新修2011研究生骨髓移植讲解
66页1、 生生 的的 希希 望望 异基因造血干细胞移植技术异基因造血干细胞移植技术 西京医院血液内科西京医院血液内科 白庆咸白庆咸 造血干细胞移植历史回顾 l l 19651965年,第一例经过年,第一例经过HLAHLA配型相合的异基因骨髓移植获配型相合的异基因骨髓移植获 得成功;得成功; l l 19771977年年Thomas E.DThomas E.D等报道等报道100100例难治性白血病患者接例难治性白血病患者接 受异基因骨髓移植。受异基因骨髓移植。BMTBMT成为治愈白血病的最有效手段成为治愈白血病的最有效手段 。 l l 19901990年,年, Thomas E.DThomas E.D以其在以其在BMTBMT领域的先驱作用获得领域的先驱作用获得 诺贝尔医学奖诺贝尔医学奖唯一获诺奖的临床治疗技术。唯一获诺奖的临床治疗技术。 l l 目前,全球超过目前,全球超过1010万的病人接受各种造血干细胞移植万的病人接受各种造血干细胞移植 。 内 容 l造血干/祖细胞的概念概念 l造血干/祖细胞移植定义、分类及特征 l造血干/祖细胞移植适应症 l造血干/祖细胞移植并发症 l造血干/祖细胞移植进
2、展 l非造血的成体干细胞及其临床应用 干细胞概念 l全能干细胞(totipotent)受精卵(fertilized egg) l亚全能干细胞(pluripotent)胚胎干细胞 l多能干细胞(multipotent)-胚胎期组织定向 的干细胞 l成体干细胞(adult stem cell)-出生后保留在体内 的多能干细胞 l 造血干细胞(hemapoietic stem cell)-一种多能 干细胞 l 多向及定向造血祖细胞(progenitor) 造造 血血 干干 细细 胞胞 发发 育育 图图 功能定义 正常造血干细胞必须具备两个功能 l l 具有自我更新能力具有自我更新能力, , 在体内可终生存在,其数在体内可终生存在,其数 量质量保持不变,因此移植后可长期重建造血;量质量保持不变,因此移植后可长期重建造血; l l 同时兼有髓系和淋巴系多向分化的潜能,即重同时兼有髓系和淋巴系多向分化的潜能,即重 建造血同时重建免疫。建造血同时重建免疫。 造血干细胞无特异形态学特征,类似淋巴细胞, 表 达CD34,可作为临床检测指标。 造血干/祖细胞其它特征 l体内实验(动物)-CFU-S l体外
3、实验-CFU-GEMM l细胞表面标志-CD34+CD38- l形态学-类似小淋巴细胞 造血干细胞在机体的何处? 生理情况下: 红 骨 髓 病理情况下: 肝 、脾、淋巴结 人为干预下: 外周血中 造血的组织定位 l BM造血(胚胎4个月终生) Medullary hematopoiesis lBM以外其它器官内的造血过程(肝、 脾)Extramedullary hematopoiesis 生理:胚胎期造血 病理:特发性骨髓纤维化(肝脾造血 ) 目前可获得的造血干细胞种类 l l 骨髓骨髓 Bone marrowBone marrow 采集方法:采集方法: 髂前、髂后采集,量约髂前、髂后采集,量约1000ml1000ml。 l l 外周血干细胞外周血干细胞 Peripheral stem cellPeripheral stem cell 血细胞分离机通过外周静脉循环采集,量约血细胞分离机通过外周静脉循环采集,量约100100 -200ml-200ml l l 脐带血脐带血 Cord bloodCord blood 新生儿娩出后断脐采集脐带、胎盘血,量约新生儿娩出后断脐采集脐带、胎盘血,量
4、约 70-100ml70-100ml。 造血干细胞移植造血干细胞移植 利用造血干细胞两个基本功能进行利用造血干细胞两个基本功能进行造造 血及免疫重建血及免疫重建以治愈一些恶性及难治性血液以治愈一些恶性及难治性血液 病的治疗方法。病的治疗方法。 移植分类移植分类 l l 依干细胞来源分依干细胞来源分 骨髓移植骨髓移植 ( BMT )( BMT ) 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 (PBSCT)(PBSCT) 脐血移植脐血移植 (CBT)(CBT) l l 依供者来源分依供者来源分 亲缘性造血干细胞移植亲缘性造血干细胞移植 (兄弟姐妹同胞供者,(兄弟姐妹同胞供者,1/41/4几率找到几率找到 HLAHLA位点全相合供者)位点全相合供者) 非亲缘性造血干细胞移植非亲缘性造血干细胞移植 (无血缘关系的骨髓库志愿者中(无血缘关系的骨髓库志愿者中,1/,1/ 万几率找到万几率找到HLAHLA位点全相合供者)位点全相合供者) 异基因造血干细胞移植 不同于其它器官移植的特点 l l 双向排斥双向排斥 (HSCHSC即是造血组织,又是免疫组织即是造血组织,又是免疫组织 ) 受体受体 供体供体 受体排斥
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