莫西沙星严重不良反应.ppt

lt;p><p><p> 氟喹诺酮类药物的严重不良反应 - 处方限制 - 退市 最新EMEA-欧洲药品管理局限制令 l2008年7月24日 l主题： 1.建议限制含莫西沙星口服药的使用； 2.在泌尿系统感染治疗中限制含诺氟沙星 口服药的使用； 摘自：www.emea.europa.eu 一.莫西沙星（Moxifloxacin) 1.欧洲限制令 2.相关背景 3.需加强警示的副作用的相关数据 Epub 2006 Jul 30. 1) 腹泻 CDAD: 艰难梭菌相关腹泻（属于使用抗生素引起肠道菌群失调所致的二重感染） 3、需加强警示的副作用的相关数据 莫西引起CDAD的高发生率,将莫西替换成左氧后,CDAD发生率显著降低 2）致QTc间期延长 1999年，莫星沙星因明显延长QTc间期而被要求 在产品说明书中进行阐明 Bayer’s Avelox clears US FDA panel.Scrip 1999;2484:22 Noel GJ. Abstract # 639A, ICAAC 2001; Clin Pharmacol Ther. 2003;73:292-303. P P0.0010.001 3）皮肤反应 2008年2月拜耳公司致欧洲医生一封信TEN中指 出中毒性表皮坏死松解症病例的发生与莫西沙星可 能存在因果关系，并有2例已经死亡。

此外, 还有35 例患者被报告有SJS发生，并有3例死亡，7例危及生 命在这10例严重SJS中，有3例经证明进展为TEN 摘自：http://www.mhra.gov.uk 4）肝脏毒性 a ? “在新氟喹诺酮当中, 莫西沙星引起转氨酶升 高至少是正常值上限(ULN)1.5倍的患者比例 占总病例的0.9% b. ? 再次用莫西沙星治疗出现的重复性阳性病例 证实了肝死亡病例与莫西沙星的关系c a.American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Vol 174. pp. 935-952, (2006) b.Kahn JB. Latest industry information on the safety profile of levofloxacin in the US. Chemotherapy 2001;47:32–37 c.MHRA网站 1、因肝毒性退市的喹诺酮： 曲伐沙星 (Trovafloxacin） 摘自Witharawals without widespread disaster[J].Scrip Magazine,2000,Feb:66-77 ●1998年7月起，陆续有140例服用曲伐沙星后肝中毒的报 告，同时有6例病人因此而死亡 ●FDA于1999年6月严格限制其使用，规定只在更安全的 治疗方法不能奏效时才可用于治疗严重威胁生命的感染。

二、喹诺酮中被处方限制或退出市场的药物 几种喹诺酮药物代谢途径的比较 代谢途径原形排泄率（% ） 曲伐沙星肝脏5% 莫西沙星肝脏19% 左氧氟沙星肾83% Zhanel GG, et al. Drugs 2002;62:13-59 Temafloxacin withdraw from market[J].Market Letter 1993,20(11):23 2、因溶血性尿毒综合症退市： 替马沙星 （Temafloxacin） 1992年在美国上市 ，截止到1992年6月，FDA收到了318例不 良反应报告，死亡3人，即迅速从市场上撤除该品种 1999年Warner-Lambert公司在克林沙星的Ⅲ 期临床试验中，因其严重的光毒性和低血糖 症而中止开发 3、因光毒性、低糖血症而中止开发： 克林沙星（Clinafloxacin） J Antimicrob Chemother. 2003 May;51 Suppl 1:21-7. Review 4.因心脏副作用退市： 格帕沙星（Grepafloxacin) 格帕沙星与7例心脏猝死及数例尖端扭转性 室速可能有关，已于1999年12月从市场撤除 。

J Antimicrob Chemother. 2003 May;51 Suppl 1:21-7. Review 5、因引起血糖异常退市： 加替沙星（Gatifloxacin) ●2001年2月21到2003月2月28日期间加拿大卫生署收到的可疑不 良反应中，有28例（占该药物所有不良反应的44%）是加替 沙星引起的低血糖症和高血糖症 ●2003年，日本厚生省劳动省和福利省对加替沙星口服品种向医 生发布了警戒函原因是该药从2002年6月至2003年2月，报 告发生的严重低血糖反应为75例，其中的58例为糖尿病患者 ；14例血糖水平升高病例中的11例为糖尿病患者 Canadian Adverse Reaction Newsletter Volume 13, Number 3, July 2003 6、上述以外的严重不良反应 ?BAY Y 3318 中止开发 （ 因严重光毒性 ） ?司帕沙星 给予警告信，并要求在说明书中阐明（因QTc间期延长、严重光毒性 ） ?托氟沙星 给予警告信，并要求在说明书中阐明（因肾毒性、血液系统毒性警示 ） ?洛美沙星 销量极少 CNS ADR J Antimicrob Chemother. 2003 May;51 Suppl 1:21-7. Review 三、可乐必妥®不易产生严重副作用的原因 1、肝脏影响：可乐必妥®主要原形经肾脏排泄，对肝脏影响很 小， 24小时的原形排泄率为83%。

2、血糖影响： ●加替沙星可以显著性抑制胰岛素分泌并且抑制β细胞的K+ 通道，进而导致低血糖血症的发生，而左氧氟沙星则不会 影响胰岛素分泌1） ●在7287例评价加替沙星和左氧氟沙星在血糖异常危险因 素的试验中，加替沙星的危险因素要显著高于左氧氟沙星 (OR2.81;95%CI1.02-7.70；p=0.045)2) 1)Ann Pharmacother. 2007 Nov;41(11):1859-66. Epub 2007 Oct 2. Review. 2)Graumlich JF,Habis S,et al.Hypoglycemia in inpatients after gatifloxacin or levofloxacin therapy:nested case-control study.Pharmcotherapy 2005;25:1296-302 3、光毒性： 喹诺酮类药物引起光毒性与药物结构有密切的 关系，其中以8位氟原子取代光毒性最大，8位甲 氧基取代光毒性最小左氧氟沙星光毒性的发生率 非常低 4、皮肤不良反应： 根据文献荟萃，左氧氟沙星的皮肤不良反应发生率 仅为0.2%，相比较其他喹诺酮较低1）。

全球超过6 亿张的处方也证明了这一点 1）Peter Ball ,et al .International Journal of Antimicrobial Agent 16(2000)263-272 &amp;lt;/p&amp;gt;&lt;/p&gt;</p>。