图表对比氨茶碱与多索茶碱.pdf

氨茶碱与多索茶碱的比较 药物名称茶碱/氨茶碱多索茶碱 化学结构 来源及发展 茶碱是甲基黄嘌呤类衍生物，具有与咖啡因类似的结构和药理学特 性1889 年 Kossel 从茶叶中首次发现茶碱，茶碱可以在自然界中 的红茶和绿茶中发现 1922 年发现了茶碱的支气管舒张作用； Trasoff(1933 年)、 Herrmann(1937 年)报道静脉使用茶碱治疗哮喘发 作 氨茶碱茶碱与乙二胺的复盐，含茶碱 77%-83% 1988 年由 ITALY ABC 公司首先研制开发并投入市场是新一代具有显 著支气管扩张作用和抗炎作用的甲基黄嘌呤衍生物 在茶碱 N-7 位上增加了二氧戊环结构 我国 1998 年上市(枢维新) 药理作用 1、支气管扩张作用（10～20μg/ml） ；2、抗炎（抑制炎症介质的释 放和活性、抑制炎症细胞的活性）3、免疫调节作用；4、改善气道粘 膜纤毛输送能力；5、增加膈肌收缩力，改善通气功能 除茶碱的药理作用外，独有的镇咳作用其松弛支气管平滑肌痉挛的 作用较氨茶碱强 10-15 倍，并具有茶碱所没有的镇咳作用本药腺苷 受体阻断作用仅是茶碱的 1/10， 与茶碱相比， 较少引起中枢、 胃肠道、 心血管等肺外系统的不良反应，但大剂量给药仍可引起血压下降等。

支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的 10-15 倍 作用机理 抑制磷酸二酯酶，使环磷酸腺苷(cAMP)的水解速度减慢，升高组织中 cAMP/cGMP(环磷酸鸟苷)比值药理作用主要来自茶碱，表现为：(1) 松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌对支气管粘 膜的充血、水肿也有缓解作用2)增加心排血量，扩张入球和出球 肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制肾小管重吸收钠离子 和氯离子，具有利尿作用3)在慢性阻塞性肺疾病时，改善膈肌收 缩力，减少呼吸肌疲劳茶碱加重缺氧时通气功能不全，被认为是过 度增加膈肌的收缩而致膈肌疲劳的结果 可通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶发挥松弛支气管平滑肌、抑制 哮喘的作用 药代动力学 ①口服易被吸收，血药浓度达峰时间为 4～7 小时，每日口服一次， 体内茶碱血药浓度可维持在治疗范围内（5～20μg /ml）达 12 小时， 血药浓度相对较平稳蛋白结合率约 60%t1/2新生儿（6 个月内）＞ 24 小时，小儿（6 月以上） （3.7±1.1）小时，成人（不吸烟并无哮 喘者） （8.7±2.2）小时，吸烟者（一日吸 1～2 包）4～5 小时② 本品主要在肝脏代谢，由尿排出，其中约 10%为原形物。

①t1/2:7.63±0.89h；Tmax:1.56 ± 0.13h； ②Cmax:1.20 ± 0.39μg/ml ③起效快，约 30 分钟起效，血浆中药物达峰时间为 1.56 小时广泛 分布于各脏器，尤以肺的含量最高半衰期长，可一日两次使用 ④代谢产物为茶碱及 7-β-羟乙基茶碱，大部分原型经尿排出 用法用量 ①茶碱缓释片： 口服本品不可压碎或咀嚼成人或 12 岁以上儿童，起始剂量为 0.1g～0.2g（1～2 片） ，一日 2 次，早、晚用 100ml 温开水送服剂 量视病情和疗效调整，但日量不超过 0.9g（9 片） ，分 2 次服用 ②氨茶碱缓释片： 1.成人常用量口服， 一次 0.1g （1 片） ～0.2g(2 片)， 一日 0.3g （3 片）～0.6g（6 片）；极量：一次 0.5g，一日 1g 2.小儿常用量口服，每次按体重 3～5mg/kg，一日 3 次 ①口服：0.2-0.4g，bid ②注射液：成人每次 200mg，12 小时一次，以 25%葡萄糖注射液稀释 至 40ml 缓慢静脉注射（时间应在 20 分钟以上） ；也可将本品 300mg 加入 5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液 100ml 中，缓慢静脉滴注（时 间应在 40 分钟以上） ，每日一次。

5-10 日为一疗程 相互作用 1、地尔硫卓、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增 加本品血药浓度和毒性 2、西咪替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和 （或）毒性 3、某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、罗红霉素、克拉霉素、 氟喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、克林霉 素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以红霉素和 依诺沙星为明显，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量 4、苯巴比妥、苯妥英、利福平可诱导肝药酶，加快茶碱的肝清除率； 茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂 量 5、与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加影响锂盐的作用 6、与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调 整剂量 7、与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性 1、 在巴比妥类诱导的肝药酶系统中代谢影响小， 因此巴比妥类药物对 本品代谢影响不明显 2、动物试验，大环内酯类（如红霉素）对本品代谢影响不明显与氟 喹酮类药物如伊诺沙星、环丙沙星合用，宜减量 3、 文献报道： 与莫西沙星配伍， 两药合用药动学上无明显的相互作用， 但莫西沙星有减慢多索茶碱的代谢产物茶碱代谢的趋势，代谢产物茶 碱比单用多索茶碱时增高 2 倍，两药可以同时服用，但应注意监测茶 碱的血药浓度。

4、文献报道与左氧氟沙星配伍，影响无显著性差异 5、进食和吸烟对本品有影响，食物可轻微延迟本品的 Tmax 和 Cmax， 不改变 t1/2和 AUC；吸烟者 AUC 与 Cmax 降低明显 6、 文献报道氨溴索可减缓多索茶碱的代谢产物茶碱在体内的代谢， 应 监测茶碱的血药浓度 注射剂型溶媒成人常用量静脉注射，一次 0.125-0.25g，一日 0.5-1g，每次多索茶碱与 0.9%NS、GNS、复方氯化钠、5%GS、果糖、木糖醇、地塞 0.125-0.25g 用 50%葡萄糖注射液稀释至 20-40ml，注射时间不得短 于 10 分钟 静脉滴注，一次 0.25-0.5g，一日 0.5~1g，以 5%~10%葡萄糖注射液 稀释后缓慢滴注注射给药，极量一次 0.5g,一日 1g 米松、甲硝唑等可配伍使用说明书以 25%葡萄糖注射液稀释静脉注 射 禁忌对本品过敏的患者，活动性消化溃疡和未经控制的惊厥性疾病患者 急性心肌梗死患者 注意事项 1、与其他茶碱缓释制剂一样，本品不适用于哮喘持续状态或急性支 气管痉挛发作的患者 2、应定期监测血清茶碱浓度，以保证最大的疗效而不发生血药浓度 过高的危险。

3、肾功能或肝功能不全的患者，年龄超过 55 岁特别是男性和伴发慢 性肺部疾病的患者，任何原因引起的心力衰竭患者，持续发热患者 使用某些药物的患者及茶碱清除率减低者，在停用合用药物后，血清 茶碱浓度的维持时间往往显著延长 应酌情调整用药剂量或延长用药 间隔时间 4、茶碱制剂可致心律失常和（或）使原有的心律失常恶化；患者心 率和（或）节律的任何改变均应进行监测和研究 5、低氧血症、高血压或者消化道溃疡病史的患者慎用本品 1、 茶碱类药物个体差异较大， 多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择 最佳剂量和用药方法并监测血药物浓度 2、患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者，请遵医嘱用药 3、严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者 慎用 4、 本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用， 建议不要同时饮用含咖啡 因的饮料或食品 不良反应 茶碱的毒性常出现在血清浓度为 15-20μg/ml，特别是在治疗开始， 早期多见的有恶心、呕吐、易激动、失眠等，当血清浓度超过 20μ g/ml，可出现心动过速、心律失常，血清中茶碱超过 40μg/ml，可 发生发热、失水、惊厥等症状，严重的甚至呼吸、心跳停止致死。

使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、 易怒、心动过速、期外收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿如过量使 用还会出现严重心律不齐，阵发性痉挛等 小结 1、茶碱的有效血药浓度与中毒浓度很接近 2、喹诺酮类对茶碱相互作用影响程度：临床上应尽量避免茶碱类与 依诺沙星、环丙沙星联合用药；减少茶碱与诺氟沙星、培氟沙星、氧 氟沙星、左氧氟沙星、 氟罗沙星的合用； 可以与加替沙星、 莫西 沙星、 洛美沙星等联用但是考虑到用药安全喹诺酮类药物与茶 碱类联用时易导致患者茶碱不良反应发生的危险性增加故仍需对 茶碱血药浓度进行监测，保证茶碱的血药浓度在治疗范围内 1、支气管舒张作用优于茶碱、氨茶碱 2、具有镇咳作用 3、非腺苷阻滞剂，无中枢神经、消化道等肺外副作用，对心脏兴奋较 少 4、起效迅速，药效持续时间长适用于支气管哮喘、喘息型慢性支气 管炎，对急性支气管痉挛患者，可迅速缓解症状 。