《病原生物学与免疫学》课件10章1节一、分枝杆菌属

1、第十章第十章 常见对人类致病病原菌常见对人类致病病原菌 学习目标学习目标 1 1熟记各种常见对人类致病病原菌的生物学特性、熟记各种常见对人类致病病原菌的生物学特性、致病性与防治原则。致病性与防治原则。2 2描述各种常见对人类致病病原菌的形态。描述各种常见对人类致病病原菌的形态。3 3说出各种常见对人类致病病原菌的致病机制与所说出各种常见对人类致病病原菌的致病机制与所致疾病。致疾病。4 4学会对各种常见对人类致病病原菌的实验诊断方学会对各种常见对人类致病病原菌的实验诊断方法，并能识别各种常见对人类致病的病原菌。法，并能识别各种常见对人类致病的病原菌。5 5归纳各种常见人类致病病原菌的致病物质及其所归纳各种常见人类致病病原菌的致病物质及其所致疾病，对人体的危害，防制原则。致疾病，对人体的危害，防制原则。6 6培养：学生认真负责的工作态度，学会对各种常培养：学生认真负责的工作态度，学会对各种常见致病菌标本进行仔细检查，通过实验操作，使学生树立见致病菌标本进行仔细检查，通过实验操作，使学生树立牢固的牢固的“无菌概念无菌概念”。一、分枝杆菌属一、分枝杆菌属一、分枝杆菌属一、分枝杆菌属 Mycob

2、acteriumMycobacterium第一节第一节 呼吸道感染细菌呼吸道感染细菌 概概 述述 分枝杆菌属是一类细长略弯的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名。分枝杆菌属是一类细长略弯的杆菌，因有分枝生长的趋势而得名。本属细菌主要特点：本属细菌主要特点：（1）菌体含脂量高、普通染色法不易着色，加热着色后能）菌体含脂量高、普通染色法不易着色，加热着色后能抵抗盐酸乙抵抗盐酸乙 醇的脱色醇的脱色，故又名故又名抗酸杆菌抗酸杆菌；（2）专性需氧，营养要求高，生长缓慢；专性需氧，营养要求高，生长缓慢；（3）无鞭毛、）无鞭毛、无荚膜、无荚膜、无芽胞、无芽胞、也不产生内外毒素。也不产生内外毒素。分类分类结核分枝杆菌结核分枝杆菌麻风分枝杆菌麻风分枝杆菌致病菌致病菌非结核分枝杆菌非结核分枝杆菌结核样病变结核样病变皮肤丘疹皮肤丘疹 溃溃疡疡 淋巴结炎淋巴结炎结核分枝杆菌：简称结核分枝杆菌：简称结核杆菌结核杆菌，是，是结核病结核病的病原菌的病原菌分型分型人型结核杆菌人型结核杆菌牛型结核杆菌牛型结核杆菌可以侵犯全身各器官可以侵犯全身各器官肺结核肺结核最多见最多见曾居各曾居各种病死种病死原因之原因之首首一、结核分枝杆

3、菌一、结核分枝杆菌（M.tuberculosis）菌体细长微弯曲，菌体细长微弯曲，常聚集成团。抗酸染色法染成常聚集成团。抗酸染色法染成红色红色。（一）生物学性状（一）生物学性状1.形态与染色形态与染色 常用常用Lowenstein-Jensen（罗氏罗氏）培养基培养。）培养基培养。pH6.56.8 接种后接种后34周后形成乳白色、粗糙、周后形成乳白色、粗糙、似菜花样菌落似菜花样菌落。由于细胞壁中含大量类脂，故对理化因素的抗力强。抗结核由于细胞壁中含大量类脂，故对理化因素的抗力强。抗结核药（药（链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卡那霉素链霉素、异烟肼、利福平、乙胺丁醇、卡那霉素）敏感）敏感2.培养特性培养特性3.抵抗力抵抗力易产生毒力易产生毒力（BCG）及耐药性变异。及耐药性变异。4.变异性变异性结核分枝杆菌结核分枝杆菌 抗酸染色抗酸染色 1000 结核分枝杆菌菌落结核分枝杆菌菌落-罗氏培罗氏培养基养基（二）致病性（二）致病性1.致致病病物物质质脂质脂质荚膜：荚膜：抗吞噬抗吞噬磷脂：磷脂：使单核细胞增生使单核细胞增生-结核结节、干酪样坏死结核结节、干酪样坏死索状因子：索状因子：破坏细胞线

4、粒体膜破坏细胞线粒体膜-影响细胞呼吸影响细胞呼吸 抑制白细胞游走，形成抑制白细胞游走，形成肉芽肿肉芽肿蜡质蜡质D：-迟发型迟发型超敏反应超敏反应硫酸脑苷酯：硫酸脑苷酯：抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体抑制吞噬细胞中吞噬体与溶酶体 的结合，溶酶体中的杀菌物质不的结合，溶酶体中的杀菌物质不 能不能进入吞噬体，致使结核杆能不能进入吞噬体，致使结核杆 菌在吞噬细胞内生长菌在吞噬细胞内生长-胞内寄生菌胞内寄生菌蛋白质蛋白质：结核菌素：结核菌素+蜡质蜡质D：-迟发型超敏反应迟发型超敏反应（本身无毒）（本身无毒）呼吸道呼吸道消化道消化道皮肤黏膜损伤皮肤黏膜损伤侵犯多种器官，以侵犯多种器官，以肺结核为主肺结核为主。2.所致疾病所致疾病传染源：传染源：病人、病人、带菌者带菌者传播途经：传播途经：（1）原发（初次）感染：）原发（初次）感染：肺结核肺结核原发感染原发感染淋巴管炎淋巴管炎肺门淋巴结肿大肺门淋巴结肿大（原发综合征）（原发综合征）哑哑铃铃型型阴阴影影（缺乏免疫力，（缺乏免疫力，病灶不局限）病灶不局限）细胞免疫细胞免疫+超敏反应超敏反应结核结节结核结节+干酪样坏死干酪样坏死原发感染原发感染粟粒性肺结核粟

5、粒性肺结核纤维化或钙化纤维化或钙化痊愈痊愈活动性肺结核活动性肺结核临床表现临床表现：低热、咳嗽、低热、咳嗽、食欲差、体食欲差、体重下降重下降（2 2）继发（再次）感染：）继发（再次）感染：肺外感染：肺外感染：脑结核、肾结核、脑结核、肾结核、肠结核、结核性腹膜炎等肠结核、结核性腹膜炎等结核结节结核结节+干酪样坏死干酪样坏死空洞（开放性肺结空洞（开放性肺结核，传染性极强）核，传染性极强）液化液化临床表现：临床表现：低热、乏力、盗汗、低热、乏力、盗汗、食欲差、体重减轻、食欲差、体重减轻、咳嗽、咯血、胸痛咳嗽、咯血、胸痛等等 1.免疫性免疫性 人体对结核分枝杆菌有较强的免疫力。人体对结核分枝杆菌有较强的免疫力。结核分枝杆菌产生的免疫为结核分枝杆菌产生的免疫为感染免疫感染免疫（infection immunity）,保护作用主要依赖保护作用主要依赖细胞免疫细胞免疫。（三）免疫性与超敏反应（三）免疫性与超敏反应 2.超敏反应超敏反应 机体获得对结核杆菌免疫力的同时，也导致了机体获得对结核杆菌免疫力的同时，也导致了迟发迟发型超敏反应型超敏反应。当致敏的。当致敏的T淋巴细胞再次遇到结核杆菌时，淋巴细胞

6、再次遇到结核杆菌时，即能释放出淋巴因子，引起强烈的超敏反应，形成以即能释放出淋巴因子，引起强烈的超敏反应，形成以单单核细胞浸润为主的炎症反应核细胞浸润为主的炎症反应，容易发生，容易发生干酪样坏死干酪样坏死，甚，甚至液化形成至液化形成空洞。空洞。3.结核菌素试验结核菌素试验 以结核菌素作为以结核菌素作为抗原抗原，检测受试者对结核杆菌是，检测受试者对结核杆菌是否否有免疫力有免疫力的一种的一种皮肤试验皮肤试验。将结核菌素注入皮内，。将结核菌素注入皮内，若局部出现若局部出现红肿红肿、硬结硬结即为即为阳性阳性，反之为，反之为阴阴性性。根据。根据硬结直径大小作出判断。硬结直径大小作出判断。（1）直径直径5mm为为阳性：以往感染过结核杆菌并有免疫力。阳性：以往感染过结核杆菌并有免疫力。（2 2）直径直径5 5mm为阴性：未曾感染过结核杆菌，无免疫力。为阴性：未曾感染过结核杆菌，无免疫力。（3 3）直径直径1515mm为强阳性：体内可能有活动性结核病灶。为强阳性：体内可能有活动性结核病灶。结核菌素试剂：旧结核菌素结核菌素试剂：旧结核菌素OT,纯蛋白衍生物纯蛋白衍生物PPD结核菌素结核杆菌蛋白制剂结核菌

7、素结核杆菌蛋白制剂PPD两种两种PPD:PPD-C；BCG-PPDPPD-CPPD-CBCG-PPDBCG-PPD4872 hrs红肿硬节：红肿硬节：5mm，阳性；，阳性；15mm，强阳性，强阳性PPD-C BCG-PPD，感染，感染PPD-C BCG-PPD，接种，接种BCG 5mm，阴性（，阴性（感染早期、老人、严感染早期、老人、严重疾病、获得性细胞免疫低下重疾病、获得性细胞免疫低下）5单位 结核菌素试验应用结核菌素试验应用1.选择卡介苗接种对象和测定接种后的免疫效果。选择卡介苗接种对象和测定接种后的免疫效果。2.在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流在未接种卡介苗的人群中作结核杆菌感染的流行病学调查，了解人群自然感染率。行病学调查，了解人群自然感染率。3.作为婴幼儿（未接种过卡介苗者）结核病的作为婴幼儿（未接种过卡介苗者）结核病的辅助诊断。辅助诊断。4.测定肿瘤患者的细胞免疫功能。测定肿瘤患者的细胞免疫功能。1.标本：根据感染部位标本：根据感染部位2.涂片镜检：抗酸染色法涂片镜检：抗酸染色法3.分离培养：分离培养：罗氏罗氏 Lowenstein-Jensen培养基培养基4.快速

8、诊断：快速诊断：PCR（聚合酶链反应）（聚合酶链反应）（四）微生物学检查法（四）微生物学检查法1.1.预防预防 接种卡介苗（接种卡介苗（BCG）。）。接种对象为新生儿及结核菌素试验阴性者。接种对象为新生儿及结核菌素试验阴性者。2.2.治疗原则治疗原则 （1）早期发现和治疗；）早期发现和治疗；（2）联合用药，彻底治疗；）联合用药，彻底治疗；（3）首选药为异烟肼、利福平、链霉素。）首选药为异烟肼、利福平、链霉素。（五）防治原则（五）防治原则在耐药病例发生较高的地区，头在耐药病例发生较高的地区，头2个月强化期个月强化期需加第需加第4种药，链霉素（种药，链霉素（S）或乙胺丁醇（）或乙胺丁醇（E）治疗治疗国内外推行三药联合方案国内外推行三药联合方案异烟肼（异烟肼（H）利福平（利福平（R）吡嗪酰胺（吡嗪酰胺（Z）主药主药（DOTS方案）方案）（WHO建议推广）建议推广）直接督导下的短程化疗直接督导下的短程化疗督导员在场督导员在场目睹其服用目睹其服用规定药物规定药物医务人员医务人员社区志愿者或社区志愿者或家属家属疗程可缩短至疗程可缩短至6个月个月中国疾病控制中国疾病控制中心报告，全中心报告，全国的国的DOTS策策略覆盖率达略覆盖率达100%，治愈，治愈率为率为91.6%。

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