可携带放射粒子食道支架.ppt

可携带放射粒子食道支架项目背景：我国是食道癌高发区发生率：中国的年新增病例占全球>50％死亡率: 排恶性肿瘤中国第四，全球第六Enzinger PC, et al. N Engl J Med 2003;349:2241-2252 He J, et al. N Engl J Med 2005; 353:1124-34 Parkin DM, et al. Eur. J Cancer 2001;37:S4-66Esophageal Cancer in China项目背景：传统的治疗方式l规范的综合治疗方案为： 一：对因治疗l手术：0、I、II期； 放化疗：Ⅲ期； 化学治疗、中医治疗、免疫治疗：Ⅳ期； 项目背景：传统的治疗方式二：对症治疗l全身支持，免疫调节 ，缓解梗阻，提高生活质 量等； l支架治疗对于晚期失 去手术机会的食道癌患者 以及术后再狭窄的患者起 到提高生活质量的目的项目背景：治疗方式的结合l缓解梗阻的同时对肿瘤部位进行放疗 ？！l粒子+支架？！ 南京微创医学科南京微创医学科 技有限公司技有限公司 东南大学介入放射东南大学介入放射 研究所研究所东南大学影像科 学与技术实验室参与项目的单位与分工负责食道同位素支 架的设计和制作,包 括放射粒子装填系 统的设计和制作参与支架的设计; 负责动物实验; 负责临床试验负责同位素支架治疗计 化系统的研制一、技术创新性l l国内外首次研制设计可携带国内外首次研制设计可携带125125I I粒粒 子食道支架及释放系统；子食道支架及释放系统；l l首次将食道支架的腔道重建作用与首次将食道支架的腔道重建作用与125125I I粒子的内放疗作用结合起来。

粒子的内放疗作用结合起来运用创新：125I粒子+食道支架实用新型专利号：ZL.03221951.2 发明专利申请号：200710024797.9 发明人：南京微创公司、滕皋军，郭金和等+=产品二、市场l目标市场：l本项目产品的目标人群是失去手术机会 的晚期食道癌患者和手术后复发的病人l我国年增食道癌患者近20万人，其中约 有3万人需要接受支架介入治疗l竞争优势：l普通食道支架仅仅是一种改善病人生存 质量的姑息治疗手段，结合125I放疗 粒子后 就成为一种积极的治疗手段，具有抑制肿瘤 的作用，有望替代大部分普通支架三、影响力l为临床提供新的手段：l本产品对晚期食道癌的治疗提供了一种新的方 法l可扩大运用范围：l本项目还可以延伸到气管、胆道、肠道支架l可带动行业升级：l如果能普及剂量计算方法并解决快速装填问题 ，将带动支架行业向具有治疗作用的支架转型四、产品的有效性和安全性回顾l产品的安全性；l产品的有效性；l产品的临床应用反馈；0.3mci 0.6mci 0.9mci control 18  4只2~36 wksHistopathology：食道 、肺、气管、主动脉 大体病理 光镜（H.E.） 电镜 形态学变化 量化：增生厚度GICTECTFollow-upABCD1 1、安全性确认：动物实验、安全性确认：动物实验动物实验方案动物实验：大体病理术后2周术后8周术后4周术后8周EurEur. J . J RadiolRadiol, 2006; 2007;61:356-361, 2006; 2007;61:356-361中华放射学杂志中华放射学杂志 2006; 40:550-5552006; 40:550-555 表1 实验兔内放疗后食道内径及管壁厚度变化（mm，x±s） group number 2 weeks 4 weeks 8 weeks管壁厚度 管腔内径 管壁厚度 管腔内径 管壁厚度 管腔内径 A组（0.3） 3 1.7±0.2 7.8±0.3 1.9±0.3 6.7±0.2 4.2±0.3 5.7±0.2 B组（0.6） 3 1.8±0.2 7.6±0.3 1.9±0.2 6.5±0.2 4.3±0.3 5.6±0.3 C组（0.9） 3 1.8±0.2 7.8±0.2 2.0±0.1 6.7±0.3 4.5±0.3 5.6±0.3 D组 (contr) 3 1.7±0.1 7.7±0.3 1.6±0.1 6.7±0.2 3.1±0.1 5.6±0.2: Thickness of esophageal wall at 8-week : F=19.582, P0.05动物实验：大体病理EurEur. J . J RadiolRadiol, 2006; 2007;61:356-361, 2006; 2007;61:356-361中华放射学杂志中华放射学杂志 2006; 40:550-5552006; 40:550-555 125I粒子支架植入后毗邻组织：光学显微镜观察EurEur. J . J RadiolRadiol, 2006; 2007;61:356-361, 2006; 2007;61:356-361中华放射学杂志中华放射学杂志 2006; 40:550-5552006; 40:550-555 肺，8wks HEx100气管,8wks HEx100胸主A, 8Wks HEx100食道,8wks,HEx100肺泡II型上皮细胞稀疏、脱落，C组,8W气管黏膜上皮纤毛，A组,8w食管壁上皮桥粒张力丝,C组,8W食管黏膜下浸润炎，C组,8w肺间隔cap充血,B组,8W气管黏膜上皮胞浆空泡,C组,8WEurEur. J . J RadiolRadiol, 2006; 2007;61:356-361, 2006; 2007;61:356-361中华放射学杂志中华放射学杂志 2006; 40:550-5552006; 40:550-555 125I粒子支架植入后毗邻组织：电镜观察内照射支架的影像检查l支架平片l支架CT扫描l食道造影动物实验：影像Guo JH, Teng GJ, et al. Eur. J Radiol, 2006; 2007;61:356-361郭金和，滕皋军，等.中华放射学杂志 2006; 40:550-555 动物实验：食道及周围组织吸收剂量表2 距离放射源不同距离组织吸收剂量与放射源剂量及衰变时间关系组别 （mCi） 10mm处不同时间吸收剂量（Gy） 20mm处不同时间吸收剂量（Gy） 2周剂量 4周剂量 8周剂量 2周剂量 4周剂量 8周剂量 A组（0.3） 1.72 3.17 5.40 0.22 0.40 0.67 B组（0.6） 3.44 6.33 10.80 0.43 0.79 1.35 C组（0.9） 5.17 9.50 16.20 0.65 1.19 2.02实验兔组织吸收剂量计算方法lDγ= 34.6（Δiφi）C0Teff［1-e-（0.693/Teff）t］ （rad）lDγ= 34.6×0.0087402C0Teff［1-e-（0.693/Teff）t］ （rad）lC0为t＝0时组织内核素的浓度（μCi/g），用单个125I种子源的活度除以测量点为半径的组织质量 ，组织质量等于以测量点为半径的球体体积再乘以组织的密度（查表密度为1.2g/cm3），所得C0单位为μCi/g或mCi/kg； Eur. J Radiol, 2006; 2007;61:356-361 中华放射学杂志 2006; 40:550-555 l l食道内照射支架对食道周围正常组织的损伤评价食道内照射支架对食道周围正常组织的损伤评价: :肺、气管及大血管肉眼及光镜观察结果同对照组无明显区别，而仅在用肺、气管及大血管肉眼及光镜观察结果同对照组无明显区别，而仅在用 高活度粒子（高活度粒子（0.60.6、、0.9mCi 0.9mCi ））时表现为超微结构水平上的轻度损伤。

时表现为超微结构水平上的轻度损伤 l l食道内照射支架对正常食道组织的损伤评价食道内照射支架对正常食道组织的损伤评价l l2 2－－4 4周：实验组及对照组食道管壁平滑肌层变化不明显、粘膜增周：实验组及对照组食道管壁平滑肌层变化不明显、粘膜增生；生；l l8 8周：实验组粒子附近食道管壁增厚，但与粒子的活度无明显关系周：实验组粒子附近食道管壁增厚，但与粒子的活度无明显关系总体评价：食道内照射支架对食道及周围正常组织的 损伤是轻微可逆；装配与植入技术可行安全性研究(动物实验)：结论 Eur. J Radiol, 2006; 2007;61:356-361中华放射学杂志 2006; 40:550-555 临床试验 （60例，男女不限，30例/组 ） A组（同位素支架）B组（对照组，普通支架）并发症 吞咽困难（Stooler分级）影像学疗效评估 生存时间 ECT检测粒子分布2 2、安全性、有效性确认：临床试验、安全性、有效性确认：临床试验临床实验方案粒子剂量计算l治疗计划系统（TPS系统）l传统的Halaris公式 l病灶的(长+宽+高) ×5÷3 mcilmci÷每颗粒子mci数=术中所需粒 子数临床试验：患者基本情况临床试验：患者基本情况Student Student t tTest for age, and Fisher's Exact Test for rest items. Test for age, and Fisher's Exact Test for rest items.Radiology 2008；247：574--581中华放射学杂志 2007; 41:1120-1123 入组患者术前的基本情况年龄 性别 吞咽困难 病理类型 狭窄部位 转移X±SD 男 女 Ⅲ级 Ⅳ级 腺癌 鳞癌 上 中 下 有 无 不明实验组 72.19±8.71 19 8 21 6 5 22 4 16 7 5 13 9 (27例)对照组 69.54±8.68 20 6 23 3 6 20 3 14 9 4 14 8 (26例)P P值值 0.2732* 0.7570 0.4672 0.7445 0.7971 1.00000.2732* 0.7570 0.4672 0.7445 0.7971 1.0000并发症/副反应发 烧 胸痛 食管瘘形成 肺炎 出血 移位 再狭窄对照组 3 7 0 2 7 3 6 (26例) 实验组 1 8 1 1 9 2 8 (27例) P值 0.3507 1.0000 1.0000 0.6104 0.7664 0.6。