免疫学课件-超敏反应1

1、第十三章 超敏反应,山西医科大学 微免教研室 王桂琴 2013.5,概述 概念 超敏反应（hypersensitivity）指机体受某些抗原刺激后，出现生理功能紊乱和/或组织损伤的病理性免疫应答。,过敏性疾病的发病率,1、占世界人口的10%30%，而且正以每年大于1%的速度增加，（以每10年23倍的速度增加）。 以儿童患者发病率上升最明显； 2、发达国家比发展中国家多，城市比农村地区多； 3、随着生活水平的提高和环境的改善，我国近年来过敏性疾病的发生率也有明显上升趋势；与城市化有关？ 4、我国儿童哮喘发病率比10年前明显增加，仅小儿哮喘患者达1000万之多，其中过敏为主要诱因。,支出费用昂贵，危害巨大！,全球与过敏性鼻炎相关的费用，包括药物、咨询及工作休假等每年花费超过200亿美元。 全球仅抗变态反应药物这一项的支出估计超过80亿美元。 据世界卫生组织估计，全球大约有1亿5千万人患有哮喘；每年有180,000多人死于哮喘。,世界变态反应组织(WAO) 规定从2005年起，将每年的7月8日定为世界过敏性疾病日。,食物过敏已成为严重过敏反应和 过敏性休克的主要原因。,超敏反应是机体对常见抗

2、原的耐受状态被打破而发生的较强免疫应答，由此导致组织的急、慢性炎症损伤。 超敏反应中以型较为常见 过敏性休克-型极端表现 花粉过敏-型典型代表,型超敏反应 速发型超敏反应 型超敏反应 细胞溶解型/细胞毒型 型超敏反应 免疫复合物型/血管炎型 型超敏反应 迟发型超敏反应,1963年Gell与Coombs首先提出四型分型法,分类,特点： （1）速发速止； （2）由IgE/IgG4介导，肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞参与； （3）多为功能性紊乱，紧急治疗可完全恢复； （4）具有明显的个体差异和遗传背景。,第一节 型超敏反应,(一)变应原 (二)抗体 IgE (三)IgE Fc受体（FcR） (四)细胞：肥大细胞、嗜碱性粒 细胞和嗜酸性粒细胞 (五)生物活性介质,一、参与型超敏反应的主要物质,变应原相关链接：,“拈花惹草”过敏险丧命 意华人花粉过敏比例高于本土人 花粉过敏让情人节有点囧 梧桐毛絮令哮喘眼疾骤增 鲜花茶易引起过敏 春季花市谨防花粉过敏 过敏体质者食芦荟需谨慎 英国女子因爱而过敏 乱用成人护肤品易致宝宝皮肤过敏 怪病一碰冷水就休克 男孩搂小猪照相得哮喘 体验农村生活一天进医院

3、,吃果蔬也会“花粉”过敏 你对花粉过敏吗？那可要警惕了，你很可能对桃子、芹菜、苹果、草莓、哈密瓜等这些常见的水果蔬菜也会发生过敏。. 专家提示药物创可贴或致过敏 用带药的创可贴，小心过敏。贴上创可贴以后，如有烧灼感，要马上停用。. 洗衣粉残留导致消费者皮肤过敏 研究发现抗菌香皂增加青少年患过敏性疾病风险 进口水果致过敏者增多 蓝莓、小芒果，进口水果导致过敏的案例越来越多。. 喝甲鱼汤过敏险丢命 金正恩误食巧克力严重过敏,变应原相关链接：,呼吸道 - 花粉、尘螨、霉菌和 化学物质等； 消化道 - 鱼、虾、肉、蛋、海 产品和牛奶等动植物蛋白； 皮 肤 - 昆虫的毒素、化学物 质等； 人工注射-化学药物及异种 动物血清等。,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,Dust Mite,尘螨是一种强过敏原。螨虫的尸体、分泌物和排泄物都是过敏原。 有试验显示，3个月不洗的被子里将会滋生600万个螨虫！ 尘螨的生存繁殖习性：喜欢潮湿、高温、有棉麻织物和有灰土的环境，2025、相对湿度65%80%，极适宜尘螨的发育及繁殖。,尘螨分布广泛： 1、除了无法上天外，螨虫无处不去，特别是喜欢在棉麻织物上安家

4、。 屋尘螨主要孳生于卧室内的枕头、褥被、软垫和家具中。 粉尘螨还可在面粉厂、棉纺厂及食品仓库、中药仓库等的地面大量孳生。 尘螨是一种啮食性的自生螨，以粉末性物质为食，如动物皮屑、面粉、棉籽饼和真菌等。,一个从没洗过的枕芯里，有一半的成分 是尘螨和霉菌。,2、螨虫也很偏爱食品：饼干、奶粉、白糖、片糖、麦芽糖、糖浆等含糖量高的食物。 3、在家里花草的肥料。 4、宠物身上也常会成为螨虫的生存环境，如果家里有宠物，就一定要记得经常给宠物洗澡、消毒。 5、空调和汽车里的过滤网也是尘螨喜欢寄居的地方。,活化的肥大细胞效应：,释放介质，引起速发相反应； 表达CD40L与B/DC表面CD40结合促进肥大细胞分泌IL-4/13，诱导IgE生成，形成型超敏反应的正反馈环； 分泌多种趋化因子，参与募集嗜酸粒细胞和单核细胞等炎症细胞，启动迟发相反应。,储存介质 组胺（histamine） 激肽释放酶（kininogenase） 嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A) 细胞内新合成的介质 白三烯（leucotrienes，LTs） 前列腺素D2（prostaglandin-D2，PGD2） 血小板活化因子(plat

5、elet acti-vating factor，PAF),组胺：小血管扩张、通透性增加 平滑肌收缩 粘膜、腺体分泌增多 激肽释放酶：使血浆中激肽原生成有活性的激肽，其中九肽即缓激肽。 其作用：平滑肌收缩、支气管痉挛 血管扩张、通透性增加 趋化白细胞 刺激痛觉神经引起疼痛,白三烯： 花生四烯酸 白三烯（LTC4、D4、E4） 作用：支气管平滑肌强烈而持久的收缩 通透性增加 粘膜分泌增加 前列腺素： 花生四烯酸 PGs，与型超敏反应有关的有PGD2，使支气管平滑肌痉挛。还能调节其他介质释放。,细胞因子： TNF、IL-1、 IL-4、 IL-6、CSF等多种因子。 直接参与炎症反应、募集中性粒细胞、嗜酸粒细胞、巨噬细胞等多种炎性细胞至炎症局部，在迟发相反应中起重要作用。 Th2分泌大量IL-4、5、6、10。其中IL-4调节IgE的生成。,二、型超敏反应的发生机制 （一）致敏阶段 抗原进入机体诱发IgE产生并结合到靶细胞的过程。无任何临床症状，一般需1-2周。 （二）发敏阶段 1.细胞活化释放生物活性介质 IgE交联 FcR的微集聚 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化 释放生物活性介质及细胞因子等

6、； 2.生物活性介质的作用,3.速发相反应和迟发相反应特点 （1）速发相反应特点 发生迅速； 多为功能紊乱，经过紧急治疗可完全恢复； 储存介质主要参与速发相反应。 （2）迟发相反应特点 发生较慢； 伴有炎性改变； 新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与迟发相反应。又称型超敏反应性炎症（allegic inflammation，AI）。,易发生AI的组织：皮肤、支气管粘膜、鼻粘膜、胃肠粘膜等。 共同点：早期以渗出性炎症为主，反复发生后形成增生性炎症，并造成不可逆损伤。 共同的临床表现即：红、肿、热、痛,三、型超敏反应的常见疾病 （一）过敏性休克 （二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎和过敏性哮喘 （三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 （四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿,最严重的过敏性疾病： （1）药物过敏性休克：以青霉素最为常见。此外链霉素、头孢菌素、普鲁卡因、有机碘、vit-B1、B2、氨基比林、呋喃妥因等。 青霉素降解产物青霉噻唑醛酸、青霉烯酸与组织蛋白结合获得免疫原性，刺激机体产生特异性IgE，使机体致敏。再次接触青霉素即可能发生过敏性休克。 （2）血清过敏性休克（

7、血清过敏症、再次注射血清病），使用动物免疫血清引起。,四、型超敏反应的防治原则 （一）检出过敏原并避免与之接触 （二）脱敏疗法(desensitization) （三）减敏疗法(hypo sensitization) （四）药物治疗 （五）综合预防,36,过敏性疾病的最佳治疗方案,过敏性疾病的治疗是一项系统工程：四位一体,World Health Orgnization,1、体内试验的种类和方法,斑贴试验 抓伤试验 点刺试验 皮内试验 结膜试验,皮 试,2、体外试验的种类和方法,T-IgE sIgE ECP Tryptase 其它 分泌物涂片 细胞学测定 嗜碱细胞脱颗粒试验 CAST Flow CAST,原理：放射性变应原吸附试验 RAST (Radioallergosorbent test) RAST EIA RAST RIA RAST FEIA,血清特异性 IgE (sIgE),别让尘螨在此 悄悄建国！,.是棉被? 还是尘螨霉菌被?,脱敏疗法 抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（2030分钟）多次注射抗毒素的方法进行脱敏治疗。 特异性变应原减敏疗法 对已查明而难以避

8、免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗 皮下免疫-IgG产生-与IgE竞争结合变应原,药 物 治 疗 抑制免疫功能的药物 地塞米松、氢化可的松等； 抑制生物活性介质释放的药物 (1)色苷酸二钠 - 稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒 (2)肾上腺素、异丙肾上腺素、儿茶酚胺类、前列腺 素E和氨茶碱 - 提高细胞内cAMP的浓度 生物活性介质拮抗剂 (1)组胺拮抗剂 - 苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪等 (2)缓激肽拮抗剂 - 水杨酸 (3)多根皮苷酊磷酸盐 - 白三烯拮抗剂 改善效应器反应性的药物 肾上腺素,肾上腺素(-受体激活剂) 茶碱类 促进 抑制 腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶 ATP cAMP 5AMP 抑制肥大细胞脱颗粒,有过敏史的人尤其是儿童，出门时，尽量戴上口罩，防止脏空气直接进入呼吸道，沙尘暴来时减少外出机会。 换洗寝具先用55高温烫过。 环境保持通风干燥：对于比较容易潮湿的地方，如浴室、厨房等地方应该保持通风干燥，以抑制霉菌的生长环境。 让宠物待室外，清洗宠物。 经常清洗衣物。,保持愉快的心情： 越来越多的证据显示，心理压力会

9、使过敏和哮喘变得更加严重。如果人们长久地待在室内，可能令人烦躁易怒，加重过敏症状。,第二节 型超敏反应 由IgG或IgM类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。,一、型超敏反应发生机制 （一）参与型超敏反应的成分 1.抗原-常为细胞性抗原 2.抗体 - 调理性抗体，主要为IgG和IgM 3.效应细胞和分子 - 补体、吞噬细胞、NK细胞 （二）损伤细胞机制 1.激活补体的经典途径 2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用) 3.ADCC作用,抗原 细胞固有抗原(同种异型抗原) 吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原 异嗜性抗原,二、型超敏反应的常见疾病 （一）输血反应 （二）新生儿溶血症 （三）血细胞减少症 （四）链球菌感染后肾小球肾炎 （五）肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) （六）甲状腺机能亢进(Graves病),链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反应引起，型占20%左右。,链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原,链球菌使肾小球 基底膜抗原改变,补体、ADCC及吞噬细胞参与,肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物,肾小球基底膜损伤,肺出血肾炎综合征(Goodpastures综合征) 1.临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.发生机制,甲状腺机能亢进(Grave病)刺激型超敏反应,血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体（IgG、IgM类）结合形成可溶性的中等大小免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下

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