腺苷蛋氨酸作用机制解读.ppt

腺苷蛋氨酸作用机制解读 独特的作用机制 改善患者的情绪 保护肝细胞膜 保护细胞骨架 抗氧化 减少肝细胞损伤 解毒 抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞 改善膜流动性 提高Na K ATP酶活性 修复细胞骨架等 改善肝细胞功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化 延缓肝病进程 增加胰岛素敏感性 改善脂质代谢 CFDA批准用于妊娠期 肝内胆汁淤积 转甲基 转硫基 转丙氨基 Teodoro Bottiglieri S Adenosyl L methionine SAMe from the bench to the bedside molecular basis of a pleiotrophic molecule Am J Clin Nutr 2002 76 suppl 1151s 7s 腺苷蛋氨酸 独特360多重作用 内容纲要 3 三大作用机制 6 六重临床获益作用 0 良好的临床安全性 SAMe是存在于人体组织的一种生理活性分子 SAMe 是存在于人体组织的一种生理活性分子 是由 SAMe合成酶催化蛋氨酸和ATP而合成的 S 腺苷甲硫胺酸的结构 思美泰说明书 甲基供体 硫基供体 丙氨基供体 腺苷蛋氨酸的代谢途径 5 ATP 腺苷蛋氨酸 蛋氨酸 PPi 去羧基腺苷蛋氨酸 腐胺 亚精胺 精胺 亚精胺 转丙氨基 5 甲硫腺苷 CH3 磷脂 神经递质 DNA 蛋白质 转甲基 VB12 四氢 叶酸 甲基四 氢叶酸 S腺苷同型半胱氨酸 半胱氨酸 转硫基 胱硫醚 半胱氨酸 谷胱甘肽 硫酸根 Teodoro Bottiglieri Am J Clin Nutr 2002 76 suppl 1151s 7s 解毒 抗氧化 促进正常肝 细胞再生 合成磷脂酰胆碱 维持Na K ATP酶活性 调节细胞膜 流动性 腺苷蛋氨酸的三大机制 腺苷蛋氨酸 甲基化合物 调节细胞膜流动性 聚胺合成 如亚精胺 精胺 促进肝细胞再生 转硫基 还原型谷胱甘肽 解毒 抗氧化 转甲基转丙氨基 3 大机制 机制 终产物 作用 1 Anstee QM Day CP S adenosylmethionine SAMe therapy in liver disease A review of current evidence and clinical utility J Hepatol 2012 57 1097 1109 2 Lu SC Mato JM S adenosylmethionine in liver health injury and cancer Physiol Rev 2012 92 1515 1542 3 Williams AL Girard C Jui D et al S adenosylmethionine SAMe as Treatment for Depression A Systematic Review Clin Invest Med 2005 28 3 132 139 4 思美泰产品说明书 H20140261 腺苷蛋氨酸的转甲基作用 腺苷蛋氨酸 CH3 激素神经递质细胞膜磷脂核酸蛋白 磷脂酰胆碱的合成 膜磷脂的甲基化 维持Na K ATP酶活性 改善细胞膜的流动性 促进胆汁分泌 腺苷蛋氨酸的转硫基作用 腺苷蛋氨酸 腺苷同型半胱氨酸 谷胱甘肽 硫酸盐 同型半胱氨酸 牛磺酸半胱氨酸 CH3 抗氧化 胆汁酸的摄取 胆汁分泌 腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用 鸟氨酸 腐胺 亚精胺 精胺 腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺 MTA 腺苷蛋氨酸腺苷蛋胺 MTA MTA 5 脱氧5 甲基硫代腺苷 促进正常肝细胞再生 腺苷蛋氨酸的六大作用 抗氧化 减少肝细胞损伤 解毒 抵抗有害物质对肝细胞的损害 修复肝细胞 改善膜流动性 提高Na K ATP酶活性 修复细胞骨架 改善肝细胞功能 促进肝细胞再生 抗肝纤维化 延缓肝病进程 增加胰岛素敏感性 改善脂质代谢 P 0 05 vs单用乙醇组 Cabrales Romero Mdel P M rquez Rosado L Fattel Fazenda S et al S adenosyl methionine decreases ethanol induced apoptosis in primary hepatocyte cultures by a c Jun N terminal kinase activity independent mechanism World J Gastroenterol 2006 March 28 12 12 1895 1904 腺苷蛋氨酸显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平 腺苷蛋氨酸的六大作用 抗氧化 减少肝细胞损伤 活性氧物质 ROS ROS水平变化百分比 腺苷蛋氨酸的六大作用 解毒 提高内源性血清 谷胱甘肽水平 抵抗氧化应激 Teodoro Bottiglieri S Adenosyl L methionine SAMe from the bench to the bedside molecular basis of a pleiotrophic molecule Am J Clin Nutr 2002 76 suppl 1151s 7s 解毒 抗氧化 腺苷蛋氨酸 腺苷同型半胱氨酸 同型半胱氨酸 CH3 谷胱甘肽DNA甲基化 与自由基和重金 属结合 半胱氨酸 转化为无毒物质 排出体外 转硫基作用 腺苷蛋氨酸 修复肝细 胞 促进内 源性谷胱甘 肽的生成 持续解毒抗 氧化 王雪明 魏荣 李楠 等 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液中GSH变化关系 中国基层医药 2002 9 6 497 498 用腺苷蛋氨酸对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗 连续静脉给药800mg d 3周 观察谷胱甘 肽水平变化情况 6 21 7 4 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 治疗前 治疗4周后 GSH mmol L 腺苷蛋氨酸的六大作用 解毒 提高内源性血清 谷胱甘肽水平 抵抗氧化应激 腺苷蛋氨酸的六大作用 改善膜流动性 提高Na K ATP酶活性 三组大鼠 对照组n 6 结晶氨基酸组n 6 结晶氨基酸 思美泰组n 6 结果 结晶氨基酸组胆汁流动及 Na K ATP酶活性较对照组均 显著降低 P均 0 05 而加入 思美泰后可恢复其胆汁流速及Na K ATP酶活性 提示思美泰通 过保护细胞膜脂质环境维持正常肝 脏细胞膜Na K ATP酶活性而 改善胆汁形成和 或分泌 Belli DC Fournier LA Lepage G et al S adenosylmethionine prevents total parenteral nutrition induced cholestasis in the rat journal of Hepatology 1994 21 18 23 P 0 025 VS control及Travasol SAMe P 0 005 VS control及Travasol SAMe Travasol 结晶氨基酸溶液 没有腺苷蛋氨酸 预处理的细 胞图片可观察到 随着环孢 霉素A浓度的增高 细胞内 结构遭受严重破坏 细胞内 结构不透明 呈现白色模糊 状 肌动蛋白含量较正常 对照组显著下降 表明细胞 骨架也遭受破坏 次毒覃环肽荧光素标记的F 肌动蛋白微丝 共聚焦显微镜图片 Irene D Roma N Gerald D Johnson Roger Coleman S Adenosyl L Methionine Prevents Disruption of Canalicular Function and Pericanalicular Cytoskeleton Integrity Caused by Cyclosporin A in Isolated Rat Hepatocyte Couplets Hepatology 1996 24 1 134 140 无SAMe预处理 腺苷蛋氨酸的六大作用 有效保护细胞骨架 微丝 CyA 组 100 nmol L CyA 组 500 nmol L CyA 组 500 nmol LCyA 组 100 nmol L 对照组 经过腺苷蛋氨酸 预处理的细胞 图片可观察到 细胞内结构显 影透明 说明胞膜完整 胞内 结构没有受到破坏 还有 肌 动蛋白含量和正常对照组类似 说明腺苷蛋氨酸 有效保护细 胞骨架功能 1mmol L SAMe 预处理15 分钟后 微丝是细胞骨架组成部分 此研究中F 肌动蛋白微丝含量由双细胞连接处荧光量 总荧光量算得 腺苷蛋氨酸的六大作用 保护细胞骨架 微管 2h 亚砷酸钠10 M SAMe 17nM 对照 SAMe 亚砷酸钠亚砷酸钠 SAMe 亚砷酸钠处理的细胞 微管形态紊乱 同时 用腺苷蛋氨酸处理的 细胞则保留有正常的 微管形态 同正常对 照组 成纤维细胞 荧光显微镜 人体细胞实验中腺苷蛋氨酸逆转亚砷酸钠和其他细胞骨架损伤物质引起的微核形成 Ram rez T Garc a Montalvo V Wise C et al S Adenosyl L Methionine is able to reverse micronucleus formation induced by sodium arsenite and other cytoskleton disrupting agents in cultured human cells J Mutat Res 2003 Jul 25 528 1 2 61 74 Milan Holec eka Frantis ek Skopeca Lude k S pronglb Influence of Buthionine Sulfoximine S Adenosylmethionine and Glutathione on Liver Regeneration Following Partial Hepatectomy Arzneim Forsch Drug Res 2000 50 II 1093 1098 腺苷蛋氨酸的六大作用 促进肝细胞再生 SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生 PH 部分肝切 B 缓冲液 SAM 腺苷蛋氨酸 GSH 谷胱甘肽 BSO 丁硫氨酸亚砜胺 P 0 05 vs 剖腹手术 P 0 05 vs PH B P 0 05 PH BSO GSH或PH BSO SAMe vs PH BSO 18 腺苷蛋氨酸对初代培养的肝星状细胞形态学的影响 未处理对照培养液 培养4d 添加5mM腺苷蛋氨酸 培养4d 肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止 Matsui H Kawada N Effect of S adenosyl l methionine on the activation proliferation and contraction of hepatic stellate cells European Journal of Pharmacology 2005 509 31 36 从完整鼠肝中分离的新鲜肝星状细胞用加入10 胎牛血清 DMED 二甲基甲酰胺 培养24小时后 分为对照组 和处理组继续培养 a图 未处理对照培养液 培养4d b图 添加5mM腺苷蛋氨酸 培养4d 腺苷蛋氨酸的六大作用 延缓纤维化进程 抑制肝星状细胞的活化 1 Zhenyuan Song Shirish Barve Theresa Chen S adenosylmethionine SAMe modulates endotoxin stimulated interleukin 10 production in monocytes Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003 284 G949 G955 2 李丹 张丽娟 陈治新 实验性大鼠肝纤维化进程中TNF一01 IL 6与IL一10的作用 世界华人消化杂志 2001 9 1242 。