不同含碘量中药治疗甲亢作用机理研究中医中药

南京中医药大学 硕士学位论文 不同含碘量中药治疗甲亢作用机理研究 姓名：马书玖 申请学位级别：硕士 专业：中医内科学 指导教师：王旭 20060501 中文摘要 不同含碘量中药治疗甲亢的作用机理研究 目的揭示不同含碘量中药治疗甲亢的疗效、作用机理、最佳适应症及其与 碘化物作用机理的相关性，为正确选用含碘中药提供切实可靠的依据。 方法理论研究从对甲亢症中西医的认识、治疗及碘与甲状腺的关系方面进 行探讨。实验研究将大鼠随机分为六组，A 组为空白对照组，B 组为甲亢模型组， C 组为他巴唑治疗组，D 、F 组为不同含碘量中药治疗组。每组6 只，分笼喂养。 甲亢模型于一周后造成，各组再予以不同药物治疗1 0 天。之后测大鼠肛温、心 率、取血清检测甲状腺功能各项指标，处死大鼠，留取甲状腺组织，观察大鼠甲 状腺病理形态学。实验期间全程观察并记录大鼠的整体情况。 结果不同含碘量中药治疗甲亢模型大鼠，均有明显的抑制甲状腺功能的作 用，以含碘量较低中药疗效尤佳。含碘量高、中中药组大鼠病理形态显示间质出 现实性细胞团，而含碘量低中药治疗组则无此改变。 结论含碘量高、中中药治疗甲亢弊多利少，选用含碘量低中药治疗甲亢疗 效较佳，又不会引起甲状腺的病理改变。 主题词含碘量；中药；甲亢；碘化物。 A B S T I l A C T S t u d yo ft h ee f f e c to fd i f f e r e n tc o n t e n to fi o d i n e C h i n e s eh e r b so nm i s ew i t hh y p e r t h y r o i d i s n l O b j e c t i v e T oe v a l u a t et h ee f f e c to fd if f e r e n tc o n t e n to fi o d i n eC h i n e s e h e r b so nm i s e w i t hh y p e r t h y r o i d i s ma n de x p l o r et h er e l a t i v i t ym e c h a n i s m s f o rs u p p l y i n gt h ee x p e r i m e n t a le v i d e n c e sf o rc l i n i c sa b o u th o wt oc h o o s e d i f f e r e n tc o n t e n to fi o d i n eC h i n e s eh e r b s M e t h o d s 3 6m i s ew e r er a n d o m i z e di n t o6g r o u p s G r o u pA w a st h eb l a n kg r o u p G r o u pBw a st h eh y p e r t h y r o i d i s mm o d e lg r o u p G r o u pCW a St r e a t e dw i t h T a p a z o l e G r o u pD 、Fw e r et r e a t e dw i t hd i f f e r e n tc o n t e n to fi o d i n eC h i n e s e h e r b sr e s p e c t i v e l y A f t e rt h eh y p e r t h y r o i d i s m m o d e l sw e r eb u i l ti na w e e k ， t h ec o u r s eo ft r e a t i n gc o n t i n u e dl Od a y s T h e nk i l lt h em i s e ，t e s tt h e b l o o da n do b s e r v et h eo r g a no ft h et h y r o i dg l a n d R e s u l t sD i f f e r e n tc o n t e n to fi o d i n eC h i n e s eh e r b sw e r ee f f e c t i v eo n m i s e w i t hh y p e r t h y r o i d i s m B u tt h eh i g ha n dm i d d l ec o n t e n to fi o d i n e C h i n e s eh e r b sl e a dt ot h eo r g a nc h a n g eo ft h et h y r o i dg l a n dw h i l et h es m a l l c o n t e n to fi o d i n eC h i n e s eh e r b sn e r v e r C o n c l u s i o n C h o o s i n gt h eh i g ha n dm i d d l ec o n t e n to fi o d i n eC h i n e s eh e r b s t ot r e a th y p e r t h y r o i d i S Bi Sn o tp r o p e r T h es m a l lc o n t e n to fi o d i n e C h i n e s eh e r b sa r ep r o p e r S u b j e c tw o r d s C h i n e s eh e r b sc o n t e n to fi o d i n e ：h y p e r t h y r o i d i s mm o d e l e f f e c t i v e 南京中医药大学2 0 0 3 级硕士毕业论文 前言 甲亢，即甲状腺机能亢进症( h y p e r t h y r o i d i s m ) ，系指由多种病因导致甲状腺 激素分泌过多所引起的临床综合征。本病是内分泌系统常见病、多发病，近1 0 多 年来，发病率呈日益增多趋势。目前西医治疗本病以抗甲状腺药物、放射性“碘、 手术等方法为主，但大多有其严格的适应症和禁忌症，且有一定的局限性。 甲亢属中医“瘿”病范畴。中医治“瘿”历史源远流长，早在战国时期就已 有关于“瘿”病的记载。晋代葛洪率先用海藻酒治疗“瘿”病，至唐代王焘所著 外台秘要共收集到3 6 种治“瘿”方剂，其中海藻玉壶汤、四海舒郁丸、藻药 散等经世名方均为含碘丰富方剂。直至7 0 年代末，中医治“瘿”必用海藻、昆布 等含碘丰富中药。8 0 年代初，随着对甲亢生理病理认识的不断深化和临床经验的 积累，运用含碘中药治疗甲亢这一传统逐渐遭到质疑。 现代研究证实：碘化物对甲状腺激素合成有抑制作用( W o l f f - C h a i k o f f 效应) ， 但正常人和甲亢患者于用碘后不久即因甲状腺对碘化物的主动转移减弱而对碘的 抑制作用出现脱逸现象，数周后临床上也就失效。由于碘化物尚能抑制甲状腺释 放甲状腺激素，使甲状腺内激素的储存量增多，从而会引起甲亢症的反跳和复发。 含碘中药中的碘与西药碘化物中的碘化学成分相同，即使含碘量低的中药也可 达到碘化物的起效剂量，故而从理论上推断含碘中药具有与西药碘化物相似的作 用机理也是合乎情理的。但含碘中药比西药碘剂成分复杂，碘还可能与其它成分 发生化学反应，产生协同作用，变弊为利的可能性也是存在的。能否应用含碘中 药治疗甲状腺功能亢进症以及作用机制如何，解决这一问题需要有力的实验依据。 南京中医药大学2 0 0 3 级硕士毕业论史 基于此，本研究从理论上对甲亢的中西医病因病机认识、治疗及碘与甲状腺 的关系进行探讨，实验研究选用高、中、低不同含碘量中药代表药( 高：海藻、 昆布；中：牡蛎、香附；低：夏枯草、玄参) 常规煎煮，对甲亢动物模型按分组 要求给药进行治疗，全程观察不同含碘量中药对实验动物的整体状况、甲状腺功 能、甲状腺病理形态学的影响，以期揭示不同含碘量中药治疗甲亢的疗效及其作 用机理，探讨含碘中药与西药碘化物作用机理的相关性，为临床治疗甲亢过程中 正确选用含碘中药提供切实可靠的依据，可提高临床疗效，减少复发率，进而对 深化中医药理论研究，推进中医药学术水平的发展具有现实意义和实用价值。 2 南京中医药大学2 0 0 3 级硕士毕业论文 一、理论研究 1 中西医对甲亢的认识 1 1 西医认识 现代医学认为，甲状腺功能亢进症( h y p e r t h y r o i d i s m ，简称甲亢) 是一种起 源于各种原因的临床综合症，而非一种特殊的疾病。从广义上讲，凡是能使病人 血循环中游离甲状腺激素水平增高，同时临床上有神经、循环、消化等系统兴奋 性增高和代谢亢进等表现者均可称之为甲亢( 又称甲状腺毒症，t h y r o t o x i c o s i s ) 。 广义上的甲亢，是目前国内外普遍采用的概念。狭义的甲亢，仅指原发于甲 状腺自身的病变引起血循环中游离甲状腺激素水平增高，产生B M R 增高、自主神 经系统失常等一系列征候群，最常见的有毒性弥漫性甲状腺肿、多结节性甲状腺 肿伴甲亢和自主性高功能腺瘤三种，尤其是G r a v e s 病，它占甲亢病人的绝大多 数。典型G r a v e s 病患者的甲状腺呈不同程度的对称性、弥漫性肿大，腺体内血 管增生、扩张，血运丰富，使甲状腺外观呈红色。滤泡上皮细胞增生肥大呈柱状， 如过度增生则形成乳头状皱褶凸入滤泡腔内。滤泡腔内胶质减少甚或消失。 甲亢共有的临床表现主要是由过量T H 和伴发的B - 肾上腺素能样作用所引起， 其他表现则与病因本身( 如自身免疫因素等) 有关。T H 的作用原理至今尚未完全 阐明。长期以来认为过量的甲状腺激素作用于线粒体，对氧化磷酸化过程具有拆 耦联的作用，以致氧化过程在递氢体系协助下所产生的自由能，不能以A T P 的形 式予以贮存而消耗殆尽，故氧化率增加而能源供应不足，从而引起甲亢的一系列 症状。现已证明，这是T 。促进解耦联蛋白( U C P ) 基因编码、翻译和作用于脂肪细 南京中医药大学2 0 0 3 级硕上毕业论文 胞上的B 。- 肾上腺素能受体所致。U C P 为存在于线粒体膜中的一种质子转运蛋白 被激活后，线粒体膜内外的质子电化学梯度( P O 比值) 减少，A T P 生成“短路”， 化学能不能用于A T P 生成而以热能释放。另外，甲状腺激素可通过刺激细胞膜的 N a + ，K + - A T P 酶来促进氧化磷酸化。N a + ，K + - A T P 酶( 即N a + - K + 泵) 为一异二聚体蛋白， 存在于心、肝、肾、骨骼和脂肪细胞膜中，T 3 刺激该酶两个亚基基因的转录，并参 与转录后修饰的调节，使m R N A 增加。此酶在维持细胞内外N a + “K 十梯度的过程中， 需要大量能量以促进N a + 的主动转移，以致A T P 水解增多，从而促进线粒体进行氧 化磷酸化反应，结果氧耗和产热均增加。 1 2 中医认识 甲亢属祖国医学“瘿”病范畴，中医治“瘿”的历史源远流长。隋巢氏诸 病源候论·瘿候载有：“瘿者由忧恚气结所生，亦由饮沙水，沙随气入脉，搏颈 下而成。”指出瘿病的病因主要与情志内伤及水土因素有关。晋代葛洪率先应用海 藻酒治疗“瘿”疾，在其后的中医实践过程中，诊治“瘿”疾的经验愈益丰富。 明·陈实功在外科正宗- 瘿瘤论里提出瘿病主要病理是气、痰、瘀壅结而成 “夫人生瘿瘤之症，非阴阳正气结肿，乃五脏瘀血、浊气、痰滞而成”。 甲亢临床以恶热或面部烘热、自汗、心悸不宁、烦躁易怒、乏力消瘦、指舌 颤抖、甲状腺肿大等为主