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第28章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药

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1、第二十七章调血脂药抗动脉粥样硬化药 Lipidemic-modulating drugs and Antiatherosclerosics Drugs,关于动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS )的基本理论,1，AS是一种慢性炎症反应 2，AS是血管平滑肌细胞（VSMC)增生性疾病 3，AS形成的危险因素：脂代谢混乱、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖等 4.OFR（氧自由基）可损伤血管粘膜，可氧化修饰脂蛋白，产生OX-LDL等，促进AS的发生和发展。,第一节调血脂药,胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）,胆固醇（CH）磷脂（PL）,载脂蛋白（apo),血脂,血脂（血浆脂质）,胆固醇(cholesterol, Ch) ,酯（CE）三酰甘油（triglyceride, TG）为核心磷脂（phospholipid, PL）载脂蛋白(apoprotein, apo) 为外层总胆固醇（TC )=胆固醇酯+游离胆固醇 + 以脂蛋白形式溶于血浆转运和代谢,脂蛋白(lipoprotein, Lp)由血脂和载脂蛋白(apo)结合而成。Apo 分A、B、C、D、E 五类，又分

2、若干亚组，各有其特殊功能。根据脂蛋白密度、电泳迁移性分为：乳糜微粒（CM）：主要含三酰甘油（90%）高密度脂蛋白（HDL）：促胞内胆固醇转运和代谢，有抗动粥作用其载脂蛋白为apoA-1,极低密度脂蛋白（VLDL）,转运肝脏合成的三酰甘油,可转化为LDL 促动粥形成，载脂蛋白为apoB，apoC。低密度脂蛋白（LDL）：含胆固醇高（45%），易析出胆固醇促进动粥形成，载脂蛋白是apoB。,中间密度脂蛋白（IDL）是VLDL中间代谢物，富含胆固醇，促动粥形成。,高脂蛋白血症 LDL，IDL，VLDL，apoB 升高，与形成促进动脉粥样硬化关系密切。 HDL apoA : 动脉粥样硬化危险因素,高脂蛋白血症分型,（一）他汀类，statins 药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：为HMG-CoA还原酶抑制药竞争性抑制HMG CoA还原酶活性,一、降低TC和LDL的药物,乙酰CoA,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,甲羟戊酸,鲨烯,HMG-CoA还原酶,胆固醇,S

3、TATINS,【他汀类】,洛伐他汀（lovastatin）,【药理作用】 1.调血脂作用：HMG-CoA还原酶TC；肝脏LDL受体表达，LDL廓清，血TC、LDL-C； 2. 对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等,二、胆汁酸螯合剂,代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，肝中胆固醇分解为胆酸，TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。,三、烟酸类烟酸（nicotinic acid）,为维生素B族之一【药理作用】 1.肝脏合成VLDL、LDL；（脂肪细胞释出FFA） 2.HDL-C、apoA； 3.TXA2、PGI2合成。【临床应用】广谱，除型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大

4、剂量见血糖、血尿酸升高。,四、苯氧酸类,代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等吉非贝齐（gemfibrozil) 【药理作用】 1.作用于过氧化物酶增殖激活受体，脂蛋白脂肪酶口服TG、VLDL；中等度TC、LDL-C， HDL。 2.抗血小板聚集、抗凝、血浆粘度，纤溶酶活性。【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害,第二节其他抗AS药一、抗氧化药,OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，通过产生Ox- LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。普罗布考（probucol） 1. 血TC和LDL-C，但也HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。 2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症 3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。,二、多烯脂肪酸类,也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多价不饱和脂肪酸: 如20碳5稀酸（eicosapentaenoic acid, EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic, DHA）和-亚麻酸（- linolenic, -LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），TC、 LDL-C，HDL。,三、保护动脉内皮药,肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）,Thank you!,

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