药物化学:利尿药与降血糖药物
42页1、利尿药与降血糖药物 Diuretics & Synthetic Hypoglycemic Drugs,.2.,从磺酰胺类的化合物发展而来 -磺胺类利尿药 -磺胺类降血糖药物,氢氯噻嗪 甲苯磺丁脲,.3.,1. 口服降血糖药 Oral Hypoglycemic Drugs,糖尿病(Diabetes Mellitus):胰岛素分泌不足或作用降低导致的碳水化合物、脂肪及蛋白质代谢异常,以慢性高血糖为主要表现的一组综合征。严重时可发生酮症酸中毒并发急性感染、肺结核、动脉粥样硬化、肾脏和视网膜等微血管病变及神经病变. “三多一少”:多尿、多饮、多食,消瘦,.4.,糖尿病分类,1980年WHO将糖尿病分为: I型糖尿病(原发性糖尿病) 胰岛素依赖型糖尿病 (Insulin dependent diabetes mellitus) II型糖尿病(90%) 非胰岛素依赖型糖尿病NIDDM 约90%以上的糖尿病人属NIDDM 主要治疗手段:口服降糖药,.5.,胰岛素分泌不足,糖利用障碍,组织蛋白分解,脂肪动员,糖氧化分解,血糖,能量不足,糖尿,饥饿感,高渗性利尿,多尿,多食,体重减轻,脱水,多饮,脂肪分
2、解,酮体生成,酮血症,酮尿,昏迷,酸中毒,口渴,.6.,.7.,口服降糖药的作用机制,改变营养物质在胃肠道的吸收 增加胰岛素分泌量和速度 抑制肝糖产生 增加胰岛素敏感性 增加非胰岛素介导的糖代谢,.8.,口服降血糖药,磺酰脲类(Sulfonylureas): 甲苯磺丁脲、格列本脲 双胍类(Biguanides): 二甲双胍、苯乙双胍 -葡萄糖苷酶抑制剂: 阿卡波糖,.9.,1.酰脲类,发 现 1942年,Janbon等用磺胺异丙基噻二唑治疗伤寒病(IPTD),病人出现低血糖反应 1955年氨磺丁脲(Carbutamide)首先作为降糖药使用 因骨髓抑制及肝毒性而停用,.10.,同类药物,第一代 P349,氯磺丙脲 醋磺己脲 妥拉磺脲,特点: 具苯磺酰脲的基本结构 苯环及脲基末端带有不同取代基 导致药物的作用强度及持续时间存在差别 代谢方式是苯环上磺酰基对位的氧化,.11.,氯磺丙脲的对位Cl 不易代谢失活,t1/2较长,Acetohexamide对位羰基在肝脏被还原成仲醇 使降糖作用增强2.5倍,作用时间延长,Tolazamide二步氧化成羧酸失活 代谢中间体羟基和甲氧基衍生物仍具一定
3、降血糖活性,作用时间较长,.12.,第二代: 70s 降糖作用更好、副作用更少,因而用量较小 结构特点: 苯环上磺酰基的对位引入较大的结构侧链 脲基末端都带有脂环或含氮脂环 代谢:脂环氧化羟基化失活,格列齐特 格列波脲 格列本脲,.13.,格列本脲(Glibenclamide)代谢特点P351,代谢产物(环己环) 反式-4-羟基格列本脲和顺式-3-羟基格列本脲 代谢产物仍有生物活性 肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖,尤其老年患者要慎用,.14.,新一代磺酰脲类口服降糖药,第三代:格列美脲Glimepiride 特别适用于对其它磺酰脲类失效的糖尿病人 降糖效果与格列本脲相似,用量较小,更安全,.15.,甲苯磺丁脲 Tolbutamide P347,化学名:4-甲基-N-(丁氨基)羰基苯磺酰胺 ,又称甲磺丁脲 理化性质:酸性(磺酰脲结构),可溶于NaOH溶液 鉴定:P328 脲在酸性液中受热易水解对甲苯磺酰胺 用NaOH溶液加热: 产生正丁胺(臭味),Na,.16.,作用机制: 刺激胰岛素分泌,减少肝脏对胰岛素的清除 特异性地抑制胰岛细胞上的K -ATP通道,使其关闭,细胞去极化,钾通
4、道关闭,K停止内流,钙通道打开,Ca2+内流,从而促进胰岛素分泌 . 长期使用能改善外周组织胰岛素敏感性 增加胰岛素受体数量; 增加胰岛素与其受体的结合. 减少肝糖产生 增加肌肉细胞内葡萄糖的转运; 增加糖原合成酶的活性.,.17.,代谢:与血浆蛋白结合,在肝脏氧化而失活;主要由肾脏排出. 肝、肾功能不良者忌用 作用:用于治疗轻中度II型糖尿病尤其是老年糖尿病人 降糖作用较弱,但安全有效 罕有急性毒性作用.,.18.,符合格列本脲的描述是( ) A. 含磺酰脲结构,具有酸性,可溶于氢氧化钠溶液 B. 结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解 C. 属第二代磺酰脲类口服降糖药 D. 为长效磺酰脲类口服降糖药 E. 在体内不经代谢,以原形排泄,ABCD,.19.,下列有关甲苯磺丁脲的叙述不正确的是 A. 结构中含磺酰脲,具酸性,可溶于氢氧化钠溶液,因此可采用酸碱滴定法进行含量测定 B. 结构中脲部分不稳定,在酸性溶液中受热易水解 C. 可抑制-葡萄糖苷酶 D. 可刺激胰岛素分泌 E. 可减少肝脏对胰岛素的清除 下列有关磺酰脲类口服降糖药的叙述,不正确的是 A. 可水解生成磺酰胺类 B.
《药物化学:利尿药与降血糖药物》由会员hu****a8分享,可在线阅读,更多相关《药物化学:利尿药与降血糖药物》请在金锄头文库上搜索。
《小学生防溺水安全教育班会》教案
《中小学预防传染病知识主题班会》教案
《幼儿园防溺水安全教育班会》教案模板
小学开学第一课主题班会教案八篇
垃圾分类主题班会《保护环境 美化校园》教案
小学开学第一课主题班会教案和含演讲稿
第1课《生存的家园》教学设计
第7课《警惕电器伤人》教学设计
第8课《不慎用火是祸首》教学设计
第10课《小心洪水和泥石流》教学设计
第11课《及时治小伤》教学设计
第1课《身体里的“乐队”》教案
第6课《校园避震有办法》教学设计
第18课《有你有我真温暖》教学设计
第13课《每天锻炼一小时》教学设计
第14课《我与动物亲密有间》教学设计
第16课《我行我能行》教学设计
第12课《儿童肥胖的危害》教学设计
第17课《美丽的插花》教学设计
第8课《我和规则做朋友》教学设计
2024-04-08 16页
2024-04-08 55页
2024-04-06 35页
2024-04-06 38页
2024-04-06 25页
2024-04-06 22页
2024-04-06 17页
2024-03-21 31页
2024-03-21 33页
2024-02-20 68页