吩噻嗪类药物的分析PPT课件.ppt

一、基本结构1. 硫氮杂蒽母核10123456789R R：具有：具有2 23 3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物环如哌嗪和哌啶的衍生物RR：-H-H，-Cl-Cl，-CF-CF3 3，-COCH-COCH3 3吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的为苯并噻嗪的衍生物，分子衍生物，分子结构中均含有结构中均含有硫氮杂蒽母核，硫氮杂蒽母核，基本结构如下：基本结构如下： 第一节第一节 基本结构与主要性质基本结构与主要性质12021氯丙嗪异丙嗪22021奋乃静32021420211.1.弱碱性弱碱性: :二、主要性质：二、主要性质：52021硫氮杂蒽环上硫原子为硫氮杂蒽环上硫原子为2 2价，易氧化呈色母核易被氧化价，易氧化呈色母核易被氧化成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色成等不同的产物，随取代基的不同，呈现不同的颜色2.2.氧化呈色氧化呈色：620213.3.与金属离子配合呈色：与金属离子配合呈色：硫氮杂蒽环上硫原子有两对硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色其氧化产物砜和孤对电子，易与金属离子络合呈色其氧化产物砜和亚砜无此反应。

亚砜无此反应72021 4.4.紫外和红外吸收：紫外和红外吸收：含含S S、N N的三环共轭的大的三环共轭的大 体系S S、N N与苯环形成与苯环形成p-p- 共轭紫外吸收紫外吸收主要由主要由母核三环的母核三环的系统系统所产生，一般具所产生，一般具三个峰值三个峰值204204209209nmnm（205nm205nm附附近）、近）、250250265265nmnm（254nm254nm附近）和附近）和300300325325nmnm（300nm300nm附近）最强峰多在最强峰多在 250 250265265nmnm 2 2位上取代基（位上取代基（RR）不同，会引起吸收峰发生位移结不同，会引起吸收峰发生位移结构中构中2 2价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰价硫，易氧化，产物砜及亚砜有四个吸收峰82021920215.5.红外吸收光谱特性红外吸收光谱特性: :由于取代基由于取代基R R和和RR的不同，具有的不同，具有不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别不同的红外光谱，已被药典用于不同品种鉴别102021第二节第二节 鉴别试验鉴别试验一、化学法一、化学法（一）与生物碱沉淀试剂反应（一）与生物碱沉淀试剂反应 吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物10位的含氮取代基有碱性，可与生物碱位的含氮取代基有碱性，可与生物碱沉淀试剂反应沉淀试剂反应112021（二）氧化显色反应：（二）氧化显色反应： 氧化剂氧化显色：氧化剂氧化显色：H H2 2SOSO4 4、溴水、溴水、FeClFeCl3 3、H H2 2O O2 2 吩噻嗪环为一良好电子给予体吩噻嗪环为一良好电子给予体。

相继失去电子相继失去电子形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（形成几个不同的氧化阶，而形成自由基型产物（自自由基、半醌自由基由基、半醌自由基）和非离子型氧化产物（）和非离子型氧化产物（亚砜、亚砜、砜、砜、3-3-羟基吩噻嗪、吩噻酮等）羟基吩噻嗪、吩噻酮等）故可被多种氧化剂故可被多种氧化剂氧化而呈色氧化而呈色122021v 显色反应显色反应 药物名称药物名称 硫硫 酸酸 硝硝 酸酸 过氧化氢过氧化氢 盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪 显红色显红色, , 渐变淡黄色渐变淡黄色 盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪 显樱桃红色显樱桃红色, ,放置放置 生成红色沉淀生成红色沉淀, ,加热即溶解加热即溶解, , 后颜色渐变深后颜色渐变深 溶液由红色转变为橙黄色溶液由红色转变为橙黄色 奋乃静奋乃静 显深红色显深红色; ;放置后放置后 红色渐褪去红色渐褪去 盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静 显淡红色显淡红色, , 温热温热 后变成红褐色后变成红褐色 盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪 生成微带红色的白色沉淀生成微带红色的白色沉淀; ; 放放 置后置后, , 红色变深红色变深, , 加热后变黄色加热后变黄色 盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪 显蓝色显蓝色 132021例：盐酸氯丙嗪例：盐酸氯丙嗪 ChPChP（20102010） 鉴别鉴别 （1 1）取本品）取本品 10mg10mg，加水，加水 1ml1ml溶解后，加硝酸溶解后，加硝酸5 5滴，即显红色，渐变成行色。

滴，即显红色，渐变成行色 例：盐酸氯丙嗪（糖衣）片例：盐酸氯丙嗪（糖衣）片 ChPChP（20102010） 鉴别鉴别 （1 1）取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量，）取本品，除去糖衣，研细，称取细粉适量，加水加水1ml,1ml,振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯振摇使盐酸氯丙嗪溶解，滤过；滤液照盐酸氯丙嗪项下的鉴别试验，显相同反应丙嗪项下的鉴别试验，显相同反应 142021（三）（三）与钯离子络合显色与钯离子络合显色利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络合物，如与成有色络合物，如与癸氟奋乃静癸氟奋乃静形成红色络合物形成红色络合物该反应被该反应被ChP（2010）用于吩噻嗪类药物及其制剂）用于吩噻嗪类药物及其制剂的鉴别不受氧化产物亚砜和砜的干扰的鉴别不受氧化产物亚砜和砜的干扰152021（四）含卤素取代基的反应（四）含卤素取代基的反应1.焰色反应焰色反应2.显色反应显色反应 吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物2位的含氟取代基，可经位的含氟取代基，可经有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与有机破坏后，分解后的氟化物，在酸性条件下，与茜草锆试液反应呈色。

茜草锆试液反应呈色162021（五）氯化物的鉴别反应（五）氯化物的鉴别反应1.硝酸银的沉淀反应硝酸银的沉淀反应2.氧化还原反应氧化还原反应1720211 1、特征的紫外吸收：、特征的紫外吸收： 药物药物药物药物溶剂溶剂溶剂溶剂浓度浓度浓度浓度 (g/ml)(g/ml) maxmax (nm) (nm) AA盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸氯丙嗪盐酸盐酸盐酸盐酸 (9(91000)1000)5 52542540.460.46915915306306盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸异丙嗪盐酸盐酸盐酸盐酸 (0.1mol/L)(0.1mol/L)6 624924988393883937 7奋乃静奋乃静奋乃静奋乃静无水乙醇无水乙醇无水乙醇无水乙醇7 72582580.650.65癸氟奋乃静癸氟奋乃静癸氟奋乃静癸氟奋乃静乙醇乙醇乙醇乙醇1010260260盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸氟奋乃静盐酸盐酸盐酸盐酸 (9(91000)1000)101025525555359553593 3盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸三氟拉嗪盐酸盐酸盐酸盐酸 (1(120)20)1010256256630630盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪盐酸硫利达嗪乙醇乙醇乙醇乙醇8 8264264与与与与315315二、光谱法二、光谱法 182021第三节有关物质的检查第三节有关物质的检查vvv合成工艺合成工艺合成工艺合成工艺合成工艺合成工艺192021202021212021其他烷基化吩噻嗪类化合物222021贮藏不当产生的氧化物232021LOGOLOGOvvv有关物质的检查方法有关物质的检查方法有关物质的检查方法: (ChP2010) : (ChP2010) : (ChP2010) HPLC HPLC HPLC HPLC HPLC HPLC法法法法法法 供试品：供试品：供试品：供试品：供试品：供试品：0.4 mg/0.4 mg/0.4 mg/0.4 mg/0.4 mg/0.4 mg/l l l l l l 对照品：对照品：对照品：对照品：对照品：对照品：供试品稀释至供试品稀释至供试品稀释至供试品稀释至供试品稀释至供试品稀释至2g/2g/2g/2g/2g/2g/l l l l l l 色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶色谱柱：辛烷基硅烷键和硅胶 流动相：乙腈流动相：乙腈流动相：乙腈流动相：乙腈流动相：乙腈流动相：乙腈-0.5%-0.5%-0.5%-0.5%-0.5%-0.5%三氟乙酸三氟乙酸三氟乙酸三氟乙酸三氟乙酸三氟乙酸（505050505050：505050505050） 检测波长：检测波长：检测波长：检测波长：检测波长：检测波长：254nm 254nm 254nm 254nm 254nm 254nm 判定：判定：判定：判定：判定：判定：供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰供试品溶液如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于主峰面积面积面积面积面积面积（0.5%0.5%0.5%0.5%0.5%0.5%），），），），），），各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积各杂质峰面积和不得大于对照溶液主峰面积的的的的的的2 2 2倍倍倍倍倍倍（1.0%1.0%1.0%1.0%1.0%1.0%）。

注：避光操作；溶液临用新配注：避光操作；溶液临用新配注：避光操作；溶液临用新配注：避光操作；溶液临用新配注：避光操作；溶液临用新配注：避光操作；溶液临用新配主成分自身对照法离子对试剂，增加氯丙嗪的保留同时检查多个有关物质242021第四节第四节 含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 乙醇乙醇- -水溶液中的氢氧化钠滴定法水溶液中的氢氧化钠滴定法紫外分光光度法紫外分光光度法高效液相色谱法高效液相色谱法252021 吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂吩噻嗪类原料药物含量测定大多利用其侧链脂肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药肪胺碱性，国内外药典多采用非水滴定法测定本类药物及其盐酸盐原料药的含量物及其盐酸盐原料药的含量非水溶液滴定法非水溶液滴定法一、酸碱滴定法一、酸碱滴定法262021【 ChPChP盐酸氯丙嗪含量测定盐酸氯丙嗪含量测定】 取本品约取本品约0.2g0.2g精密精密称定加称定加冰醋酸冰醋酸10ml10ml与醋酐与醋酐30ml30ml溶解后，照溶解后，照电位滴定电位滴定法法，用高氯酸用高氯酸 (0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定液滴定液滴定，并将滴定结滴定，并将滴定结果用果用空白试验空白试验校正。

校正 每每1ml1ml高氯酸滴定液高氯酸滴定液(0.1mol/L) (0.1mol/L) 相当于相当于35.53mg35.53mg盐酸盐酸氯丙嗪氯丙嗪的碱性较弱，氯丙嗪的碱性较弱，醋酐解离生成醋酐解离生成醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的醋酐合乙酰氧离子比醋酸合质子的酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性酸性强，更利于增加氯丙嗪的碱性272021注意：注意：滴定剂的稳定性滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸，具有挥发性，膨胀系数较大，故高氯酸滴定液酸，具有挥发性，膨胀系数较大，故高氯酸滴定液的浓度受温度的影响若滴定样品与标定的浓度受温度的影响若滴定样品与标定HClOHClO4 4溶液溶液时的温度不一致，温差超过时的温度不一致，温差超过1010时时, ,应重新标定；温应重新标定；温差未超过差未超过1010时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列公式加以校正：公式加以校正：N测=N标 / 1+0.0011（t测-t标）282021乙醇乙醇- -水溶液中的氢氧化钠滴定法水溶液中的氢氧化钠滴定法 吩噻嗪类药物的盐酸盐的水溶液吩噻嗪类药物的盐酸。