药学分子生物学重点
25页1、药学分子生物学 绪论基因诊断:应用分子生物学技术,检测人体某些基因结构或表达的变化,或检测病原体基因组在人体内的存在,从而达到诊断或监控疗效的目的基因治疗:通过特定的分子生物学技术,关闭或降低异常表达的基因;或将正常的外源基因导入体内特定的靶细胞以弥补缺陷基因;或将某种特定基因导入体细胞表达一产生特定的蛋白质因子,实现对疾病的治疗作用药物基因组学:研究遗传变异对药物效能和毒性的影响,开辟药物研发的领域、促进合理用药的发展、加强临床前及临床药理的研究并对药物经济学产生重要影响.第一章 核酸的分子结构、性质和功能NA双螺旋结构分子是由两条互补的多核苷酸链组成的。两条链以一定的空间距离,在同一轴上相互盘旋起来构成双螺旋结构。 NA双链呈反向平行。一条链的走向从5到3,另一条链的走向从到5。A=,各对碱基上下之间的距离为3。4,每个螺距的距离34 ,包括10对碱基。中心法则DN是自身复制的模板DNA通过转录将遗传信息传递给中间物质RNRA通过翻译将遗传信息表达为蛋白质在某些病毒中,RA可以自我复制,并且在某些病毒蛋白质合成中,RNA可以在逆转录酶的作用下合成DNA DN的结构与功能一级结构:N
2、A分子中脱氧核苷酸连接及其排列顺序,是物种间差异的根本原因为RN和蛋白质一级结构编码的信息2基因选择性表达的调控信息二级结构:是指通过分子间相互作用形成的双链DNA或称为双螺旋D三级结构:双螺旋DNA进一步扭曲盘绕则形成其三级结构,超螺旋是D三级结构的主要形式三链DA: DN分子中的单链与双链相互作用形成的三链结构基因表达抑制物:选择性阻断靶基因,抑制其转录2阻断序列专一性蛋白质的结合,影响DNA与蛋白质结合及NA复制、转录N的结构与功能mRNA是蛋白质合成的直接模板,将细胞核内DNA的碱基顺序按互补配对原则,抄录并转送到胞质的核糖体,用以决定蛋白质合成的氨基酸序列核内不均一RNA(nNA):真核生物RNA的原始转录物是分子量极大的前体,在核内加工过程中形成分子大小不等的中间产物,被称为hnRNA开放阅读框(O):mNA分子上从起始密码(AUG)开始到终止密码子结束这一段连续的核苷酸序列,即mNA分子上的编码区。是一个特定蛋白质多肽链的编码序列特点 原核生物 真核生物半衰期数分钟 数小时/天 翻译模板 多顺反子 单顺反子 5帽子无有,保护mRNA及蛋白合成正确起始 3尾巴 无 pyA,
3、与mRNA半衰期及核到浆转运有关 内含子 无 有 SD序列 有(GG) 无稀有碱基 无 有,但极少 生成方式 边转录边翻译前体hnNA修饰后转入胞质 tRN 1、含有稀有碱基 、3末端含有CA序列 3、二级结构呈三叶草形4、三级结构呈倒型 、蛋白质生物合成中识别密码子,特异性搬运氨基酸的作用二级结构 三级结构单链、 三叶草叶形、 四臂四环 在二级结构基础上进一折叠扭曲形成倒L型rRNA与核糖体蛋白构成核糖体,是蛋白生物合成的场所mRNA结合位点、起始部分的识别、密码子与反密码子的相互作用肽键形成、AA-RA、肽基tRNA的结合核小RNA和胞浆小RNA(snRNA/sRNA) snRN核内、与蛋白质结合在一起形成小分子核内蛋白颗粒,参与NA的剪切加工 sRA蛋白质定位于内质网的信号肽识别粒子的组成成分起始RN作为DNA生物合成的通用引物指导RN RA编辑的模板端粒酶RN和核酶端粒:短而数目精确的串联重复DA小片段与蛋白质够成的特殊结构端粒酶(telomerase):自身携带RNA模板的逆转录酶,催化端粒DNA合成端粒酶N:形成端粒重复序列的模板RN核酶(ribzyme):具有酶作用特征的
4、一类RN,无需能量可以自我催化和切割,使NA被降解而无法进行转录和翻译N种类 功 能 mRN 转录自编码蛋白质基因的RA,携带翻译信息。 hnRNA mRNA剪接前体. tRNA 在翻译过程中的转接分子。在反转录病毒复制的过程中,tRNA可以作为DNA复制的引物 rRA是核糖体的主要结构组成部分,蛋白质合成过程所必需 iRN(起始NA) 在DNA合成中作为后滞链合成引物的短RNA片段snRNA(核内小N) 参与内含子的剪切及其他加工过程 scRNA(胞质内小RNA)是信号肽识别颗粒的组成部分端粒酶RNA 作为形成端粒重复序列的模板的核A,是端粒的组成部分gRNA(指导RNA)在锥虫动基粒中合成的A种类,可作为RNA编辑过程的模板反义RA 反义R与mNA互补,可与其形成双螺旋结构阻断蛋白质的合成。核酶指具有化学催化功能的RA分子(RA酶)。它通常具有自我催化功能DA的变性:维持双螺旋稳定性的氢键和疏水键的断裂,DNA分子由稳定的双螺旋结构松解为无规则线性结构的现象。断裂可以是部分的或全部的,是可逆的或是非可逆的,但不涉及DNA一级结构的变化核酸分子杂交(hybridization):具有
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