培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展（精品课件)

1、培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展,2,目 录,培美曲塞作用机制 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法,N-4-2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯2,3-d 吡啶-5-yl)乙基苯氧基-L-谷氨酸 (培美曲塞),培美曲塞,一种新的、多靶位叶酸拮抗剂，通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。,培美曲塞的 化学结构式,分子量：516.41,4,培美曲塞的作用机制,同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶 1.胸核苷酸合成酶(TS) 2.二氢叶酸还原酶（DHFR ） 3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）,力比泰与其他抗叶酸药物比较：三靶点协同抑制作用,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,培美曲塞的作用机制,赛珍,6,培美曲塞：多靶点协同作用增强抗肿瘤活性,7,培美曲塞：超强抑制活性,培美曲塞在细胞内FPGS（多聚谷氨酸盐）作用下多谷氨酸化后，半衰期延长 培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性，多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度 多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的

2、抑制活性增加,8,培美曲塞：抗叶酸具有肿瘤特异性,多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内，正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多，因此 培美曲塞抗叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药 物，多靶点抑制使其不易产生耐药性。,9,目 录,培美曲塞概述 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法 总结,非小细胞肺癌 (NSCLC),11,National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.,非小细胞肺癌诊断时的分期情况,大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变,12,晚期NSCLC治疗方案,一线治疗： 含铂二联方案+贝伐单抗（非鳞癌、无脑转移） 含铂二联方案 二线治疗 培美曲塞 多西他赛 吉非替尼 埃罗替尼 三线治疗 埃罗替尼 吉非替尼,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2.2006,培美曲塞 vs. 多西他赛二线治疗NSCLC的III期临床试验,Hanna N等,Han

3、na N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. J Clin Oncol, 2004, 22 (9):1589,14,研究设计,注：受试患者为既往接受过一个化疗方案治疗的晚期NSCLC患者，PS评分0-2,15,培美曲塞 vs. 多西他赛中位生存期相当,生存患者比例(%),总体生存期（月）,培美曲塞和多西他赛二线治疗NSCLC患者的生存期分析,16,培美曲塞 vs. 多西他赛:缓解率相当,p=0.105,缓解率（）,培美曲塞,多西他赛,17,培美曲塞治疗非鳞型非小细胞肺癌优于多西他赛,培美曲塞二线治疗非鳞状细胞癌优于多西他赛,P0.05,18,培美曲塞安全性显著优于多西他赛,19,小结,培美曲塞二线治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于多西他塞。 培美曲塞二线治疗NSCLC，血液学毒性显著低于多西他赛。,20,培美曲塞一线治疗NSCLC,1.卡铂紫杉醇 2.顺铂紫杉醇 3.顺铂长春瑞滨 4.顺铂吉西他滨 5.顺铂多西他赛,III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的客观缓解率和生存率，只是在在毒性方面，使用方便性和费用上略有差异。,2008年NCCN的观点,21,

4、培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCMethods,Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306,22,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults,Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306,23,24,1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemon

5、aive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,25,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCConclusions,培美曲塞/顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌，整体疗效与吉西他滨/顺铂方案相似，但治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨，这是第一项报告，不同含铂双药方案治疗相同组织学类型NSCLC，并导致生存期差异的临床研究，其结果势必影响未来的治疗策略（世界肺癌大会）。 血液学毒性优于吉西他滨,26,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,2. Phase III study of Pemetrexed / carboplatin vs gemcitabine / carboplatin a

6、s firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCMethods,Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s317,27,2. Phase III study of Pemetrexed / carboplatin vs gemcitabine / carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCResults,培美曲塞一线治疗NSCLCIII期临床研究,28,2. Phase III study of Pemetrexed / carboplatin vs gemcitabine / carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCConclusions,培美曲塞联合卡铂与吉西他滨联合卡铂一线治疗非小细胞肺癌比较，患者在生活质量指标方面没有差别，但不良反应明显较轻，尤其是在血液学毒性如白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等方面。,培美曲塞一线治疗NSCLCIII期

7、临床研究,29,维持治疗,维持治疗指在个体患者完成初始化疗既定的化疗周期数,并达到最大的肿瘤缓解疗效后,继续采用化疗手段的一种延续治疗. 在无显著毒副作用的情况下, 维持治疗直至某个设定的时间点或是直至出现疾病进展. 维持治疗通常采用诱导化疗方案中的一种药物,或是与诱导化疗药物无交叉耐药的另一种药, 并所用的维持剂量相对较小.,30,JMEN研究设计,Power: 85% to show HR1.00 assuming 462 events and HR=0.75; 所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松,研究目的：比较培美曲塞和安慰剂对既往接受4周期含铂诱导化疗未进展的IIIB/IV期NSCLC维持治疗的疗效和安全性 入组：IIIB/IV期NSCLC；既往4周期化疗；分期、ECOG PS评分、性别、对诱导化疗疗效、诱导化疗非铂方案以及脑转移等情况均衡,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.,31,JMEN研究基线条件,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Su

8、ppl. Abs. 8011.,32,JMEN研究结果：主要终点 - PFS,65%,中位PFS显著提高,50%,进展风险显著下降,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.,33,JMEN研究结果：次要终点 - OS,中位OS延长2.83个月，未达到统计学显著性差异,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.,34,JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.,35,JMEN研究结果：维持治疗非鳞癌获益更多,* Clinical response (CR+PR+SD) was significantly improved with pemetrexed vs placebo in the intent-to-treat population (49% vs 29%, p 0.001).,Ciuleanu TE et al

9、; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.,36,JMEN研究结果：不良反应,两组不良反应发生率除贫血外没有显著差异,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011. Zielinski CC et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8060.,37,JMEN研究意义,JMEN研究是晚期NSCLC治疗一项里程碑研究 JMEN研究证明维持治疗已经在晚期NSCLC一线与二线治疗间架起了一座桥梁 JMEN研究将进一步确立培美曲塞在胸部肿瘤中的领导者地位,Ciuleanu TE et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 8011.,38,肺癌放化疗,39,CALGB 30407 研究,Govindan R et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 7518.,例,CALGB30407研究结论 培美曲塞+卡铂+/-西妥昔单抗联合放疗再以培美曲塞巩固治疗 可行且耐受性比较良好,所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松,40,PC+XRTD,Gadgeel SM et al; J Clin Oncol 2008, 26: Suppl. Abs. 7569.,PC+XRTD 研究结论 培美曲塞顺铂同步放化疗后 多西他赛巩固治疗是III期 NSCLC可行治疗方案 该研究入组仍在进行中,所有病人均接受VB12、叶酸和地塞米松,41,小结,培美曲塞对晚期非小细胞肺癌是一种非常有效的药物： 培美曲塞顺铂一线治疗效果与吉西他滨顺铂相似，但治疗非鳞性非小细胞肺癌优于吉西他滨组； 培美曲塞二线治疗疗效与多西他赛一致，但治疗非鳞性非小细胞肺癌优于多西他赛； 培美曲塞维持治疗可以显著延长无进展生存期。 同步放化疗的应用也显示出相当的潜力 培美曲塞与其他化疗药物相比，不良反应轻，安全性好，病人容易耐受。,42,目 录,培美曲塞概述 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法 总结,43,赛珍的剂量和使用方法,用药前须进行血液和生化检查 在进行治疗前，中性粒细胞绝对数(ANC)须1500/mm3，血小板计数须10

《培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展（精品课件)》由会员lb2****090分享，可在线阅读，更多相关《培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展（精品课件)》请在金锄头文库上搜索。