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梅毒诊治中常见问题及研究进展

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  • 上传时间:2019-01-18
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  • 常见问题
    • 1、梅毒诊治及常见问题和处理,梅 毒 是由梅毒螺旋体主要通过性交或经母体 通过胎盘传入,侵犯多系统、多脏器的慢性 传染性疾病。,病原学 梅毒螺旋体(苍白螺旋体),无色透 明,小而纤细。厌氧微生物 离开人体不易生存。耐寒力强,不耐高温, 一般消毒方法可以杀灭。 人是梅毒唯一传染源,粘多糖和粘多 糖酶与其致病力有关。,传染途径 1.性接触传染:占95%,未经治疗的病人1 年内最具有传染性。 2.胎传:病期超过4年仍有传染性。潜伏梅毒 3.产道传染: 4.间接传染:输血、移植、接触衣物、职业 性、喂奶、喂养等。,三、梅毒的分期 一期梅毒 早期梅毒(病程2年) 二期梅毒 早期潜伏梅毒 获得性梅毒 (后天) 三期皮肤、黏膜、骨骼梅毒 心血管梅毒 晚期梅毒(病程2年) 神经梅毒 晚期潜伏梅毒 早期先天梅毒(2岁) 胎传梅毒 皮肤、黏膜、骨骼梅毒 (先天) 心血管梅毒 晚期先天梅毒(2岁) 神经梅毒 潜伏梅毒,梅 毒 分 期,梅毒的自然病程,感染梅毒螺旋体(TP, Treponemapallidum) 2-4周,FPT-ABS 3周 一期梅毒 8-12周,皮疹3-4周消退 二期梅毒 皮疹4-12周消退

      2、晚期梅毒 2-50年 晚期潜伏梅毒 自然痊愈 三期梅毒 (35%) (20-30%) ( 30-40%),一期梅毒 硬下疳及腹股沟淋巴结肿大,二期梅毒 皮肤损害75%-80% 黏膜损害30% 全身淋巴结肿大50%-60% 关节炎、骨膜炎 肝炎、肾小球肾炎、肾病综合征 眼部损害、神经系统损害 脱发,二期梅毒,三期梅毒 皮肤黏膜损害 骨梅毒 眼梅毒 其他内脏梅毒 神经梅毒 心血管梅毒,三期梅毒,心血管梅毒: 在感染10-20年后发生, 约10%未治病人发生 心血管梅毒。基本损害 为主动脉炎 主动瓣关闭不全、 主动脉瘤。,晚期神经梅毒: 多在感染3-20年后发生, 无症状神经梅毒 脊髓痨及麻痹性痴呆 脑(脊髓)膜血管型神经梅毒,先天梅毒,早期粘膜损害:鼻炎为最常见和最特殊的表现,可形成溃疡致鼻中隔穿孔。 早期先天骨梅毒: 骨软骨炎、骨膜炎引 起梅毒性假瘫。,晚期先天梅毒:2岁 与晚期后天梅毒基本相似 以角膜、骨和神经损害最为重要 临床可见活动性损害及标记性损害,标记性损伤 哈钦森牙 实质性角膜炎 抗梅毒治疗常无效 神经性耳聋 多发生于学龄儿童 其它 : 短颌、鞍鼻、放射状瘢痕、 军刀胫等,获

      3、得性梅毒诊断依据 1 .有不洁性交史 2. 有梅毒一期、二期、三期临床表现 3. 实验室检查: 梅毒螺旋体检查、梅毒血清试验、 脑脊液检查、组织病理,先天梅毒的诊断依据 其母有梅毒史 有典型症状体征 查到梅毒螺旋体 梅毒血清试验阳性,实验室检查 梅毒螺旋体检查 梅毒血清学检查,非梅毒螺旋体抗原血清试验 VDRL(性病研究实验室试验) RPR(快速血清反应素环状卡片试验) TRUST(甲苯胺红不需加热血清试验) 特点: 不是梅毒特异性反应。 方法简便、敏感性高,可作为常规试验及 筛选试验。 可做定量、治愈后能转阴,可用于疗效观 察、复发或再感染判断。,梅毒螺旋体抗原血清试验,梅毒螺旋体颗粒凝集试验 (TPPA) 梅毒螺旋体血球凝集试验 (TPHA) 梅毒酶联免疫吸附试验(ELISA) 化学发光免疫分析法(CLIA) 梅毒免疫层析法-梅毒快速检测 (RT) 荧光螺旋体抗体吸收试验(FTA-ABS) 梅毒螺旋体蛋白印迹试验(WB),TPPA试验用梅毒螺旋体致敏明胶颗粒人血清中的抗梅毒螺旋体抗体结合,产生可见的凝集反应,具有较高的敏感性和特异性。 手工操作,时间长。 TPPA是目前WHO公认的

      4、梅毒抗原血清学试验的“金标准”,常用于新方法、新试剂的参照标准。,ELISA试验是用重组梅毒螺旋体抗原包被固相板条,加上梅毒血清和单克隆抗体酶标记物,形成抗原抗体复合物与酶标记物结合,用酶联检测仪判定试验阳性反应。 用于大样本血清检测。(操作简单,不受纤维蛋白和溶血影响,1次完成多份样本,结果由仪器分析客观、准确。),梅毒螺旋体抗原血清试验 特点: 敏感性、特异性均较高。 即便经过足够的抗梅毒治疗,血清反应亦 不转阴或降低,不能用于疗效观察及复发 或再感染判断。用于确诊。,梅毒血清学试验结果解释,试验结果 参考结果解释 TP抗原血清试验 非TP抗原血清试验 可能为现症梅毒 非梅毒螺旋体血清试 验假阳性 临床治愈的早期梅毒 (既往感染者)或极早 期梅毒 部分晚期梅毒 排除梅毒感染或极早 期梅毒,神经梅毒实验室检查 血清学检查 非梅毒螺旋体抗原血清学试验阳性 梅毒螺旋体抗原血清学试验阳性 脑脊液检查 脑脊液VDRL试验或FTA-ABS试验阳性 (可由RPR或TPPA试验替代) 蛋白量多于500mg/L,WBC10*10 6/L个 无其他引起这些异常的原因。,治疗原则: 诊断准确、治疗及时、

      5、剂量足够、 疗程规范。,早期梅毒 推荐方案 苄星青霉素 240万U,im,1次/周,共2-3次。 普鲁卡因青霉素G 80万U,im,1次/日,15天。 替代方案 头孢曲松钠1g,肌注或静脉给药,1次/日,10天对青霉素过敏 多西环素100mg,每日2次,连服15天。 或四环素0.5,每日4次,连服15天。 不用红霉素等大环内酯类药物。,晚期梅毒 苄星青霉素 240万U,im, 1次/周,3次。 普鲁卡因青霉素G 80万U,im, 1次/日,20天 对青霉素过敏者 多西环素0.1 bid30 四环素0.5 qid30; 不用红霉素等大环内酯类药物。,心血管梅毒 强的松10mg,bid3 A、第一天水剂青霉素G首日10万U, im, qd; 第二天水剂 青霉素G 10万U im, bid; 第三天水剂青霉素G20万U,im, bid ; 第四天普鲁卡因青霉素G 80万Uim, qd, 15天为一疗程,间隔2周给第二疗程。 B、青霉素过敏者用四环素,神经梅毒 强的松10mg,bid3 A.水剂青霉素12002400万U/日q4h,ivgtt1014 继以苄星青霉素G 240万U,im,1次/

      6、周3次。 B.普鲁卡因青霉素G 240万U,im,1次/日,+丙磺舒0.5qid10 14天, 继以苄星青霉素G 240万U,im,1次/周,共3次。,妊娠梅毒治疗,推荐治疗方案: 普鲁卡因青霉素G,80万U/d,肌注,连续15天 或苄星青霉素G,240万U,分为二侧臀部肌注 每周一次,共 3次。,青霉素过敏者: 用红霉素治疗(禁用四环素)。用法与 非妊娠病人相同,但其所生婴儿应该用青霉 素再治疗,因红霉素不能通过胎盘。 青霉素过敏者用上述方法治疗者,在停 止哺乳后,要用多西环素复治。,治疗原则 孕妇梅毒的治疗妊娠早期、晚期各治疗 一次。孕妇治疗后,在分娩前应每月检查一次 梅毒血清反应,分娩后按一般梅毒例行随访。,1、早期胎传梅毒治疗 脑脊液正常者 苄星青霉素G,5万U/kg,1次注射(分 两侧臀部肌注)。,脑脊液异常者 水剂青霉素G,10万u-15万u/(kg.d) , 出生后7天以内新生儿,每次5万u/kg,静注 q12h 出生7天以后的婴儿 q8h,总疗程10-14天。 或普鲁卡因青霉素G,5万u/(kg.d),肌注,每日一次,疗程10-14天。,2、晚期胎传梅毒 普鲁卡因青霉素

      7、G,每日5万U/kg,肌注,连续10天(对较大儿童的青霉素的用量,不应超过成人同期患者的治疗量)。,3、对青霉素过敏者 红霉素治疗,每日7.5-12.5mg/kg,分4 次口服,连服30天。8岁以下儿童禁用四环 素。,4、先天梅毒晚期 实质性角膜炎用青霉素治疗同时可用皮质激素口服、滴眼或球后注射。 内耳性耳聋、cluton关节采用皮质激素口服可减轻症状。 注意:在治疗过程中,患儿漏过一天以上治疗,则应重新开始整个疗程治疗。,预后: 新生儿用正规青霉素治疗后,几乎 能100%的临床治愈;出生6个月以后采用 青霉素驱梅治疗,梅毒血清试验阴转率 明显减低。,随访 早期 随访2-3年,第一年每3个月一次,以后每半年一次。 晚期 随访3年,第一年每3个月一次,以后每半年一次。,治愈标准 临床治愈 损害消退,症状消失。 血清学治愈 抗梅治疗2年,血清转阴, 脑脊液阴性。,心血管梅毒 随访至少3年 神经梅毒 治疗后3个月作第一次脑脊液检查,以后每6个月一次,直至脑脊液正常,以后每年复查一次,至少3年。 孕妇梅毒 分娩前每月一次,如3个月内血清滴度不下降2个稀释度或上升,应予复治,分娩后按一般病例处理

      8、。 先天梅毒 观察到血清转阴为止。,梅毒诊治中常见的问题及处理,一、青霉素及其他药物治疗 疗效评价问题,1、青霉素、 青霉素是目前最好的首选抗梅毒药物。 主要用药:普鲁卡因青霉素水剂和苄星青霉素 优点 : 吸收缓慢,维持血浓度稳定,抑制梅毒螺旋体疗效肯定,副作用小。,苄星青霉素治疗早期梅毒,应每周肌注, 连续2-3周。 普鲁卡因青霉素需14天。 一般青霉素水剂半衰期为0.5小时,故必须每 4-6小时注射一次。,青霉素过敏脱敏疗法 脱敏疗法分口服和静脉两种: 认为口服更安全、更简单。从给予首 次剂量计算起,整个脱敏过程常可在4小时 完成。患者在脱敏后,应在整个疗程内持 续使用青霉素。,100u、200u、400u、800u、1600u、 3200u-640000u 口服脱敏每剂溶于30ml水中口服,每次 间隔时间为15分钟,末次剂量结束后观察30 分后才能进行青霉素治疗。注意必须在充分 的准备和监护下进行。,吉海反应与青霉素过敏鉴别 吉海反应 青霉素过敏 时间 多在用药数小时发生 常发生于注射时或注射后30分钟 内 症状 寒战、头痛、呼吸加快、 舌麻、口干、恶心、呕吐、出冷汗 心动过速、

      9、全身不适、 荨麻疹、呼吸困难、血压下降昏迷 原发疾病加重。 预防 口服强的松片10mg Bid3天 肾上腺素注射、给氧、人工呼吸、dxm 静滴,2、头孢菌素(头孢三嗪) 头孢三嗪半衰期8小时,生物利用度高,对B-内酰胺稳定,且组织穿透力强,常用剂量即能通过脑脊液,适合有神经损害的梅毒患者。 头孢与青霉素有交叉过敏, 头孢三嗪在美国CDC推荐为青霉素过敏的神经梅毒的二线治疗药物。,青霉素过敏的妊娠梅毒的药物选择一直 是临床医生棘手的问题。红霉素疗效不确切 ,对受感染的胎盘疗效不满意,而头孢三嗪 能通过胎盘,对胎儿安全。,3、四环素 曾是最常推荐用于替代青霉素治疗的一类 抗生素,但不适应用于妊娠期、哺乳期和8岁 以下儿童使用。四环素胃肠道副作用较大,其 依从性不及多西环素。,4、多西环素 抗菌效力比四环素强10倍,生物利用度 高,副作用少。美国和欧洲国家的梅毒指南中 均把多西环素作为青霉素过敏的首选替代药物。,4、米诺环素(美满霉素) 四环素族中抗菌能力最强,耐药菌株较 少,特别是对耐药四环素株也有良好的抗菌作用具有高度的亲脂性,对各组织脏器有较强的穿透 力,口服吸收迅速,副作用小。 米诺环素 100mg BID 早期梅毒 15天,5、阿奇

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