万古霉素利奈唑胺替考拉宁
9页1、 万古霉素、利奈唑胺和替考拉宁的比较葡萄球菌是人类最早认识的病源微生物之一。1880 年,格兰外科医生 Ogston 从临床脓汁标本中分离出了葡萄球菌,根据其在显微镜下的形态将其形象地命名为葡萄球菌(Staphylo 在希腊语中意为一串葡萄)。后来,将产生金黄色脂色素和血浆凝固酶的葡萄球菌称为金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)。长期以来金葡菌始终是导致各类临床感染常 见的病原菌,其分离率在许多类型的临床感染病原菌中位居前列,是对人类威胁最大的病原菌之一。MRSA(耐甲氧西林金葡菌)是金葡菌中耐药性最强的一部分,万古霉素及其同类药物是目前治疗金葡菌感染,特别是 MRSA 感染仅有的几种有效的抗生素,那我们今天就从万古霉素开始说起。一、 万古霉素是微生物发酵产生的天然抗生素,是第一个临床应用的糖肽类抗生素, 也是糖肽类抗生素的代表药物。有 50 年临床应用经验, 是治疗 MRSA/MRCNS (耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌) 感染的一线用药,耐药菌株少,全球耐药监测球菌敏感率高达 98% (也有文献报道 99%)。对绝大多数革兰阳性菌有很好的体外抗菌活性,原型经肾脏排泄,体几乎不代,血清蛋白结合
2、率 55%,半衰期短。吸收后能迅速分布到各个组织,但在胆汁中含量低,不易穿透血脑屏障,但在有脑炎时容易渗入炎性部位。适用于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 及其他细菌所致的感染。万古霉素是作为导管相关感染经验性治疗的首选药物。口服仅用于难辨艰难梭菌引起的伪膜性肠炎。成人 1 次 05g,每 6 小时 1 次,每日量不可超过 4g。单独给药主要用于葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、难辨梭状芽胞杆菌等所致的系统感染和肠道感染,如心膜炎、败血症、伪膜性肠炎等。泰能联合万古霉素鞘给药治疗严重颅感染有明确的疗效;头孢硫脒与万古霉素联合应用时金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌的体外抗菌效应明显加强,MIC 明显降低;丹参酮与万古霉素联合使用具有相加作用,丹参酮对 MRSA 有抑制作用等。万古霉素主要不良反应为耳毒性、肾毒性较大,这两者主要是早前生产的不纯的万古霉素产生的副反应,这些副反应在 50 年代中期进行的万古霉素临床试验中显得尤其严重。然而在后来的试验中,由于采用的更纯净的万古霉素,肾毒性的发生率变得很低。实际上万古霉素的肾毒性实际上是被高估了,多数危重患者应用万古霉素期间发
3、生的肾功能障碍绝大多数与重症感染及感染性休克液体复不足有关,与万古霉素肾毒性无关,近年来这个问题已经被反复提及。此外,万古霉素静滴速度过快可引起“红人综合征”。静脉给药时,万古霉素必须在溶剂稀释的条件下缓慢给药,最短给药时间为 60 分钟(一次总给药量大于 500mg 时最大给药速度小于 10 mg/min)。这是因为静脉给药时局部疼痛和血栓静脉炎的发生率很高,以及为了避免一些输液反应如红人综合症(或称红脖综合症)的发生。红人综合症通常发生在开始输液后 4-10 分钟,或刚刚输液完成后,通常表现为面部,颈部以及上肢躯干部潮红或者有红色皮疹产生。这些症状是由于非特异性肥大细胞脱颗粒所引起而并非由 IgE 介导的变态反应。抗组胺药物如苯海拉明可以治疗或者预防这些症状的发生。缓慢输液也可以减少发生的几率。万古霉素口服不吸收,静滴时必须先用注射用水溶解,滴注时间不得少于 1 小时。静滴过快有皮肤反应,浓度过高可致血栓性静脉炎;肌注可致剧烈疼痛,故不可肌注。二、 利奈唑胺是一种全新类别的噁唑烷酮类合成抗菌药物,与细菌 50S 亚基上核糖体 RNA 的 23S 位点结合,阻止形成 70S 始动复合
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