食品药品原料中元素杂质的法规要求与控制方法
6页1、原料药中元素杂质的法规要求及控制方法张再奇元素杂质又称重金属,重金属原义指比重大于5的金属,元素杂质包括可能存在于原料、辅料或制剂中,来源于合成中催化剂残留、药品生产 制备过程中引入或辅料中存在的、生产设备引入、或容器密闭系统引入。 某些元素杂质不仅对药品的稳定性、保质期产生不利影响,还可能因为潜 在的毒性引发药物副反应。因此欧盟、美国对杂质的控制越来越严格,对此项不断修订,中国在加入 ICH后对此项检测应该也会向国际靠拢,因此了解法规对元素杂质的要求、 建立有效的检测方法变得尤为重要。一、各国法规变更史(1)EMA、EP关于元素杂质的修订EP最新版为9.0版,其中保留了 2.4.8金属测试方法A-H ; 2.4.20章节金属 催化剂和金属试剂残留检测;5.20金属催化剂或金属试剂残留。但在9.3增 补版(2018年1月1日实施)中5.20项下规定,元素杂质限度遵循ICH要 求。EMA对元素杂质的修订如下表1。表1、EIVIA.对金属元素杂质指导原则的修订指南名称颁布时间Note for guideline on the specification limits far residue
2、s of metal catalysts ar metal reagents2002.12.17Guideline an the specification 1 limits for residues of metal catalyst or metal reagents2003.2.21Overview of comments received on draft guideline an the specification limits far residues of metal catalyst2OO9.5.26ICH guideline Q3D on elemental impurities: Step3ICH guideline Q3D on elemental impurities: Step4201弦占匚(2)ICH对元素杂质的修订历程ICH于2009年10月批准了 Q3D,经多方讨论后,修订版本的 Q3D step4于 2014年12月16日生效,其中列出了 24种元素杂质的三种给药途径的PDE 值,确定实施日期为:新上市许可为2016年6月生效,已上市品种为2017 年
3、12月生效。(3)USP对元素杂质的修订历程FDA规定在2018年1月1日之后,针对USP药典品种,提交新的NDA、ANDA 应该符合USP、。针对非USP药典品种,申请人提交新的NDA、 ANDA时,应该遵循Q3D。美国对元素杂质的规定与ICH规定在不同时期, 内容不一致,但从2017年12月之后,USP对元素种类和限量均与ICH保持 一致。修订历程详见下表2。表2、USP对元素杂质指导原则的修订USP版本USP通则名称生效时间USP34 “重金属限量检测2011.05.01USP35第二次増补版 “重金属限量检测 増加素杂质-限度 増加 囲多“元素杂质-方法2012.12.01USP36 “重金属限量检测阳館兀素朵质-限度元素杂质-方法2013.05.01USP38第二次増补版刪除重金属限量检测 皿“兀素杂质-限度元素杂质-方法2015.12.01USP4O适用于所有USP各论品种USP4O-NF35第一次増补版元 素杂质种类弓1曲保持 致2017.12.01(4)中国药典对重金属检测的修订 中国药典对重金属检测的修订主要体现在表 3中,名称仍然为重金属,方 法仍采用比色法,201
4、7年中国成为了 ICH成员国,未来中国的药政监管将 遵循ICH指南规定,元素杂质与国际接轨也是大势所趋。表沢中国药典对重金属检测的修订版本重金属法规内容版本2OOI5 版附录VI H重金属检查法 第 ;去第;去】第二法 第四法)2005.07.012010 版附录vm h重金属检查法(第一法,第二法,第三法)2010.07.012015 版通则0821重金属检查法(第一法,第二法,第三法)2015.事躺二、ICH对元素杂质的分类及限度(1) 元素杂质分类第1类元素砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)和铅(Pb)是对人有毒性的物质,药品生产中不得使用或限制使用,通常来源于矿物赋形剂。因此,所有给药途径的风险评估中都必须评价这4种元素。第2类:本类别中的元素一般被认为是与药物的给药途径有关的物质,又分2A、2B两类。2A类:元素钻(Co)、镍(Ni)、钒(V)。在药品中出现可能性相对较高的元素,因而需要对所有元素杂质的潜在来源及所有摄入途径(如所指)进行风险评估。2B 类:元素银(Ag)、金(Au)、铱(Ir)、锇(Os)、鈀(Pd)、铂(Pt)、銠(Rh)、钉(Ru)、硒(Se)、铊(TI
《食品药品原料中元素杂质的法规要求与控制方法》由会员壹****1分享,可在线阅读,更多相关《食品药品原料中元素杂质的法规要求与控制方法》请在金锄头文库上搜索。
撰写工作总结的方法和技巧五篇范文
景观方案设计任务书样本
装配式超低能耗零碳建筑建材研发生产基地项目商业计划书写作模板-招商融资
销售人员转正工作总结(5篇).doc
东北财经大学21春《管理信息系统》在线作业三满分答案16
感谢母亲作文5篇对母亲感谢的作文
年终总结结尾范文2
建筑幕墙胶送检清单
12—01验收入库单 No
历年真题:初级护师资格考试试题综合知识真题及答案
烟草公司的年终总结
幼儿中班科学教学计划.doc
开班仪式上领导励志讲话稿范文
2023高中生暑假的学习计划标准样本(2篇).doc
商场春节工作计划怎么写(热门69篇)
七夕情人节活动总结最新五篇范文
ktv服务员工作总结参考样本(二篇).doc
五年级语文教案凡卡
抚州关于成立化学原料药研发公司可行性报告模板范文
民谣吉他自学入门乐理零基础者必看(DOC)(DOC 9页)
2023-12-05 8页
2024-02-25 15页
2023-07-27 4页
2022-12-23 6页
2023-11-14 6页
2023-03-08 5页
2023-10-13 23页
2022-10-07 19页
2023-05-06 25页
2023-09-29 7页