前列地尔注射液在呼吸科的应用.ppt

誉 衡 药 业曼新妥的特点曼新妥的药理作用曼新妥的临床应用曼新妥的特点曼新妥结构示意图所载药物：前列地尔载 体：脂 微 球贝格斯特隆 Sune K. Bergström萨米埃尔松 Bengt I. Samuelsson万恩 John R. Vane前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定发现其具有非常独特和广泛的药理作用1982年三位科学家获得了诺贝尔医学奖前列地尔的开发历史第三代无菌粉针剂(PGE1)第二代第一代环糊精包合物（PGE1 -CD）脂微球载体制剂（Lipo-PGE1）传统制剂前列地尔经历了三代剂型演变前列地尔剂型演变脂 微 球0.369微球中药物量 药 物 包 封 率= ———————  100%微球制剂中药物量曼新妥的包封率为94%药物的包封率1 28000脂微球与红细胞体积比:曼新妥剂型优势（一）靶 向 性（二）安 全 性（三）持 续 性（四）高 效 性剂型优势(一)——靶向特性炎 性 病 变 部 位痉 挛 血 管病 变 血 管曼新妥的靶向部位正常情况下，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球沿 血管壁边缘流动，很难附着或沉积。

正常血管示意图正常血管壁放大图剂型优势(一)靶向特性——正常血管示意图正常情况下，脂微球沿血管壁边缘流动血管炎性病变时， 内皮细胞间隙扩大血管壁硬化、受损 时，内壁变粗糙血管痉挛，光滑 的血管壁发生皱褶血流由层流变为湍流 流速由正常变为异常曼新妥在病变 部位沉积Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids(1990)41:269-272.剂型优势（一）靶向特性——靶向聚集的机理剂型优势（一）靶向特性——动物实验荧光标记的脂微球前列地尔病变血管壁1、前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质2、动物急性中毒实验：静注给予犬最大药物容量（50ml/kg）未见急性中毒反应剂型优势（二）——安全性剂型优势（二）安全性——Meta分析按照国际Cochrane协作网的系统评价方法，从Cochrane图书馆临床对照试验库，Medline数据库，Embase数据库，中国生物医学文献数据库，中文科技期刊全文数据库等，检索到33个随机或半随机试验，共纳入2591例采用前列地尔治疗的患者资料进行系统评价。

在安全性方面，未发现严重不良反应；仅少数患者出现注射局部发红、微痛，减慢输液速度后消失；有极少患者出现恶心、头晕，均在停药后缓解李亚,田浩明.前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统性评价.中华医学杂志.2006,86(增):170.（四川大学华西医院）剂型优势（三） ——持续性脂微球载体制剂与传统制剂药效对比01020304050601520253035404550556065血栓形成抑制率%Lipo PGE1 PGE1-CD A.K.im et al:Arzneim Forsch.36(2)1026(1986)(min)粉针剂（40 µg ） 微球制剂（3 µg ） （右手第二指） （右手第二指）指尖容积脉波点滴前点滴后点滴后1小时点滴后2小时粉针剂1/10以下剂量，疗效更显著剂型优势（四）——高效性曼新妥的药理作用1、靶向扩张病变血管2、抑制血小板聚集3、改善红细胞变形靶向改善微循环障碍有效保护细胞和脏器4、抑制氧自由基5、膜稳定与保护6、保护血管内皮细胞药理作用概括曼新妥在呼吸科的应用急性呼吸窘迫征（ARDS)急性肺损伤（ALI）肺动脉高压曼新妥治疗 急性呼吸窘迫征（ARDS)和急性肺损伤（ALI）曼新妥治疗ARDS和ALI的机理选择性作用于肺血管床，扩张肺血管降低肺动脉压 改善肺微循环降低肺血管的通透性 减轻肺间质水肿改善氧合、提高心输出量抑制中性粒细胞（PMN）的迁徙和粘附抑制肺内血小板聚集降低血栓素A2(TXA2)合成减少氧自由基的产生和蛋白水解酶的释放促进肺损 伤的修复专 著“Lipo-PGE1可改善ARDS患者的氧合，提高肺顺应性，并减少呼吸机依赖。

——摘自《急性呼吸窘迫综合征》人民卫生出版社 主编：毛宝龄，钱桂生，陈正堂临床验证临床验证时间：1998年—2002年，共4年时间临床验证医院：上海第二军医大学附属长征医院、上海第二医科大学附属仁济医院、浙江大学医学院附属第二医院基础实验医院：中日友好医院（动物实验）使用前列地尔注射液例数：131例，其中，ARDS：76例；ALI：55例文章发表：《中华结核和呼吸杂志》、《中华创伤杂志》、《中华急诊医学杂志》、《中国急救医学》临床验证结论“Lipo-PGE1对创伤后ARDS有较好疗效，可提高生存率、改善愈后、缩短患者住ICU时间 ——施小燕,沈惠云,等.脂微球—前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志, 2002,18(10):589-591. “Lipo-PGE1可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率——李文放,陈杰,等.前列腺素E1对急性呼吸窘迫综合征患者右心室功能的影响.中国急救医学,2002,22(3):153.“Lipo-PGE1对急性肺挫伤有较好疗效, 能明显促进肺部修复, 提高肺组织氧合能力, 改善预后, 缩短病人住ICU时间, 减少病人医疗费用支出。

——施小燕,洪远,等.74 例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志, 2002,11(15): 334-336.前列地尔治疗创伤后 急性呼吸窘迫综合征疗效评价目 的：观察静脉应用前列地尔脂微球载体制剂对创伤后急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者血流动力学、动脉血气、氧合状况的影响,评价其治疗效果方 法：选取严重多发伤合并ARDS患者64例,随机分为对照组(31例)和治疗组(33例)对照组：给予机械通气、外控呼气末正压通气(PEEP),以及抗炎对症治疗；治疗组：在对照组治疗的基础上，加用前列地尔脂微球注射液3ng/kg/min,持续2h停止,每天2次,连用7～10d评价指标：从生存率、血流动力学变化、动脉血氧分压(PaO2)恢复、呼吸机通气时间、患者住ICU治疗时间等方面进行比较施小燕,沈惠云,等.脂微球—前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院) 治疗ARDS的总体疗效(1)对照组31中20例存活，治疗组33中27例存活，前列地尔脂微球载体制剂提高ARDS患者生存率17.3%P<0.05）ARDS患者生存率施小燕,沈惠云,等.脂微球—前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院) ARDS患者脱机时间治疗ARDS的总体疗效(2)ARDS患者ICU时间1、对照组的脱机时间为13.33±4.39，治疗组的脱机时间为8.25±3.74，前列地尔脂微球载体制剂缩短ARDS患者脱机时间5天。

P<0.01)2、对照组的ICU时间为18.83±3.36，治疗组的脱机时间为9.00±3.47，前列地尔脂微球载体制剂缩短ARDS患者ICU时间一半P<0.001)施小燕,沈惠云,等.脂微球—前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院) ARDS患者的血流动力学改善输入 时点HR (次/min)MAP (mmHg)PAP (mmHg)PCWP (mmHg)CI (L/min/m2)SVI (ml/m2)SVRI (10-5N·S-1· cm-5·m-2 )PVRI (10-5N·S-1· cm-5·m-2 )心律平均动 脉压肺动 脉压肺毛细血 管锲压心脏指数每搏指 数全身血管 阻力指数肺血管阻 力指数输入前 968426123.45361826323输入时1h1028220**133.88**38 *1587 **165 **2h10481*18**114.06**39 **1498 **138 **与输注前比较：*P<0.05，**P<0.01施小燕,沈惠云,等.脂微球—前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院) 动脉氧分压、氧合指数及血氧饱和度变化PaO2(mmHg)两组的动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)及血氧饱和度(SaO2)均有不同程度的提高，且前列地尔组的增加优于对照组(P<0.05)。

50607080901001d3d5d7d9d施小燕,沈惠云,等.脂微球—前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院) PaO2/FiO2SaO2(%)前列地尔组对 照 组前列地尔组对 照 组前列地尔组对 照 组结 论1、前列地尔组生存率显著高于对照组(P<0.05),其呼吸机通气时间、患者住ICU时间显著低于对照组(P<0.001),PaO2、氧分压/吸氧分数(PaO2/FiO2)恢复时间较对照组早(P<0.01,P<0.05)2、前列地尔脂微球载体制剂能有效降低肺动脉压和肺血管阻力,增加心排量和氧输送水平 本试验提示：前列地尔脂微球载体制剂对创伤后ARDS有较好疗效,可提高生存率、改善预后、缩短患者住ICU时间、减少医疗费用支出施小燕,沈惠云,等.脂微球—前列腺素E1治疗创伤后急性呼吸窘迫综合征疗效评价.中华创伤杂志,2002,18(10):589-591.(浙江大学附属二院) 前列地尔治疗急性肺损伤的疗效目 的：观察静脉应用前列地尔脂微球载体制剂治疗急性肺挫伤的疗效。

方 法：将严重多发性创伤合并肺挫伤病人(ISS≥20)74例,随机分为前列地尔治疗组(38例)和常规治疗组（对照组）(36例)两组患者均因严重低氧血症行机械通气治疗组在入院24小时后静脉注射前列地尔脂微球载体制剂3ng/kg/min持续2小时停止,每天2次,连用7天评价指标：从呼吸机通气时间,病人ICU治疗时间,胸部X线恢复情况,氧分压,氧合指数恢复情况进行疗效比较施小燕,洪远,等.74 例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志, 2002,11(15):334-336.(浙江大学附属二院) 治疗急性肺损伤的总体疗效肺损伤患者脱机时间1、对照组的脱机时间为9.47±2.33，治疗组的脱机时间为6.02±1.38，前列地尔脂微球载体制剂缩短肺损伤患者脱机时间3天P<0.01)2、对照组的ICU时间为14.75±3.21，治疗组的脱机时间为7.21±2.11，前列地尔脂微球载体制剂缩短肺损伤患者ICU时间一半P<0.001)肺损伤患者ICU时间施小燕,洪远,等.74 例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志, 2002,11(15):334-336.(浙江大学附属二院) 改善动脉氧分压、氧合指数及血氧饱和度PaO2(mmHg)施小燕,洪远,等.74 例急性肺挫伤患者的临床研究.中华急诊医学杂志, 2002,11(15):334-336.(浙江大学附属二院) SaO2(%)PaO2/FiO2对动脉氧分压(PaO2)、氧合指数(PaO2/FiO2)及血氧饱和度(SaO2)的改善，前列地尔组显著优于对照组(P<0.01)。