不同含碘量中药治疗甲亢作用机理研究中医中药

1、南京中医药大学 硕士学位论文 不同含碘量中药治疗甲亢作用机理研究 姓名：马书玖 申请学位级别：硕士 专业：中医内科学 指导教师：王旭 20060501 中文摘要 不同含碘量中药治疗甲亢的作用机理研究 目的揭示不同含碘量中药治疗甲亢的疗效、作用机理、最佳适应症及其与 碘化物作用机理的相关性，为正确选用含碘中药提供切实可靠的依据。 方法理论研究从对甲亢症中西医的认识、治疗及碘与甲状腺的关系方面进 行探讨。实验研究将大鼠随机分为六组，A 组为空白对照组，B 组为甲亢模型组， C 组为他巴唑治疗组，D 、F 组为不同含碘量中药治疗组。每组6 只，分笼喂养。 甲亢模型于一周后造成，各组再予以不同药物治疗1 0 天。之后测大鼠肛温、心 率、取血清检测甲状腺功能各项指标，处死大鼠，留取甲状腺组织，观察大鼠甲 状腺病理形态学。实验期间全程观察并记录大鼠的整体情况。 结果不同含碘量中药治疗甲亢模型大鼠，均有明显的抑制甲状腺功能的作 用，以含碘量较低中药疗效尤佳。含碘量高、中中药组大鼠病理形态显示间质出 现实性细胞团，而含碘量低中药治疗组则无此改变。 结论含碘量高、中中药治疗甲亢弊多利少，选用含碘量低中药

2、治疗甲亢疗 效较佳，又不会引起甲状腺的病理改变。 主题词含碘量；中药；甲亢；碘化物。 A B S T I l A C T S t u d yo ft h ee f f e c to fd i f f e r e n tc o n t e n to fi o d i n e C h i n e s eh e r b so nm i s ew i t hh y p e r t h y r o i d i s n l O b j e c t i v e T oe v a l u a t et h ee f f e c to fd if f e r e n tc o n t e n to fi o d i n eC h i n e s e h e r b so nm i s e w i t hh y p e r t h y r o i d i s ma n de x p l o r et h er e l a t i v i t ym e c h a n i s m s f o rs u p p l y i n gt h ee x p e r i m e n t a le v i d e n

3、c e sf o rc l i n i c sa b o u th o wt oc h o o s e d i f f e r e n tc o n t e n to fi o d i n eC h i n e s eh e r b s M e t h o d s 3 6m i s ew e r er a n d o m i z e di n t o6g r o u p s G r o u pA w a st h eb l a n kg r o u p G r o u pBw a st h eh y p e r t h y r o i d i s mm o d e lg r o u p G r o u pCW a St r e a t e dw i t h T a p a z o l e G r o u pD 、Fw e r et r e a t e dw i t hd i f f e r e n tc o n t e n to fi o d i n eC h i n e s e h e r b sr e s p e c t i v e l y A f t e rt h eh y p

4、e r t h y r o i d i s m m o d e l sw e r eb u i l ti na w e e k ， t h ec o u r s eo ft r e a t i n gc o n t i n u e dl Od a y s T h e nk i l lt h em i s e ，t e s tt h e b l o o da n do b s e r v et h eo r g a no ft h et h y r o i dg l a n d R e s u l t sD i f f e r e n tc o n t e n to fi o d i n eC h i n e s eh e r b sw e r ee f f e c t i v eo n m i s e w i t hh y p e r t h y r o i d i s m B u tt h eh i g ha n dm i d d l ec o n t e n to fi o d i n e C h i n e s eh e r b sl e a dt ot h eo r g a n

5、c h a n g eo ft h et h y r o i dg l a n dw h i l et h es m a l l c o n t e n to fi o d i n eC h i n e s eh e r b sn e r v e r C o n c l u s i o n C h o o s i n gt h eh i g ha n dm i d d l ec o n t e n to fi o d i n eC h i n e s eh e r b s t ot r e a th y p e r t h y r o i d i S Bi Sn o tp r o p e r T h es m a l lc o n t e n to fi o d i n e C h i n e s eh e r b sa r ep r o p e r S u b j e c tw o r d s C h i n e s eh e r b sc o n t e n to fi o d i n e ：h y p e r t h y r o i d i s mm o d e l e f f

6、e c t i v e 南京中医药大学2 0 0 3 级硕士毕业论文 前言 甲亢，即甲状腺机能亢进症( h y p e r t h y r o i d i s m ) ，系指由多种病因导致甲状腺 激素分泌过多所引起的临床综合征。本病是内分泌系统常见病、多发病，近1 0 多 年来，发病率呈日益增多趋势。目前西医治疗本病以抗甲状腺药物、放射性“碘、 手术等方法为主，但大多有其严格的适应症和禁忌症，且有一定的局限性。 甲亢属中医“瘿”病范畴。中医治“瘿”历史源远流长，早在战国时期就已 有关于“瘿”病的记载。晋代葛洪率先用海藻酒治疗“瘿”病，至唐代王焘所著 外台秘要共收集到3 6 种治“瘿”方剂，其中海藻玉壶汤、四海舒郁丸、藻药 散等经世名方均为含碘丰富方剂。直至7 0 年代末，中医治“瘿”必用海藻、昆布 等含碘丰富中药。8 0 年代初，随着对甲亢生理病理认识的不断深化和临床经验的 积累，运用含碘中药治疗甲亢这一传统逐渐遭到质疑。 现代研究证实：碘化物对甲状腺激素合成有抑制作用( W o l f f - C h a i k o f f 效应) ， 但正常人和甲亢患者于用碘后不久即因甲状腺对碘化

7、物的主动转移减弱而对碘的 抑制作用出现脱逸现象，数周后临床上也就失效。由于碘化物尚能抑制甲状腺释 放甲状腺激素，使甲状腺内激素的储存量增多，从而会引起甲亢症的反跳和复发。 含碘中药中的碘与西药碘化物中的碘化学成分相同，即使含碘量低的中药也可 达到碘化物的起效剂量，故而从理论上推断含碘中药具有与西药碘化物相似的作 用机理也是合乎情理的。但含碘中药比西药碘剂成分复杂，碘还可能与其它成分 发生化学反应，产生协同作用，变弊为利的可能性也是存在的。能否应用含碘中 药治疗甲状腺功能亢进症以及作用机制如何，解决这一问题需要有力的实验依据。 南京中医药大学2 0 0 3 级硕士毕业论史 基于此，本研究从理论上对甲亢的中西医病因病机认识、治疗及碘与甲状腺 的关系进行探讨，实验研究选用高、中、低不同含碘量中药代表药( 高：海藻、 昆布；中：牡蛎、香附；低：夏枯草、玄参) 常规煎煮，对甲亢动物模型按分组 要求给药进行治疗，全程观察不同含碘量中药对实验动物的整体状况、甲状腺功 能、甲状腺病理形态学的影响，以期揭示不同含碘量中药治疗甲亢的疗效及其作 用机理，探讨含碘中药与西药碘化物作用机理的相关性，为临床治疗甲

8、亢过程中 正确选用含碘中药提供切实可靠的依据，可提高临床疗效，减少复发率，进而对 深化中医药理论研究，推进中医药学术水平的发展具有现实意义和实用价值。 2 南京中医药大学2 0 0 3 级硕士毕业论文 一、理论研究 1 中西医对甲亢的认识 1 1 西医认识 现代医学认为，甲状腺功能亢进症( h y p e r t h y r o i d i s m ，简称甲亢) 是一种起 源于各种原因的临床综合症，而非一种特殊的疾病。从广义上讲，凡是能使病人 血循环中游离甲状腺激素水平增高，同时临床上有神经、循环、消化等系统兴奋 性增高和代谢亢进等表现者均可称之为甲亢( 又称甲状腺毒症，t h y r o t o x i c o s i s ) 。 广义上的甲亢，是目前国内外普遍采用的概念。狭义的甲亢，仅指原发于甲 状腺自身的病变引起血循环中游离甲状腺激素水平增高，产生B M R 增高、自主神 经系统失常等一系列征候群，最常见的有毒性弥漫性甲状腺肿、多结节性甲状腺 肿伴甲亢和自主性高功能腺瘤三种，尤其是G r a v e s 病，它占甲亢病人的绝大多 数。典型G r a v e s 病患者的甲状腺呈不

9、同程度的对称性、弥漫性肿大，腺体内血 管增生、扩张，血运丰富，使甲状腺外观呈红色。滤泡上皮细胞增生肥大呈柱状， 如过度增生则形成乳头状皱褶凸入滤泡腔内。滤泡腔内胶质减少甚或消失。 甲亢共有的临床表现主要是由过量T H 和伴发的B - 肾上腺素能样作用所引起， 其他表现则与病因本身( 如自身免疫因素等) 有关。T H 的作用原理至今尚未完全 阐明。长期以来认为过量的甲状腺激素作用于线粒体，对氧化磷酸化过程具有拆 耦联的作用，以致氧化过程在递氢体系协助下所产生的自由能，不能以A T P 的形 式予以贮存而消耗殆尽，故氧化率增加而能源供应不足，从而引起甲亢的一系列 症状。现已证明，这是T 。促进解耦联蛋白( U C P ) 基因编码、翻译和作用于脂肪细 南京中医药大学2 0 0 3 级硕上毕业论文 胞上的B 。- 肾上腺素能受体所致。U C P 为存在于线粒体膜中的一种质子转运蛋白 被激活后，线粒体膜内外的质子电化学梯度( P O 比值) 减少，A T P 生成“短路”， 化学能不能用于A T P 生成而以热能释放。另外，甲状腺激素可通过刺激细胞膜的 N a + ，K + - A T P 酶来促进氧化磷酸化。N a + ，K + - A T P 酶( 即N a + - K + 泵) 为一异二聚体蛋白， 存在于心、肝、肾、骨骼和脂肪细胞膜中，T 3 刺激该酶两个亚基基因的转录，并参 与转录后修饰的调节，使m R N A 增加。此酶在维持细胞内外N a + “K 十梯度的过程中， 需要大量能量以促进N a + 的主动转移，以致A T P 水解增多，从而促进线粒体进行氧 化磷酸化反应，结果氧耗和产热均增加。 1 2 中医认识 甲亢属祖国医学“瘿”病范畴，中医治“瘿”的历史源远流长。隋巢氏诸 病源候论瘿候载有：“瘿者由忧恚气结所生，亦由饮沙水，沙随气入脉，搏颈 下而成。”指出瘿病的病因主要与情志内伤及水土因素有关。晋代葛洪率先应用海 藻酒治疗“瘿”疾，在其后的中医实践过程中，诊治“瘿”疾的经验愈益丰富。 明陈实功在外科正宗- 瘿瘤论里提出瘿病主要病理是气、痰、瘀壅结而成 “夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成”。 甲亢临床以恶热或面部烘热、自汗、心悸不宁、烦躁易怒、乏力消瘦、指舌 颤抖、甲状腺肿大等为主

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