α1受体阻滞剂与慢性非细菌性前列炎.ppt

 1受体阻滞剂与慢性非受体阻滞剂与慢性非细菌性前列腺炎细菌性前列腺炎发病率发病率•人群发病率为5%~8.8%•约有一半的男性在一生中曾罹患前列腺炎•前列腺炎约占泌尿外科门诊病人的25%，其中50%为新发病例Moon ，1997Stamey,1980慢性前列腺炎临床分类慢性前列腺炎临床分类 慢性非细菌性前列腺炎和前列慢性非细菌性前列腺炎和前列腺痛是主要的类型（腺痛是主要的类型（95%）） NIH前列腺炎分类系统前列腺炎分类系统 类型名称特征Ⅰ急性细菌性前列腺炎（ABP）急性前列腺感染性炎症Ⅱ慢性细菌性前列腺炎（CBP）复发性尿路感染/前列腺慢性感染性炎症Ⅲ慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆底痛综合征（CPPS）盆区疼痛和不适/各种排尿和性功能异常/无明显感染迹象ⅢA炎性盆底痛综合征EPS/VB3/精液中可见多量的WBCⅢB非炎性盆底痛综合征EPS/VB3/精液中WBC正常Ⅳ无症状炎性前列腺炎（AIP）活检/EPS/VB3呈炎性表现，但无临床症状CPPS, chronic pelvic pain syndrome; AIP, asymptomatic inflammatory prostatitis慢性非细菌性前列腺炎慢性非细菌性前列腺炎/慢性盆慢性盆底痛综合征（底痛综合征（CPPS）） •病因：尿液返流学说尿液返流学说•膀胱颈功能失调导致尿液返流至前列腺腺腔及腺泡，引起化学性炎症，尿流动力学常提示尿道闭合内压升高；   前列腺及膀胱出口处的前列腺及膀胱出口处的 1受体兴受体兴奋使平滑肌痉挛，导致尿液返流奋使平滑肌痉挛，导致尿液返流平滑肌痉挛平滑肌痉挛1受体阻滞剂可阻断这一过程荧光染色示去甲肾上腺素神经在荧光染色示去甲肾上腺素神经在前列腺平滑肌内前列腺平滑肌内慢性前列腺炎视频尿流动力学慢性前列腺炎视频尿流动力学特征特征1.阴部神经病理：无2.尿道反射：正常（以上两项均经EMG证实）3.排空类型：协调4.膀胱容量：通常增大5.膀胱收缩：自主、形态正常6.VCUG：可见膀胱颈梗阻或呈不全漏斗型，EUS的EMG静默，但其附近前列腺部尿道狭窄7.尿道压分布：最大尿道闭合内压升高（静息期）8.尿流率：最大尿流率及平均尿流率降低注：EMG，肌电图；VCUG，排尿期膀胱尿道造影； EUS，尿道外扩约肌关于尿液返流学说的研究回顾关于尿液返流学说的研究回顾1.膀胱内碳粒注射研究2.放射性同位素显影3.前列腺内尿酸（UA）、肌酐（CR）研究l注射含碳粒的液体入非细菌性前列腺炎患者膀胱内，可在EPS巨噬细胞内，腺泡和腺管中找到碳粒（Kizly 1982) 。

膀胱内碳粒注射研究膀胱内碳粒注射研究排尿后膀胱尿内碳粒返流入前列腺内排尿后膀胱尿内碳粒返流入前列腺内前列腺管内巨噬细胞含碳粒前列腺管内巨噬细胞含碳粒放射性同位素显影放射性同位素显影•用99锝iv后排尿，慢性前列腺炎患者可见前列腺显影，正常人则否（邓春华1998）正正常常人人及及前前列列腺腺炎炎患患者者核核素素尿尿路路前前列列腺腺返返流流显显像像（（q qm mT Tc c- -D DT TP PA A注注射射后后1 15 5分分钟钟或或有有尿尿意意时时作作返返流流显显像像前列腺内前列腺内UA、、CR研究研究•在患者的EPS内查出高浓度的UA和Cr（Persson 1996，魏辉2004）魏辉等.慢性非细菌性前列腺炎患者前列腺液中尿酸和肌酐测定的意义.临床泌尿外科杂志.2004，19（5）：275-277q   此外，盆壁紧张性肌痛，致痛性免疫因子如激肽、白三烯的作用，精神-神经-疼痛环路的建立等都可能与CPPS的症状有关UDS异常（尿道闭合压升高等）排尿异常脊髓疼痛大脑皮层盆底痉挛P尿液返流CPS-神经神经-肌肉环路的建立肌肉环路的建立肾上腺素能刺激增强功能性尿道梗阻神经肌肉因素疼痛及排尿困难等临床表现无症状慢性前列腺炎尿道高张力前列腺内尿液返流化学性前列腺炎症细菌感染免疫反应                               慢性前列腺炎多因素发病机制图解慢性前列腺炎多因素发病机制图解局部因素（如：炎症等）        全身因素（如：紧张、心理因素、全身植物神经功能失调等）    Ø 应当指出的是应当指出的是       以上因素都直接或间接有α-受体受体的参与，因而应用α-受体阻制剂受体阻制剂对这类病人可取得较好的疗效。

慢性非细菌性前列腺慢性非细菌性前列腺炎的症状评分表炎的症状评分表NIH-Chronic NIH-Chronic NIH-Chronic NIH-Chronic prostatitisprostatitisprostatitisprostatitis symptom index NIH-CPSI(1) symptom index NIH-CPSI(1) symptom index NIH-CPSI(1) symptom index NIH-CPSI(1)l疼痛或不适疼痛或不适 l1        在上一周里，在下列部位是否感到疼痛和不适l----------------------------------是        否 la. 肛门与阴囊间                 □.1   □.0lb. 睾丸                                 □.1   □.0lc. 阴茎头                             □.1   □.0ld. 腰骶部，膀胱区            □.1    □.0l 2.        上一周是否经历过   l--------------------------------是          否    la.排尿时疼痛或烧灼感     □.1    □.0lb.射精时或其后感          疼痛或不适                     □.1    □.0           3        上一周，上述部位疼痛或不适的频度           □.0 从不             □.1偶尔            □.2 有时            □.3 经常           □.4 多数时候            □.5 总是l4.        您觉得用哪个数字来描述您的疼痛或不适最合适？l□0   □1   □2   □3   □4   □5 l无痛l      □6   □7     □8   □9   □10l                                         最痛NIH-Chronic NIH-Chronic NIH-Chronic NIH-Chronic prostatitisprostatitisprostatitisprostatitis symptom index NIH-CPSI(2) symptom index NIH-CPSI(2) symptom index NIH-CPSI(2) symptom index NIH-CPSI(2)l排排 尿尿l5.        上一周里排尿不净的感觉频度 l□.0   从不l□.1 少于１／５的次数 l□.2少于１／２的次数l□.3 大约半数 l□.4 半数以上 l□.5 几乎总有 l6.        上一周中，排尿后不到２小时又有排尿的感觉的频度l□.0 从没有l□.1 ５次中不到１次l□.2 不足半数l□.3 大约半数l□.4 多于半数l□.5 几乎总是l症状影响l7.        上述症状是否影响你日常生活l□.0 无影响l□.1 仅有一点 l□.2 有一些 l□.3 很多l8.        你是否总在考虑着你的症状l□.0 没有l□.1 仅有一点l□.2 有些时侯l□.3 不时地在想NIH-Chronic NIH-Chronic NIH-Chronic NIH-Chronic prostatitisprostatitisprostatitisprostatitis symptom index NIH-CPSI(3) symptom index NIH-CPSI(3) symptom index NIH-CPSI(3) symptom index NIH-CPSI(3)l生活质量生活质量 l9.    如不治疗就这样过以后的生活 ，你怎么想?l□.0 非常满意 l□.1 满意l□.2 基本满意l□.3 满意与不满意差不多各半l□.4 基本上不满意l□.5 不满意l□.6 非常不满意lNIH-CPSI 得分l疼痛: 项目1a,1b,1c,1d,2a,2b,3和4合计=          ；l排尿症状：项目5,6合计=         ：l生活质量的影响：项目7,8和9合计=      ；l症状严重程度（疼痛+排尿症状）：      轻 0~9 中度10~18 重度 18-31l总体评价：轻度1~14 中度15~29 重度30~43 同济医院泌尿外科叶章群￿￿陈晓松￿曾晓勇￿翻译慢性非细菌性前列腺慢性非细菌性前列腺炎的治疗炎的治疗   在日常诊疗过程中对于慢性非细菌性前列腺炎的患者您会选择a1受体阻滞剂进行治疗吗？慢性非细菌性前列腺炎（慢性非细菌性前列腺炎（ ⅢⅢ））         对于NBP，早期可短期试用短期试用抗生素治疗，若无明显疗效，可改用其他缓解症状的药物。

不可过度依赖抗生素不可过度依赖抗生素治疗 炎炎性性CPPS（（ ⅢⅢA））可选治疗可选治疗药物及措施药物及措施lα1-受体阻制剂/或合用抗菌药物l植物制剂l别嘌呤醇（降低尿酸水平，减少尿液返流的刺激）l非甾体类抗炎药物 [双氯灭痛栓，环氧化酶-2（COX2）抑制剂等]l镇静剂l理疗（前列腺按摩，经尿道微波治疗等）l肌松肌（氯唑沙宗）l心理治疗l生物反馈治疗 非炎性非炎性CPPS（（ ⅢⅢB））可选治疗可选治疗药物及措施药物及措施• α1-受体阻制剂•肌松剂（氯唑沙宗）•镇痛剂•缓解精神压力•生物反馈治疗 1受体阻滞剂治疗慢受体阻滞剂治疗慢性前列腺炎性前列腺炎1.松弛前列腺和膀胱颈部的平滑肌. 2.缓解肌肉的紧张和痉挛. 3.保持正常的尿流率. 受体阻滞剂的作用受体阻滞剂的作用• 骨盆底肌肉的紧张和痉挛被认为是引起骨盆底肌肉的紧张和痉挛被认为是引起慢性盆底疼痛综合症的主要原因慢性盆底疼痛综合症的主要原因. • 前列腺平滑肌的紧张和痉挛导致尿液返前列腺平滑肌的紧张和痉挛导致尿液返流到前列腺中，刺激前列腺产生前列腺炎流到前列腺中，刺激前列腺产生前列腺炎为什么要用为什么要用 受体阻滞剂受体阻滞剂• CP/CPPS LUTS, 排尿期膀胱颈部的松弛较排尿期膀胱颈部的松弛较差差.• 排尿时尿流紊乱使尿液逆行入前列腺内排尿时尿流紊乱使尿液逆行入前列腺内• 导致前列腺组织炎症和疼痛导致前列腺组织炎症和疼痛•  受体阻滞剂可以减轻尿道压力，减少尿受体阻滞剂可以减轻尿道压力，减少尿液返流，改善尿流率液返流，改善尿流率使用使用 受体阻滞剂治疗前列腺炎的理受体阻滞剂治疗前列腺炎的理由由• 多数患者使用多数患者使用多数患者使用多数患者使用   受体阻滞剂后受体阻滞剂后受体阻滞剂后受体阻滞剂后前列腺的疼前列腺的疼前列腺的疼前列腺的疼痛缓解，排尿障碍减轻痛缓解，排尿障碍减轻痛缓解，排尿障碍减轻痛缓解，排尿障碍减轻• 然而，如果停止使用然而，如果停止使用然而，如果停止使用然而，如果停止使用   受体阻滞剂，症状受体阻滞剂，症状受体阻滞剂，症状受体阻滞剂，症状又会出现。

又会出现又会出现又会出现所以有必要长期坚持使用所以有必要长期坚持使用所以有必要长期坚持使用所以有必要长期坚持使用用用 受体阻滞剂治疗前列腺炎是否有受体阻滞剂治疗前列腺炎是否有效？效？   在对慢性非细菌性前列腺炎患者使用a1受体阻滞剂治疗时您会选择哪种a1受体阻滞剂？   选择的理由是什么？ 1 1受体阻滞剂多沙唑嗪受体阻滞剂多沙唑嗪（（CarduraCardura 可多华普通片可多华普通片 PfizerPfizer））对慢性非细对慢性非细菌性前列腺炎的疗效评价菌性前列腺炎的疗效评价Yalcin, International Urology and Nephrology 34:351-356,2002试验方法试验方法•分组：•Cardura组：30例，起始1mg，每周增加1倍剂量至4mg，治疗3个月；•安慰剂组：30例•评价指标：IPSS、疼痛评分、QOL评分结果：结果：IPSS的变化的变化P>0.05P<0.001结果：疼痛评分的变化结果：疼痛评分的变化P>0.05P<0.001结果：生活质量的变化结果：生活质量的变化P>0.05P<0.001结果：结果：IPSS、、疼痛评分、生活质疼痛评分、生活质量评分的患者改善比例量评分的患者改善比例结果：多沙唑嗪组的改善程度结果：多沙唑嗪组的改善程度指标改善程度（改善率）  %**** p<0.001结果：病情越重，改善越显著结果：病情越重，改善越显著多沙唑嗪组的改善率多沙唑嗪组的改善率结结 论论•单纯应用多沙唑嗪可以有效治疗慢性非细菌性前列腺炎多沙唑嗪缓释片（可多华）：多沙唑嗪缓释片（可多华）： 1受受体阻滞剂剂型改良（体阻滞剂剂型改良（GITS），），提高提高疗效与安全性的新策略：疗效与安全性的新策略：　　一、降低不良反应　　一、降低不良反应 – 药物和缓吸收，血药浓度波动小，药物和缓吸收，血药浓度波动小，减少首剂效应发生减少首剂效应发生二、快速起效二、快速起效–无需剂量调整，迅速达到治疗浓无需剂量调整，迅速达到治疗浓度度　　三、增强依从性　　三、增强依从性 –药物恒速释放，维持药物恒速释放，维持24小时有效小时有效浓度，每日服用一次，方便患者，浓度，每日服用一次，方便患者，保证患者依从性保证患者依从性。