基础医学肝胆生化.ppt

第十九章 肝胆生化,第一节 概述,（1）具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉； （2）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统； （3）肝内有丰富肝血窦； （4）肝细胞内含有丰富细胞器肝脏在形态结构上的特点,肝的形态,,肝门静脉系 肝动脉系 肝静脉系 肝内胆道系,,,肝脏的化学组成特点,蛋白质含量高： 1.丰富的结构蛋白； 2.丰富完备的酶体系第二节 肝脏在代谢中的作用,一、肝脏在糖代谢中的作用 维持血糖浓度的恒定 进食：糖原合成 空腹：肝糖原分解 饥饿：糖原分解、糖异生 脂肪动员—FA—酮体—大脑供能,,二、肝脏在脂类代谢中的作用 1、胆盐：帮助消化 2、脂肪酸分解、合成、改造 3、生酮：第二能源 4、胆固醇代谢 5、合成磷脂：将脂肪以脂蛋白形式运 出肝，防止脂肪肝,三、肝脏在蛋白质代谢中的作用 1、合成血浆蛋白（血浆清蛋白等） （γ-球蛋白由浆细胞合成） 正常人：血清总蛋白： 55-75 g/L 清(白)蛋白(A)：35-55 g/L 球蛋白（G）： 20-30 g/L A/G比值：1.5-2.5 肝病变：清蛋白合成↓ A/G比值倒置： A/G 1,,2、氨基酸分解主要场所： 转氨酶活性：高 ALT：丙氨酸转氨酶 （ GPT：谷丙转氨酶 ）,3、合成尿素： 氨 尿素 肝受损： 尿素合成↓ 血氨↑ 肝昏迷 （肝性脑病）,鸟氨酸循环,,,,四、肝脏在维生素代谢中的作用 1、脂溶性Vit的吸收：胆汁酸盐 2、脂溶性Vit的储存：A、D、K、B12 3、参与维生素的代谢： ①Vit的转变 VitD的活化(-OH)：1,25-(OH)2-D3 ②参与辅酶的组成 VitPP NAD(P)+,,五、肝脏在激素代谢中的作用 激素的灭活（活性降低或丧失） 肝受损：灭活能力↓ 钠与水潴留：醛固酮 蜘蛛痣或肝掌：雌激素,,第三节 胆汁酸代谢,一、胆汁 肝细胞分泌，储存于胆囊，有促进消化作用。

肝胆汁 胆囊胆汁,,表19-2 肝胆汁与胆囊胆汁组成成分的比较 肝胆汁 胆囊胆汁 颜色 金黄色，清澈透明 暗褐色，粘稠不透明 比重 1.014 1.040 pH 7.1-8.5 5.5-7.7 H20（%） 96–97 80-82 胆汁酸（%） 0.2-2 1.5-10 胆色素（%） 0.05-0.17 0.2-1.5 胆固醇（%） 0.05-0.17 0.2-0.9 脂 类（%） 0.05-0.08 0.2-0.5 无机盐（%） 0.2-0.9 0.5-1.1 蛋白质（%） 0.1-0.9 1-4,,,,,二、胆汁酸种类 游离胆汁酸：胆酸、脱氧胆酸、 按结构分 鹅脱氧胆酸、石胆酸 结合胆汁酸：甘氨胆酸、牛磺胆酸,,胆固醇结构平面式,,胆烷酸,胆酸,鹅脱氧胆酸,甘氨胆酸,牛磺胆酸,脱氧胆酸,石胆酸,初级胆汁酸：胆酸、鹅脱氧胆酸及 按来源分 相应结合胆汁酸 次级胆汁酸：脱氧胆酸、石胆酸及 相应结合胆汁酸,,三、胆汁酸的代谢和生理功能 （一）胆汁酸的代谢 1、初级胆汁酸的生成 胆固醇 7-羟胆固醇 胆酸 鹅脱氧胆酸 结合胆汁酸（4种） 甘氨胆酸/甘氨鹅脱氧胆酸/牛磺胆酸/牛磺鹅脱氧胆酸,7 -羟化酶,,,初级游离胆汁酸,,（27C）,（24C）,,结合甘氨酸或牛磺酸,限速酶,,2、次级胆汁酸生成 结合胆汁酸 排入肠道 游离胆汁酸 次级游离胆汁酸,胆汁,肠道菌水解,,,,,,7-脱羟反应,脱氧胆酸 石胆酸,,3.胆汁酸的肠肝循环 （肝）胆汁酸 肠 肝,95%重吸收,,,,,,胆汁,,意义: 弥补胆汁酸合成不足,利用有限的胆汁酸,促进脂类消化。

二）胆汁酸的功能 1.促进脂类的消化吸收 有亲水基团：-OH， -COOH 有疏水基团：-CH3，烃核，苯环 降低油/水表面张力，使乳糜化，增加接触面积， 帮助消化与溶解疏水侧,亲水侧,甘氨胆酸的构象式,2.抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀 若腹泻/回肠切除影响胆汁酸的重吸收，影响脂类消化，并使胆汁中胆固醇含量偏高，易形成胆结石定义：胆汁中有色化合物的总称 内容：胆绿素、胆红素、胆素原、胆素 来源：铁卟啉化合物 血红蛋白（Hb）、肌红蛋白（Mb）、Cyt、过氧化物酶、过氧化氢酶等, 80%来自衰老红细胞Hb, 少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解 结构：含Fe2+、4个吡咯环（环状、线状）,第四节 胆色素代谢,一、胆色素的正常代谢 （一）胆红素的生成 来源： 70%以上来源于衰老红细胞中的Hb分解 部位：肝、脾、骨髓等网状内皮细胞 酶： 微粒体血红素加氧酶(限速酶)催化 产物：胆红素 特点：环打开，CO，Fe3+释出，胆绿素还原 为胆红素(辅酶NADP+),（二）胆红素的转运 1、有毒，脂溶性(极性基团在分子内部) 2、在血液中与血浆清蛋白结合运输，既防止透过生物膜产生毒性，又增加溶解度便于运输 3、未入肝，未与葡萄糖醛酸（GA）结合，称未结合胆红素或游离胆红素，不能透过肾，在尿中不出现 3、磺胺类、FA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合—核黄疸,（三）胆红素在肝细胞内的代谢 1、摄取和转运： Y、Z蛋白（载体蛋白）——能结合胆红素 Y蛋白, 新生儿7周后产生，新生儿黄疸，可由苯巴比妥诱导产生/治疗 Y蛋白-胆红素耗能转运至内质网，肝细胞处理能力下降或胆红素生成过多，可返流入血,2、结合： 未结合胆红素 结合胆红素 结合： ①肝细胞内位置：滑面内质网 ②结合反应：葡萄糖醛酸（GA） ③供体：UDPGA ④特点： a、水溶性大大增加，不易透过细胞膜 b、解毒,,3、排泄： 胆道，由肝细胞排至毛细胆管。

四）胆红素在肝外的代谢 结合胆红素 胆素原 胆素 （无色） （黄褐色）,,,,GA,[O],胆色素肠肝循环： 胆素原： 肠道 肝 体循环,,重吸收,,,,分泌,,,尿,10~20%,10%,90%,总结图,未结合胆红素与结合胆红素： 未结合胆红素（间接胆红素） — 未经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合； 结合胆红素（直接胆红素） —经肝细胞转化，与葡萄糖醛酸结合,两种胆红素性质比较 未结合胆红素 结合胆红素 血胆红素 常见其他名称 间接胆红素 肝胆红素 游离胆红素 直接胆红素 与葡糖醛酸 未结合 结合 与重氮试剂反应 慢、 间接 快、 直接 在水中的溶解度 小 大 透过细胞膜的能力 大 小 通过肾脏随尿排出 不能 能,,,,二、胆红素的异常代谢 — 黄疸 黄疸：巩膜、粘膜、皮肤黄染现象 正常血清胆红素总量： 2mg/100ml(34.2umol/L)显性黄疸 2mg/100ml(34.2umol/L)隐性黄疸,1.溶血性黄疸 原因：大量溶血，超出肝处理能力。

特征： a、血中未结合胆红素↑ ↑（+） b、尿中不出现 c、粪、尿胆素原↑，胆素↑,2.阻塞性黄疸 原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从胆道排出，返流入血，出现黄疸 特征： a、血中结合胆红素↑ ↑（返流） b、尿中直接胆红素↑ （+） c、粪：颜色浅，或陶土色 胆素原，胆素（-）,3.肝细胞性黄疸 原因：肝细胞受损 胆红素的结合能力↓——血中未结合胆红素↑ 病变区压迫毛细血管——结合胆红素返流入血 特征： a、血中直接、间接胆红素均↑，双相（+） b、尿：直接胆红素↑（+） c、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）,,三种类型黄疸异常改变的比较 血液 尿液 未结合 结合 胆红素 胆素原 正常 有 无或极微 — 少量 黄色 黄疸 溶血性 ↑ 不变或微增 — ↑ ↑ 加深 阻塞性 不变或微增 ↑ + 减少或无 肝细胞性 ↑ ↑ + 不变 变浅,类型,粪便,,,,,,变浅或 陶土色,一、生物转化的概念 生物转化：机体通过化学反应使非营养物质的极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外或改变其毒性、生物活性或药理作用的转变过程。

部位：主要在肝,第五节 肝脏的生物转化作用,,非营养性物质： 既不构成细胞的原料，也不能氧化供能的物质 来源： 内源性：激素、神经递质、代谢产物 外源性：药物、胃肠道腐败产物,,生理意义 使非营养性物质 极性增强，易于随胆汁或尿排出体外 生物活性或毒性降低或消失 不一定是解毒作用,对硫磷 （俗称1605，一种硫代有机磷农药）,例-1,生物转化,对氧磷 （水溶性增加100倍，毒性加强）,,例-2,黄曲霉素B1,2,3-环氧黄曲 霉素B1（致癌物）,生物转化,,,,黄曲霉素B1醇,,结合解毒产物,UDPGA,PAPS,（活化）,（解毒）,二、生物转化的反应类型 第一相反应 — 氧化、还原和水解反应 第二相反应 — 结合反应 目的：增加极性,,(一)第一相反应—氧化、还原和水解反应 1、氧化反应 (1)加单氧酶系：微粒体 RH + O2 + NADPH + H+ ROH + NADP+ + H2O,,作用物,氧化产物,（2）单胺氧化酶系：线粒体 RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2 （3）脱氢酶系：细胞液、微粒体 RCH2OH RCHO RCOOH,,胺,醛,,,2、还原反应 位置：微粒体 酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶,硝基苯 亚硝基苯 羟氨基苯 苯胺,,,,+2H -H2O,+2H -2H,+2H -H2O,3、水解反应 位置：胞液 酶类：酯酶、酰胺酶,,水解 酯酶,+ CH3—COOH,乙酰水杨酸 水杨酸 乙酸,(二)第二相反应—结合反应 1、葡萄糖醛酸结合反应 + UDPGA + UDP,葡萄糖醛酸 转移酶,,苯酚 苯-β-葡萄糖醛酸 UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸 转移酶,,苯甲酸 苯甲酰-β-葡萄糖醛酸 UDPGA：尿苷二磷酸-α-葡萄糖醛酸,+ UDPGA + UDP,（1）硫酸结合反应,+ PAPS,,硫酸转移酶,+ PAP,3’-磷酸酰苷-5’磷酸硫酸,2、其他物质的结合反应,（2）乙酰基结合反应,+ CH3CO~SCoA + HS—CoA,,乙酰转移酶,对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基苯磺酰胺,（3）甲基结合反应,三、生物转化的特点 （一）反应的连续性和多样性 （二）解毒致毒两重性,四、影响生物转化的因素 年龄、性别、疾病、诱导物及抑制物,第六节 肝脏的排泄功能,第七节 肝功能检查的意义,1.蛋白质代谢功能试验 2.血清酶活性的检查 3.胆色素代谢试验 4.生物转化及排泄试验 5.其它相关试验,。