肝细胞性黄疸课件
62页1、,常见肝病的合理诊疗,大纲,肝功能解析与肝功能受损原因分析 临床常用肝生化指标解读 肝脏炎症是肝损害的罪魁祸首 甘草酸治疗肝损害的研究进展,2,什么叫肝功能 肝功能因何受损?,肝功能转氨酶?,4,肝脏是最重要的代谢器官,外源性: 蛋白质 脂肪 碳水化合物 维生素 矿物质,5,分解外源性物质 合成体内必需物质,I相反应(P450酶系) 毒性物质被转化为极性(亲水性)代谢产物,通过结合或暴露下列基团 :-OH、 -SH、-NH2、 -COOH 代谢产物大部分毒性减弱,但也有部分毒性反而增加,进而损伤肝细胞,造成药物性肝炎 可能极化完全,利于从胆汁、尿液排出体外 II 相反应( II 相酶系) 进一步结合内源性化合物,形成具有更强水溶性的代谢物 结合物有葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、氨基酸,肝脏酶系的解毒作用,6,肝脏免疫功能,外来有害物质,分泌,吞噬,7,肝细胞过量坏死与凋亡导致肝功能破坏,肝细胞死亡是肝损伤最基本的共同前提 主要有凋亡和坏死两种形式 细胞死亡过量则肝功能受损,正常肝细胞,8,以乙型肝炎为例的肝细胞凋亡机制探讨,以乙肝的细胞凋亡机制为例,Fas抗原与其配体FasL与肝细胞凋亡程度
2、正相关,提示乙肝患者肝细胞表达Fas和FasL参与肝细胞损害 凋亡的可能机制有 同一肝细胞上的Fas和FasL相互作用造成细胞凋亡 分泌自杀伤:肝细胞脱落/分泌可溶性FasL杀伤自身 旁分泌死亡:肝细胞脱落/分泌可溶性FasL,杀伤其他Fas阳性的肝细胞,REF:张定凤等,乙型肝炎肝患者肝组织Fas/FasL表达及其在肝细胞凋亡中的作用,9,小结,肝功能不是指转氨酶,而是其重要的生理作用 肝脏在代谢有毒物质时,某些毒物经代谢后反而毒性增加,值得重视 肝细胞死亡导致肝功能受损,主要原因是细胞凋亡和坏死 乙肝患者肝细胞坏死经实验证明与Fas的表达有关,10,临床常用肝生化指标解读,ALT与AST,1、表示肝细胞损害程度的ALT和AST 丙氨酸氨基转移酶(谷丙转氨酶,ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(谷草转氨酶,AST)都是参与氨基酸代谢的转移酶,是最基本的肝生化检查。 人体组织中以肝脏内ALT最丰富,任何原因引起的肝细胞损害均可使血清ALT升高,是检测肝细胞最敏感的一项指标。(正常值040u),12,ALT和AST升高意义不同,ALT主要分布在肝细胞浆,AST主要分布在肝细胞浆和肝细胞的线粒体
3、中。不同类型的肝炎患者,两者升高程度及AST/ALT比值是不一样的: 急性肝炎和慢性肝炎轻型,虽有肝细胞损伤,肝细胞的线粒体仍保持完整,故释放入血的仅有肝细胞浆内的ALT,所以,肝功能主要表现为ALT的升高,则AST/ALT的比值1。,13,重型肝炎和慢性肝炎的中型和重型,肝细胞的线粒体也遭到严重破坏,AST从线粒体和胞浆内释出,因而AST/ALT1。 肝硬化和肝癌患者,肝细胞的破坏程度更加严重,线粒体也受到严重破坏,故AST升高明显,AST/ALT1,甚至2。 酒精性肝病的患者,AST的活性也常常大于ALT。,ALT和AST升高意义不同,14,2、ALP和GGT,碱性磷酸酶(ALP)和-谷氨酰转肽酶(GGT或-GT)是诊断胆道系统疾病时常用的指标。 ALP主要存在于骨骼、牙齿、肝脏、肾脏。正常人血清中的ALP主要来自于骨骼,由成骨细胞产生,经血液到肝脏,从胆道系统排泄。当胆汁流出障碍使ALP增高,有骨骼疾病或妊娠期ALP也会增加。因此,淤胆型肝炎和肝外梗阻时此酶明显升高。(ALP正常值80260u;GGT为060u),15,2、ALP和GGT( -GT),-GT在体内分布很广,如肾、
4、肝、胰等脏器均有此酶。但血清中的-谷氨酰转肽酶主要来自肝脏,具有较强特异性。 GGT可作为患者是否可恢复正常工作的标志肝胆系统疾病时,此酶升高。当肝炎恢复期时,ALT和AST已经恢复正常后,-谷氨酰转肽酶仍未降到正常。因此,常以此酶作为可否恢复正常工作的标志。 酒精性肝炎和阻塞性黄疸GGT明显升高若检查前饮酒其值更高,如果禁酒后则渐渐下降,约四周可恢复正常,16,(二)胆红素代谢检查-总胆红素(T-Bil)和直接胆红素(D-Bil),了解病人有无黄疸及黄疸的深浅情况。胆红素是胆汁的色素,在肝内进行代谢并经胆道排出。是红细胞新陈代谢产物胆红素代谢过程: 红细胞死亡 变成间接胆红素(I-Bil) 经肝脏转化为直接胆红素(D-Bil) 组成胆汁 排入胆道 最后经大便排出上述的任何一个环节出现障碍,均可使人发生黄疸。I-Bil + D-Bil之和就是 T-Bil ( I-Bil又称未结合胆红素,D-Bil又称结合胆红素)(总胆红素的正常值为1.7117.1mol/L,直接胆红素为1.717mol/L),17,(二)胆红素代谢检查-总胆红素(T-Bil)和直接胆红素(D-Bil),溶血性黄疸:因
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