（优质）综述-常用化疗药物主要副作用及处理原则

1、不可不看：常用化疗药物主要副作用及处理原则近年来肿瘤化疗的患者急剧增多，各种化疗药物均对生长活跃的组织有毒性作用，都有不同程度的骨髓抑制及消化道反应等。为了临床医师能及时准确的发现、处理这些不良反应及副作用，笔者概况出需要特别注意的副作用及防治方法（附 WHO 分度标准），仅供同行参考。骨髓抑制骨髓抑制明显的药物：紫杉类：紫杉醇、多西紫杉醇长春碱类：长春地辛、长春瑞宾足叶乙甙及替尼泊甙亚硝脲类：卡氮芥、环己亚硝脲、甲环亚硝脲卡铂蒽环类1. 白细胞抑制：白细胞下降多开始于停药后一周左右，至 10 左右达到最低点，在低水平维持 23 日，即开始回升，历时 710 日后可恢复至正常；一般 I 度和 II 度的白细胞抑制不需处理，多可以自然恢复，且不会影响下个疗程的化疗；通常 III 度和 IV 度的白细胞抑制需要积极的处理。2. 血小板抑制：血小板的下降比白细胞晚，但是回升非常快；目前没有非常的好的药物治疗血小板下降；I 度和 II 度的血小板的抑制无需处理；III 度和 IV 度的血小板抑制需要积极地处理；消化道症状胃肠道反应明显的药物：（1）顺铂、氮芥、大剂量美法兰、氮烯咪胺、环磷酰胺、

2、放线菌素 D、氟尿嘧啶及其衍生物恶心呕吐较明显；（2）氟尿嘧啶及其衍生物、大剂量巯嘌呤、美法兰、依立替康常有腹泻，严重者会导致死亡；（3）麻醉药物常有便秘；（4）长春碱类偶可发生麻痹性肠梗阻。1. 恶心、呕吐的处理恶心、呕吐是最常见的化疗反应之一；控制化疗导致的恶心和呕吐非常重要；初次化疗的恶心和呕吐的控制非常重要，它直接关系到以后化疗反应的轻重；一般来讲晚上的呕吐应该较白天轻；严格计算出入量，注意水电解质平衡；引起恶心呕吐的抗癌药物及其强度分类（1）极高度致吐药：呕吐发生率达 90%100%，如顺铂、达卡巴嗪、氮芥、大剂量环磷酰胺( 1000 mg/m2) 等。（2）高度致吐药：呕吐发生率为 60%90%，如亚硝脲类、多柔吡星、链脲霉素、卡铂、环磷酰胺 ( 1000 mg/m2)、甲基苄肼等。（3）中度致吐药：呕吐发生率为 30%60%，如异环磷酰胺、紫杉醇、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、依托泊甙、替尼泊甙、长春酰胺等。（4）低度致吐药：呕吐发生率为 10%30%，如博莱霉素、长春新碱、丝裂霉素、噻替哌、羟基脲、苯丁酸氮芥等。控制方法：（1） 灭吐灵 / 安定：灭吐灵是最常用的、原始的止吐方法

3、，单独应用效果一般，但是如果加大灭吐灵的量止吐效果会提高，但是随着灭吐灵剂量的增加，越来越易发生椎体外系的症状。所以，为了减轻锥体外系症状，在应用灭吐灵的同时加用安定，效果会更好；尤其是将灭吐灵 1020mg+ 安定 10 mg+200 ml 生理盐水静脉滴注时效果最佳。对于一般的化疗药物来讲，这种制图药物的配伍基本够用；（2）5-HT3 受体拮抗剂：主要机理是在外周和中枢与化疗药物竞争 5-HT3 受体，从而达到止吐目的；常用的药物包括凯特瑞、枢复宁、恩丹西酮、枢丹、欧贝等；（3）冬眠：以上的止吐效果不好时，可以应用冬眠疗法；1/3 冬眠 I 号，im，68 小时可以重复给药；2. 腹泻化疗当中不常见；个别的药物可以引起腹泻：5-FU、紫杉醇、广谱抗生素；5-FU 引起腹泻的原因是由于其抑制了肠道内数量最大的细菌大肠杆菌的生长，进一步引起那些对于这种药不敏感的细菌的生长，最常见的是难辨梭状芽孢杆菌（难辨）；个别人应用紫杉醇后也引起的腹泻，但是其原因不明；给予活菌制剂，增加肠道内阴性杆菌的数量：整肠生；高度怀疑伪膜性肠炎时，千万不能给予止泻药，这样会加重肠道的中毒症状；可以给予万古霉素

4、 0.25 g，每日 3 次口服；也可给予灭滴灵口服；注意维持水电解质平衡；3. 便秘与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DDP；多食蔬菜、水，高纤维饮食开塞露纳肛口腔溃疡口腔溃疡是消化道溃疡的一种表现形式；标志着其他部位的消化道也已经发生溃疡；用药 56 日后开始出现，至停药一周左右，逐渐愈合；抗代谢类药物所致的溃疡多发于唇颊粘膜。严重者可延及咽部、食道以至肛门，少数可波及阴道口及尿道；更生霉素所致的溃疡，多在舌边及舌根，溃疡深、疼痛重；常用的化疗药中，以 MTX 及更生霉素发生的口腔溃疡最多且重，5-FU、VP-16 次之；处理：口腔护理：高压生理盐水冲洗溃疡的局部，去除表面的分泌物和坏死组织，局部上药；多讲话有利于溃疡的痊愈；注意体温变化；注意局部感染灶感染恶化，成为全身感染的基础；及时应用抗生素，尤其是一些针对厌氧菌感染的抗生素；药物外渗药物外渗易引起皮肤损害的药物：各种植物类化疗药，如 VCR、VP-16、Taxol、Topotecan；抗生素类化疗药，ADM、EPI、BLM、ACT-D；抗代谢药物，5-FU、MTX；最易引起皮肤损害的药物是蒽环类药物（ADM

5、、EPI），当然也是最严重的；一旦发生药物外渗，局部封闭：普鲁卡因 + 生理盐水，局部封闭；普鲁卡因 + 生理盐水 + 地塞米松，局部封闭；冰袋冷敷局部；脱发最容易发生脱发的药物是抗生素类化疗药，如更生霉素、阿霉素、表阿霉素、博莱霉素、平阳霉素，另外，抗代谢类药物以及植物碱类化疗药液易发生脱发，如泰素、紫素、VP-16、VCR 等；脱发是化疗期间最常见的副反应；目前没有更好的处理脱发的方法；对于患者更加重要的是心理治疗；让患者明白化疗停止后会长出非常好的头发，至少不比以前差的头发；末梢神经炎周围神经：草酸铂、长春碱类、紫杉类、足叶乙甙及替尼泊甙中枢神经：异环磷酰胺、氟尿嘧啶可出现小脑共济失调周围神经毒性为可逆性，严重者需及时停药, 补充大剂量维生素可能可以 减轻化疗间歇时给予 B 族维生素有利于末梢神经症状的减轻；严重的末梢神经炎是停化疗的指征；心脏毒性蒽环类药物（阿霉素 ADM、表阿霉素 EPI）；阿霉素和表阿霉素对于心肌有影响，而且这种影响很久不会消失，是剂量限制性毒性反应；主要的影响表现为心肌收缩力受影响，最常见的左室射血分数的下降，严重时为充血性心力衰竭，有些患者甚至在停化疗后

6、一段时间内发生心力衰竭；本类药物具有终身剂量：阿霉素：国际上一般认为其终身剂量为 400 mg/m2，我国没有进行过此药物的毒性研究，但是目前暂且定位总量 400 mg.；表阿霉素：国际上一般认为其终身剂量为 901000 mg/m2，我国也没有相关毒性的研究，目前我们采用的标准和国际上相同；心脏的检测方法：超声心动图检查；左室射血分数不应该低于 60%（绝对标准）；和上次化疗相比左室射血分数下降不超过 20%（相对标准）；紫杉醇药物（泰素、特素、紫素等）对心脏的传导系统有影响，主要表现房室传导阻滞、心律失常等；化疗期间定要心电监测。大剂量环磷酰胺可引起心肌炎, 与蒽环类联合毒性加重； 临床表现为：活动后胸闷、气急，心包积液、心力衰竭 (可在停药后几周内发生) 等；心电图改变:T 波低平或倒置,ST 段下降, 各种心率失常, 出现持续的 QRS 波低电压是心脏毒性较特异的表现；右雷佐生（ICRF-187）有较好疗效肾功能损害DDP：对于肾脏影响最大，主要是对于肾小管的损伤，在某种意义上来讲是不可逆的，而且在理论上来讲，无休止的应用顺铂化疗是会导致肾小球损伤，最后引起肾衰。目前保护肾功能

7、、减轻肾毒性的最有效的措施是阿米福丁，但是价格昂贵是其主要的缺点。目前相对应用较多的措施是水化、高张盐水，提高血液循环的氯水平。GFR 或肌酐清除率 60% 时化疗需要慎重。异环磷酰胺：出血性膀胱炎是其引起的最严重的副反应，是停止化疗的指征；出血性膀胱炎患者以后膀胱的容量受影响，甚至有报道晚期膀胱癌的发生机会会增加；化疗期间必须每天检查尿常规（有无血尿）；Mesna 对于防止发生出血性膀胱炎方面非常有效。Mesna 的应用方法是异环磷酰胺每日量的 20%，ivdrip, 每 4 小时用一次，共三次 / 每日。肝损害急性肝损害（轻微），通常发生于化疗结束后 12 周，一般不严重；表现为肝酶升高、胆红素升高，有时伴有黄疸；治疗主要包括：停化疗或推迟化疗（一般 1 周多会恢复）；给予保肝药物（肝泰乐、甘力欣、泰特等）；给予降酶药物（联苯双酯）；也可以给予极化液（对于黄疸有利）；治疗后一周复查肝酶水平，正常既可以恢复化疗；听神经损伤最容易引起听神经的损伤的化疗药物是顺铂；出现听神经损伤时是停该种化疗药化疗的指征；如果患者有这方面主述，应该立即请耳鼻喉科会诊，必要时进行听力试验；顺铂化疗时一般情况下不提倡积极用速尿，因为此时速尿可以加重顺铂对于听神经的损伤；肺纤维化容易引起肺纤维化的药物：博莱霉素、平阳霉素、大剂量卡氮芥、大剂量环磷酰胺、吉西他滨等。博莱霉素和平阳霉素最易引起肺纤维化；但是目前已经非常少见；肺纤维化是其最严重的化疗副反应，是剂量限制性毒性；激素治疗可能有效。附件：WHO 急性和亚急性毒副反应分度标准*N 指正常值上限。* 便秘不包括麻醉剂引起者* 疼痛指与治疗有关的疼痛，不包括疾病本身引起的疼痛，根据病人对止痛药的耐受情况也可以有助于判断疼痛的等级。

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