儿科学课件-免疫缺陷病

1、免疫缺陷病Immunodeficiencydisease ID 重点和难点 常见的原发性免疫缺陷病的临床表现原发性免疫缺陷病的诊断方法 What 基本含义 识别自已 排斥异已生理性保护反应 适度 有益 BasicFunctionofImmuneSystem immunedefense immunehomeostasis 免疫平衡 immunetolerance immunesurveillance 免疫监视 infection autoimmunediseasesallergicdiseases tumor 病原微生物 环境物质 免疫 感染免疫 变态反应性疾病 肿瘤免疫 自身免疫性疾病 免疫缺陷病 人体 ImmunecellDevelopment Howtocomplete Monocyte Macrophage Neutrophil Complement Tcellandlymphokines Bcellandimmunoglobulin Developmentofchildrenimmunesystem 特点 免疫功能低下与未接触抗原未建立免疫记忆有关 1 Monocyte mac

2、rophages新生儿 M 趋化功能相对弱淋巴细胞分泌的IFN M 分泌的IFN M 吞噬和杀菌功能低补体血症6岁左右M 达成人水平 2 Neutrophil婴幼儿中性粒细胞功能不足 趋化 吞噬 杀菌 chemotaxis phagocytosis sterilization 3 Tcellandcytokine出生时T细胞发育已完善 但其功能不足CD4 CD8易感染TH2细胞功能相对亢进 易患过敏性疾病部分细胞因子产生2岁以后CD8 T细胞水平接近成人 抗感染能力逐渐增强3岁TH1 TH2类细胞因子分泌接近成人水平 4 Bcellandantibody新生儿B细胞产生抗体能力差小于胎龄儿易出现暂时性低丙种球蛋白血症有效的IgG抗体应答在生后3个月出现婴儿期各类Ig产生能力不足 IgGsubclass IgG1 针对细菌 病毒抗原 占70 IgG2 抗多糖成分抗体占 20 IgG3 7 IgG4 3 IgD 生物功能不清楚IgE 与 型变态反应有关难过胎盘 新生儿血中含量极少 患过敏性疾病时显著升高 plementsystem新生儿各种补体成分补体旁路系统能力未成熟儿补体各成分生后6

3、12个月补体接近成人水平 ImmunodeficiencyDisease Definition 免疫器官免疫活性细胞缺陷某种免疫反应缺失免疫活性分子或降低一组临床综合征 classification 原发性免疫缺陷病 遗传因素所致 PrimaryImmunodeficiencyDisease PID 继发性免疫缺陷病 后天因素所致 SecondaryImmunodeficiencyDisease SID Case1 男 4岁 突然寒战发热 左膝疼痛 体检 上臂少许出血点 左膝关节压痛 外周血WBC16 4 109 L N0 88 血培养阴性 经青霉素治疗后热退 膝部疼痛消失 2周后又发热 诊断为肺炎 以磺胺治疗 4天后发现腮腺炎 parotitis 和胃肠炎 继后发生反复中耳炎 tympanitis 血培养 咽培养和耳道脓液培养为肺炎球菌14型 经10天青霉素治疗后症状缓解 2月后发生中耳炎 青霉素治疗有效 但停药2天后又复发热伴左肩疼痛 WBC计数25 109 L N0 91 再用青霉素有效6月后再次发热 血培养为肺炎球菌33型 为减少感染 做了扁桃切除术 效果欠佳 以后的4年中共反

4、复发生15次败血症 2次肺炎 3次中耳炎和2次化脓性腮腺炎 parotitis 其中7次血培养为肺炎球菌 用磺胺类药物预防性给药和肺炎球菌疫苗注射均无效 上述病例是1952年Bruton报告的首例无丙种球蛋白血症 X linkedagammaglobulinanemia XLA Case2 男 4岁 出生 天患脐炎 婴儿期反复头皮疖肿及呼吸道感染 约 岁后反复右耳流脓 反复右腮腺肿 反复流脓涕 曾 次血培养出肺炎链球菌 血清IgM IgG IgA Case 男 2岁 生后30天 发现大便中带有血丝 并伴有严重的湿疹 当地医院住院治疗 18天后未愈出院 此后症状迁延不愈 5个月时 因血便经肠镜检查 诊断为 非特异性溃疡性结肠炎 经激素治疗和灌肠初步治愈后出院 从此一直服用激素 反复发现大便带血 且血量多 需输血和 或输血小板才能控制 2007年1月因严重湿疹 到儿童医院就诊 发现血小板仅有20 109 经免疫功能检查结合临床 诊断为 湿疹 血小板减少伴免疫功能缺陷综合征 WAS Case5 男 2岁 生后5天起反复 肺炎 按 细菌性肺炎 霉菌性肺炎 长期用抗生素 抗真菌药物治疗1岁7个月

5、时 四肢皮肤出现红色结节 腹部B超显示 肝脾数个混合性结节 腹主动脉旁数个肿块长期外周血WBC 10 109 L 实验阴性诊断 慢性肉芽肿病 PrimaryImmunodeficiencyDisease PID 一组主要由单基因遗传的免疫系统疾病到目前为止已经发现近200种约100多种已有明确分子遗传学基础仍以每年发现1到2种新的PID的速度发展 截止2007年已发现PID200余种 1 联合免疫缺陷 1 无T有B a X 连锁 c缺陷 b 常染色体隐性 Jak3缺陷 c IL7R缺陷 d CD45缺陷 2 无T无B a RAG1 2缺陷 b Artemis缺陷 c 腺苷脱氨酶 ADA 缺陷 d 网状组织发育不良 3 Omenn综合征 4 X 连锁高IgM综合征 5 CD40缺陷 6 嘌呤核苷磷酸化酶 PNP 缺陷 7 MHC 类缺陷 8 CD3 或CD3 缺陷 9 CD8缺陷 10 ZAP 70缺陷 11 TAP 1缺陷 12 TAP 2缺陷 13 WHN缺陷2 抗体缺损为主的免疫缺陷 1 X 连锁无丙种球蛋白血症 2 常染色体隐性无丙种球蛋白血症 3 Ig重链基因缺失 4 链缺陷

6、5 选择性Ig缺陷 a IgG亚类缺陷 b IgA缺陷 6 Ig水平正常的抗体缺陷 7 常见变异型免疫缺陷 8 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 9 AID缺陷3 其它确认的免疫缺陷综合征 1 Wiskott Aldrich综合征 2 共济失调毛细血管扩张 3 Nijmegenbreakage 4 第3 4咽囊综合征 DiGeorgeanomaly 5 伴有白化病的免疫缺陷 a ChediakHigashi综合征 b Griscelli综合征 6 x 连锁淋巴增殖综合征 7 家族嗜血细胞性淋巴组织病 8 X 连锁免疫调节异常 多种内分泌病 肠病综合征 9 自身免疫性多种内分泌病和外胚层发育不良 10 X 连锁免疫缺陷和外胚层发育不良4 补体缺陷C1q C1r C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C8 C9 C1抑制物 I因子 H因子 D因子 备解素等16种成分各自的缺陷5 吞噬细胞数量和 或功能缺陷 1 严重先天性嗜中性粒细胞减少症 2 循环嗜中性粒细胞减少症 3 X 连锁嗜中性粒细胞减少症 4 白细胞粘附缺损1 5 白细胞粘附缺损2 6 Rac 2GTP酶缺陷 7 幼年型局限性牙周炎

7、 8 特异性颗粒缺陷 9 Schwachman Diamond综合征 10 慢性肉芽肿病 CGD a X 连锁CGD 细胞色素b的91kD链缺陷 b 常染色体隐性遗传 细胞色素b的22kD链缺陷或胞液因子的p47或p67缺陷 11 嗜中性粒细胞葡萄糖 6 磷酸脱氢酶 G6PD 缺陷 12 髓过氧化酶缺陷 13 白细胞分枝杆菌缺陷 a IFN 受体缺陷 b STAT 1缺陷 c IL 12受体缺陷 d IL 12缺陷 6 其它原发性免疫缺陷病 1 原发性CD4T细胞缺陷 2 IL 2缺陷 3 多种细胞因子缺陷 4 伴有或不伴有肌病的信号转导 transduction 缺陷 5 伴肌病的钙流通缺陷 2002 2007年复旦大学附属儿科医院原发性免疫缺陷病种分布 共480例 本院38例PID 1 最终诊断的PID类型及例数 Morbidity 日本和瑞典报道约为l 5000法国著名PID专家Fischer报道PID在活产儿中的发病率为1 5000我国香港地区报道约为l 8000澳大利亚报道约为2 82 100000因流行病学调查手段的限制 上述数据还不能完全反映真实的发病率 欧美国家对PID

8、的诊断和治疗较重视 主要手段为疾病监督 登记 治疗和随访 流行病学研究 强调新生儿筛查 实验室研究 基因诊断和治疗 仍存在大量被延误诊断的病例欧美国家平均诊断年龄为4 4岁 我国60年代已有零星与免疫缺陷有关的疾病报道真正认识免疫缺陷病是在70年代末期80年代研究得较系统的是选择性IgA缺陷病在大陆 澳门和台湾地区至今尚无PID发病率资料按1 10000的发病率 推测累计病例至少有3 6万40 的病例1岁以内起病 北京 上海和重庆等开展常见原发性免疫缺陷病的基因诊断X性联高IgM血症 XHIM 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征 WAS X性联无丙种球蛋白血症 XLA Classification 联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷病其他以T细胞缺陷为主的免疫缺陷病免疫缺陷合并其他重要特征吞噬细胞数量和功能缺陷补体缺陷 免疫系统分类与PI分类 固有免疫Innate 适应免疫Adaptive 免疫分子 免疫细胞 体液免疫 细胞免疫 补体 吞噬细胞 B细胞 抗体 T细胞 免疫系统 补体缺陷 吞噬细胞缺陷 抗体缺陷 T细胞缺陷 联合免疫缺陷 其他 免疫缺陷综合征 Commonsymptoms

9、 1 Recurrentinfections bacteria virus fungus TB 2 Autoimmunediseases 3 Tumor TheCharacteristicsofPIDs 1 X连锁无丙种球蛋白血症 X linkedagammaglobulinanemia XLA X连锁遗传男性生后约6月开始反复 严重化脓性细菌感染 肺炎 中耳炎 鼻窦炎 关节炎 败血症等 扁桃体和腺样体很小或缺如 浅表淋巴结不触及 CD19或CD20B细胞 1 血清免疫球蛋白 IgG A M E 浓度极低多数家族中母系有类似男性患者或有早年夭折男孩 2 IgA缺陷 selectiveIgAdeficiency 无症状反复呼吸道 消化道 泌尿道感染血清IgA 0 05g L分泌型IgA明显减少应避免使用丙种球蛋白 3 常见变异型免疫缺陷病 commonvariableimmunodeficiency CVID 男女均可发病常见于年长儿及成人与遗传有关 方式不清楚 多基因 反复呼吸道感染 鼻窦炎 肺炎 支扩 淋巴结大 肝脾大易发生自身免疫性疾病 淋巴系统肿瘤血清IgG IgA 4 严重联合

10、免疫缺陷病 SevereCombinedImmunodeficiencySCID 早期反复 严重感染多于1岁内死于严重感染 5 伴高IgM的免疫球蛋白缺乏症 X linkedhyper IgMsyndrome XHM 70 为X 连锁遗传Ig转换障碍血清中IgMIgG IgA IgE反复严重感染 6 湿疹 血小板减少伴免疫缺陷 Wiskott Aldrichsyndrome WAS X连锁遗传 男性反复感染 湿疹 出血性皮疹或大便带血丝血小板 血小板体积小血清IgA和IgE IgM 同族血凝素缺乏多数家族中母系有类似男性患者或有类似表现并夭折男孩 7 X 连锁慢性肉芽肿 X linkedChronicGranulomatousDiseaseXCGD X连锁遗传 男性自幼顽固的皮下组织化脓性感染 肺 淋巴结 肝和骨等处肉芽肿形成NBT试验阴性可临床确诊 二 SecondaryImmunodeficiency InfectionMalnutrition 营养不良 DiseasesNewbornMedication 反复感染 程度较轻治疗效果较好发生自身免疫性疾病 肿瘤少 Diagnosis

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