干扰素的作用机制及临床应用.ppt

干扰素的作用机制及 临床应用于家班于家班贾文端贾文端2014.11.272014.11.27什么是干扰素？(定义)为什么干扰素可以应用于临床？（作用机制）怎么用？（临床应用）干扰素是一组具有多种功能的活性 糖蛋白，是由病毒或其他干扰素诱生 剂诱使人或动物细胞（主要由单核细 胞和淋巴细胞）产生的细胞因子具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节的 基本作用Ø 定义l1957年有两位科学家在流感病毒试验时 发现干扰流感病毒感染（遗传物质的复 制）的物质，“干扰”英文“interference”科学家就将该物质命名为“interferon” 简 写为IFN 翻译成中文即“干扰素”Ø 发现史l1954年，日本病毒生物学家在牛痘疫苗研 究时发现了病毒抑制作用的物质并将之称 为“病毒抑制因子” 干扰素是最早发现的细胞因子 根据来源和理化性质可分为α、β、γ三 种类型 其中IFN- α和IFN- β称为Ⅰ型干扰素IFN- γ 称为Ⅱ型干扰素 二者生物学功能（抗病毒、抗肿瘤、免 疫调节）基本相同，来源不同干扰素的分类干扰素不能直接灭活病毒，而是通 过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发 挥效应。

干扰素首先作用于干扰素受体，经 信号转导等一系列生化过程，激活细胞 基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒 的抑制作用Ø 干扰素的作用机制干扰素作用机制图示抗病毒： Ⅰ型干扰素具有广谱抗病毒 活性，对病毒穿透细胞膜过程、脱壳、 mRNA合成、蛋白翻译、病毒颗粒组装 和释放均有抑制作用 抗肿瘤：能抑制DNA合成，减慢细胞的 有丝分裂的速度，可通过增抗体免疫机 制，加强免疫监视来实现其功能干扰素的作用免疫调节：调节机体免疫监视、防 御和稳定功能，使杀伤细胞、Tc细 胞的细胞毒杀伤作用增强，使吞噬 细胞活力增强，增加或诱导细胞表 面主要相容复合物抗原的表达 干扰素的作用干扰素能诱生抗病毒蛋白来阻止新病毒 的产生但在机体内还存在着其它很多 种具有抗病毒作用的的蛋白质，在抗病 毒免疫中发挥重要的作用抗病毒蛋白种类多抗病毒蛋白主要包括2′-5′A合成酶（ OAS）和蛋白激酶等前者降解病毒 mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成， 使病毒复制终止干扰素诱导产生的抗病毒蛋白干扰素诱导产生的抗病毒蛋白①间接性通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分 子抑制病毒 ②广谱性抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性 。

对多数病毒均有一定抑制作用Ø干扰素的作用特点③种属特异性一般在同种细胞中活性高，对异种细胞 无活性 ④发挥作用迅速干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能 限制病毒扩散在感染的起始阶段，体液 免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发 挥重要作用IFN-α和IFN-β主要用于抗病毒、抗肿瘤 IFN-γ主要是利用其免疫调节作用，用于 治疗慢性肉芽肿性疾病、类风湿关节炎、 宫颈瘤、生殖器疣、病毒感染及某些肿瘤 IFN一γ在肿瘤的局部活化免疫细胞，增 强肿瘤细胞自身MHC-I抗原的表达，采用 腺病毒为载体将IFN一γ甚因导入人肿瘤细 胞的临床试验正在进行临床应用据时效长短分普通干扰素 长效干扰素Ø 分类ü分子小、作用时间短，一般注射12小时 后基本排出体外 ü需多次注射，注射方法可以为隔一天注 射一针或是一周注射三针 ü价位比较低，300万剂量价格一般在50- 80元不等 普通干扰素(短效)F运德素 F因特芬 F赛若金等几十种品种基本上都是国产 p常见普通干扰素运德素运德素 赛若金赛若金ü半衰期较长，长达40小时，可在乙肝患 者体内持续作用168个小时。

ü注射次数较少，一周只需要注射一次， 安全性高 ü价格相对较贵，每支一般在1200-1500元 之间 长效干扰素C佩乐能(聚乙二醇干扰素α-2b)C派罗欣(聚乙二醇干扰素α-2a)等基本上都是属于进口p常见长效干扰素佩乐能 派罗欣长效干扰素价格昂贵，最主要的 是会产生身体上的一些副作用反应 ，可引起感冒、发烧、白细胞减少 、血小板减少、腹痛、腹胀、血糖 升高、脱发、血肌酐升高等L副作用尽量少使用或不用C预防天然干扰素包括白细胞产生的α干扰素、成 纤维细胞产生的β干扰素、淋巴细胞 产生的γ干扰素 人工干扰素基因工程干扰素，即DNA 重组技术产生的干扰素ü据来源分类干扰素的应用研究已经取得 了很大的进展在医学临床 上，干扰素的应用还将更加 深入和广泛的开展Q发展前景? 干扰素是对抗病毒的特效药，但 也有一定的副作用 ? 干扰素治疗必须强调个体化， 结合患者年龄、性别，剂量和疗 程要因人而异 ? 要以科学的态度对待和应用干 扰素P小结谢谢 ！Thank you ！。