蛋白质构象病.ppt

蛋白质折叠及分子构象病,,蛋白质的折叠问题,蛋白质折叠问题的提出，以及为什么会成为热点 蛋白质折叠的定义 影响蛋白质折叠的一些因素 蛋白质折叠模型 蛋白质构象病,蛋白质折叠问题被列为“21世纪的生物物理学”的重要课题，它是分子生物学中心法则尚未解决的一个重大生物学问题从一级序列预测蛋白质分子的三级结构并进一步预测其功能，是极富挑战性的工作蛋白质折叠问题的提出,成为热点的原动力,Disease免疫 病毒,,,疯牛,病毒,库鲁病,蛋白质的定义,蛋白质可凭借相互作用在细胞环境（特定碱度、温度等）下自己组装自己，这种自我组装的过程被称为蛋白质折叠影响蛋白质折叠的一些因素,1.核糖体在折叠中的作用 2.分子伴侣 3.mRNA 4.细胞内空间和环境的区域化 5.体内大分子拥挤环境 6.进化动力和适者生存,理论模型,框架模型 疏水塌缩模型 扩散-碰撞-粘合机制 成核-凝聚-生长模型 拼版模型 格点模型,蛋白质构象病,由于组织中特定蛋白质的错误折叠引起空间结构或者构象变化，进而产生沉淀所引起的疾病称为蛋白质构象病 特点是正常蛋白质的二级及三级结构发生不同程度的改变，而一级结构不会发生变化 传播和遗传方式有两种：一是通过成熟蛋白质的构象变化生成产物的诱导；另一种方式可能是未成熟的蛋白质生理构象转化成纤维形式,蛋白质构象病的种类,1.由朊蛋白构象变化所引起的疾病：致死性家族性失眠症、疯牛病、绵羊瘙痒病； 2.淀粉样蛋白等相关的神经退行性疾病：阿尔茨海默病、前额颞痴呆综合症、肌肉萎缩外侧硬化症、帕金森病； 3.抑丝酶家族构象异常所引起的疾病：遗传性血管水肿、家族型早期发作痴呆脑病。

PrPc α-螺旋,PrPsc β-折叠,正常,疯牛病,,,,,,,疯牛病 疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPcPrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病真理的大海，让未发现的一切事物躺卧在我的眼前，任我去探寻牛顿（英国）,科学的灵感，决不是坐等可以等来的如果说，科学上的发现有什么偶然的机遇的话，那么这种“偶然的机遇”只能给那些学有素养的人，给那些善于独立思考的人，给那些具有锲而不舍的精神的人，而不会给懒汉华罗庚（中国）,ＴＨＡＮＫ ＹＯＵ,。