥治疗淋巴瘤 1950s 1950s 环磷酰胺、氟尿嘧啶环磷酰胺、氟尿嘧啶 1970s 1970s 顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素 1990s 1990s 紫杉类、拓扑异构酶抑制剂紫杉类、

7、拓扑异构酶抑制剂 2000s 2000s 靶向治疗靶向治疗 - - 化疗适应证 造血系统恶性肿瘤：白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤：皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、睾丸 癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗，或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移，不适于手术或放疗者 化疗的两大障碍 毒性反应 耐药性 恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗： 免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗： 将目的基因、抑癌基因导入靶 细胞 细胞增殖类群细胞增殖类群 1. 1.增殖细胞群：增殖细胞群：按指数分裂繁殖按指数分裂繁殖 增殖期细胞数 增长比率= （GF） 总细胞数 GF大：对化疗药物敏感 GF小：对化疗药物不敏感 2.非增殖细胞群 对药物不太敏感，是复发根源（G0期） S DNA合成期 G2 分裂前期 M 分裂期 肿瘤细胞的增殖 无增殖 力细胞 G0 静止期 G1 合成前期 根据细胞增殖周期的药物分类 1. 周期非特异性药物(CCNSA)： 杀增殖周期各期细胞及G0期细胞 ，如： 多数烷化剂、多数抗癌抗生素、氮芥、丝裂霉素等 2. 周期特异药物（CCSA）： 对增殖周期某期有较强作用，对G

8、0期细胞不敏感，如： 抗代谢药：S期 长春碱类：M期 抗肿瘤药物分类 l干扰核酸生物合成 l影响DNA结构与功能 l干扰转录过程和阻止RNA合成 l干扰蛋白质合成与功能 l调节激素平衡 常见的不良反应 骨髓抑制 消化道黏膜损害 免疫抑制 肾损害与膀胱毒性 肝损害 毛囊损害 应用原则 1. 从细胞增殖动力学出发进行设计序贯疗法 2. 从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计 应用不同作用机制的抗肿瘤药物以增强疗效 3. 从减低药物的毒性出发设计 骨髓抑制毒性大的药物应与毒性小的合用。 4. 从抗瘤谱进行设计 根据抗瘤谱的不同来选择药物 5. 给药方法设计 无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能 耐受的最大剂量。 原因： - 有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生； - 有利于机体正常组织的迅速恢复。 常用抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物（抗代谢药） 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤（methotrexate）：儿童急性白血病、 绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤； 同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶（fluorouracil）

9、：消化道癌、乳腺癌、 宫颈癌、卵巢癌、绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。 二、影响DNA结构与功能的药物 1.烷化剂 特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。 作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨 基、 羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应DNA结构和 功能 损害/细胞死亡 氮芥 (chlormethine, HN2)：恶性淋巴瘤；高效、速 效。 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX)：广 谱；恶性淋巴 瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤。 2. 破坏DNA的抗生素类 博来霉素 (bleomycin)：含多种糖肽的复合抗生素；G2 和 M期；鳞状上皮癌、淋巴瘤、睾丸癌；肺间质纤维 化。 3. 破坏DNA的铂类配合物 顺铂 (cisplatin, DDP)： 睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、 乳腺癌、肺癌、头颈部癌； 肾和耳毒性。 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 放线菌素D (dactinomycin)：G1期； G1S；肾 母细 胞瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤、霍奇 金病。 四、干扰蛋白质合成与功能的药物 长春碱 (vinblatine)和长春新碱 (vincristine)：急 性 白血病、恶性淋巴瘤、绒癌；外周神经炎。 五、调节

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