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2014年10月-慢作用抗风湿药

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1、1,风湿免疫常用治疗药物 The commom treatment drugs in Rheumatology,北京积水潭医院药剂科,2,主要内容,定义：激素/NSAIDs 起效较慢，缓解和阻止关节炎和结缔组织病进展，又称缓解病情抗风湿药（DMARDs）分类： MTX 柳氮磺吡啶来氟米特羟氯喹,沙利度胺雷公藤白芍总苷,MTX,3,药理作用：抑制二氢叶酸还原酶，使嘌呤合成受抑用法用量：7.5-20 mg/周，口服为主不良反应：胃肠道反应，骨髓抑制，肝、肾功能损害，肺间质纤维化特点: 最经济、有效、相对安全的DMARDS药物 RA首选，4-6周起效，疗程半年生物利用度60%，80%通过肾脏排泄，肾功能受损者慎用每1个月查1次血常规和肝肾功能，剂量稳定后每1-3月检查上述指标1次妊娠和哺乳期的妇女禁用MTX，受孕前3个月停止使用MTX,来氟米特,药理作用：新型抗代谢免疫抑制剂，抑制二氢乳清酸脱氢酶活性，使嘧啶合成受抑。用法用量：10-20mg/d 不良反应：腹泻、腹痛，皮疹，可逆脱发，肝损害，骨髓抑制特点： 1. RA治疗一线用药，单药治疗效果等同于MTX，耐受性

2、好于MTX。 2. T1/2为15-18d，治疗剂量1月后起效，3个月达稳态血药浓度。 3. 血浆白蛋白结合率99%，肝肠循环广泛, 约2年血药浓度检测不到。 4. 动物实验致畸作用，妊娠和准备妊娠妇女禁用。,雷公藤,药理作用：抑制淋巴细胞和单核细胞、抑制免疫球蛋白合成及抗炎作用用法用量：每次20mg，每日3次；维持量10mg/次，每日3次不良反应：性腺毒性，外周血白细胞减少、色素沉着、指甲变薄软、肝损害、胃肠道反应特点： 1. 抗炎止痛及免疫抑制双重作用, 起效快、疗效肯定, 有效率80%-90% 2. 能使部分患者RF滴度下降甚至转阴 3. 对生殖系统影响大, 禁用于年轻女性或有生育计划的男性,柳氮磺吡啶,药理作用：抑制血栓素合成酶、脂氧酶和蛋白水解酶活性，抑制白细胞运动，抑制IL-1、IL-6 和TNF等促炎因子产生用法用量：0.25-0.5g/d，每日2次，治疗剂量2g/d 不良反应：过敏反应，肝、肾功能损害，胃肠道反应特点：外周型血清阴性脊柱关节病首选，4-8周起效 D类妊娠用药，可通过胎盘代谢产物磺胺吡啶影响男性生殖能力，停药3个月以上磺胺过敏者禁用,羟氯喹

3、,药理作用：抑制淋巴细胞转化、中性粒细胞趋化以及吞噬细胞和浆细胞的活化，减少PG合成用法用量：每次0.2g，每日2次不良反应：视物盲点、视野缺损、视网膜病变、眼底改变特点： 1. 作用最弱，最易耐受，副作用较少，3-6个月起效 2. 对血管炎性皮疹、尤其对SLE的面部皮疹疗效好 3. 用前常规检查眼底，以后每6-12月进行眼底检查，尤其服用超过6年者，发现异常立即停药 4. C类妊娠用药，可通过胎盘。妊娠期使用羟氯喹是安全的，对SLE患者妊娠期疾病的复发亦有很好的疗效。 5. 羟氯喹很少经母乳排泄，不足以对婴儿造成影响。,沙利度胺,药理作用：稳定肝脏溶酶体膜，拮抗致炎因子生成，刺激抗炎因子产生用法用量：起始剂量50mg/d、治疗剂量50-200mg/d 不良反应：头晕、嗜睡、恶心、皮疹和便秘特点： 1. 皮肤型狼疮、狼疮难治性皮损、盘状狼疮效果好，对RA、AS、BD也有疗效 2. SLE、RA、AS、结节红斑和脂膜炎二线治疗 3. 周围性神经炎是最主要的剂量限制毒性 4. 临床上从小剂量开始使用，每晚25-50mg，最大剂量不超过400mg/d 5. X类妊娠用药，致畸，妊娠妇女禁用,白芍总苷,药理作用：明显的抗炎和免疫调节作用用法用量：0.6g/d，分2-3次服用特点：改善RA患者病情、减轻症状和体征并能调节患者的免疫功能不良反应：大便性状改变、次数增多以及轻度腹痛、纳差，多可自行缓解,激素,短效激素（可的松、氢化可的松）内源性激素补充替代治疗应激情况氢化可的松直接发挥药理作用中效激素（泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙）抗炎、抗过敏、免疫抑制肝功不全可以使用泼尼松龙和甲泼尼龙对HPA轴影响小，水钠潴留轻，可以长期使用长效激素（地塞米松、倍他米松）其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合作用强大，半衰期长，肝功不全可以使用 HPA轴抑制作用长而强，适合短期使用,内源性激素,人工合成激素,C1=C2双键结构,抗炎活性增强水钠潴留作用减弱,无需肝脏代谢活化,亲脂性增加，作用增强水钠潴留作用减弱,抗炎作用更强，几无水钠潴留 HPA轴抑制、肌肉毒性增强,亲脂性增加，作用增强水钠潴留作用减弱,糖皮质激素半衰期,根据生物半衰期划分为短效、中效、长效,糖皮质激素蛋白结合作用,

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