胺碘酮及III类AAD的电药理知识课件
42页1、胺碘酮及III类AAD的电药理 苏州大学附属第一医院蒋文平 一 III类抗心律失常药物 III AAD 1 IIIAAD地位 1 CAST之后 1989 1992 再无新的I类AAD药物问世 也不再选用I类AAD作为远期防治药物 2 近期在III类药物有较多的发展如Dofetilide ibutilide Azimilide等希望在III类药物中开发出安全有效的AAD 2 IIIAAD特征 1 延长心肌细胞复极 表现APD或QT间期延长 2 APD延长与有效不应期延长相一致 IADD例外 在不延长ADP基础上延长ERP 3 APD延长意义 1 抗心动过速中止功能折返环ERP延长 延长折返波长中止解剖折返环解剖上折返环功能性折返 2 促心律失常诱发EADAPD延长快速心律失常诱发2相折返 3 QTc延长 界定为440ms 二 胺碘酮地位 胺碘酮在抗心律失常中地位据1998年统计 欧洲占AAD处方的34 5 北美占AAD处方的32 8 拉丁美洲占AAD处方的73 8 亚洲所占的比例较小 2 胺碘酮应用指南 推荐指征 1 危及生命复发性室律不齐VF和血流动力学不稳定VT用于器质性心脏病 MI
2、后 尤其左心功能不全 室内传导阻滞者 2 非持续性室速 伴左心功能不全 3 AF维持窦律治疗 也用于控制室率 3 推荐理由 1 2年内降低心律失常事件60 2 2年内能维持窦律60 以上 3 很小负性肌力影响 4 极低的促心律失常发生率 5 使用安全性较大 6 按经验给药 无需电生理指导 三 III类AAD作用靶点 1 心肌细胞动作电位相关的电流 1 内向电流 INa ICa L ICa T 2 外向电流 IK ICL 3 各离子流构成的动作电图人体心房 心室肌动作电位模式图 表明不同时相上各离子流 2 钾通道种类 1 电压门控钾通道 KV 6TM1PIto1短暂外向钾流 组成1相Ito2钙依赖激活氯内流 组成1相Ikur延迟整流性钾流超快速成分 分布于心房Ikr延迟整流性钾流快成分 组成3相Iks延迟整流性钾流慢成分 组成3相 2 配体门控钾通道 Kir 2TM1PIk1内向整流钾流 组成4相和3相的末端IkATPATP敏感钾流IKACh乙酰胆碱敏感性钾流 3 背景钾通道 4TM2PIkp平坦期外向钾流 3 钾通道结构和基因表达 4 不同钾流阻滞效应 不同钾流的房室分布 III类AA
3、D的作用效应 表述如下 电流分布阻滞效应代表药物Ito1A V延迟早期复极AmbasilideIkrA V延长动作电位时程 A V SotalolIksA V延长动作电位时程 A V AmiodaroneIkurA延长心房肌APDRSD1235Ik1A V延长复极终末期Amiodarone 5 IIIAAD对心脏钾通道阻滞的半抑制浓度 IC50 IIIADDKkrIksIk1ItoIkurQuinidine2 m 10 m 10 m10 m 5 mdl Sotalol 100 m 1000 m 1000 m E 403110 3nM Dofetilide31 5nM Sematilide25 M Ibutilide20 m 23 3 m45 7 mAmlasilide2 m 10 m Azimilide0 4 m0 7 m Tedismil2 5 m 4 5 m 四 胺碘酮作用 1 复合性通道阻滞 按SicilianGambit分类胺碘酮具INa ICa L Ikur Ikr Iks Ik1阻滞并有 受体的阻滞故胺碘酮作用复杂 2 Ikr Iks电生理区别 IksIkr激活时间常数 0
4、mV 400ms 2500ms50ms整流作用小大电导 K 0 150mM1 3pS10pSE 4031阻滞剂不阻滞阻滞异丙肾上腺素激活不激活快速心率加大减小缓慢心率减小加大 3 Ikr Iks Ikur Ik1在心肌细胞复极中分布 4 钾通道阻滞剂区别 1 纯Ikr的阻滞 代表药物多非利特 依布利特 心率越慢作用越强 反转使用依赖 诱发TdP发生率高 2 纯Iks的阻滞 尚无代表药物 3 Ikr Iks混合阻滞剂 代表药物 胺碘酮 Azimilide 心率加快时 作用不减弱 带使用依赖性质 TdP发生率低 5 III类AAD的QT延长与TdP诱发关系 四类代表药物 1 奎尼丁 QT延长与剂量有关 但并不正相关 TdP诱发与QT间期延长不密切 因此不能从QT间期长度调整剂量 但需监测QT间期 2 索他洛尔 多非利特 依布利特 QT延长与剂量正相关 TdP诱发与QT延长相关 因此可从QT长度调整剂量 控制TdP发作 应用时必需监测QT间期 3 胺碘酮 服用胺碘酮QT间期都有延长 QT延长不预示TdP 只表示胺碘酮的作用 因此QT监测的意义仅提示药物是否起作用 4 RSD1235 氨环已类
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