精编制作T细胞分类与功能PPT课件
62页1、 第十章 T 淋巴细胞 Chapter 10 T lymphocyte T Cell B Cell NK Cell 第一节 T 淋巴细胞的分化发育 v来源骨髓 v在胸腺中发育 v在外周淋巴器官中的分化发育 TCRCD4CD3CD8 1 TCR基因重排 TCR多样性 2 阳性选择 CD3 CD4 CD8 CD3 CD4 CD8 3 阴性选择 中枢免疫耐受 T细胞在胸腺中的分化发育 TCR Structure TCR Genes TCR alpha chain gene re arrangement TCR Antigen TCR 抗原肽 MHC T 细胞 抗原递呈细胞 APC TCR 基因重排意义 产生各种各样TCR的T细胞克隆 赋予免疫系统可识别周围环 境中几乎所有 抗原的潜力 TCR肽链的组成 TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体 TCR T 95 99 TCR T 1 5 T细胞在胸腺中的分化发育 功能性TCR的表达 过程 过程 祖祖T T细胞细胞 前前T T细胞细胞 未成熟未成熟T T 成熟成熟T T 表型 表型 CD4 CD8 CD4 CD8 DN double negativ
2、e DN double negative CD4 CD8 CD4 CD8 DP double positive DP double positive CD4 CD8 CD4 CD8 SP single positive SP single positive 重要事件 重要事件 功能性功能性TCRTCR的表达的表达 阳性选择阳性选择 Positive selection Positive selection 阴性选择阴性选择 Negative Selection Negative Selection T细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择 获得MHC限制 性 DP与胸腺上皮细胞抗原肽 MHC 类或 类分子分子 复合物结合 SP v易凋亡细胞占DP细胞总数 的95 v不能结合 亲和力过高 凋亡 T细胞在胸腺中的分化发育 阳性选择 Positive Selection 阴性选择 获得对自 身抗原耐受性 vSP MHC I II 自身 抗原肽 皮 髓质交界 区 髓质区的M DC 提呈 v高亲和力结合 凋亡 T细胞在胸腺中的分化发育 阴性选择 Negative Selection T细胞在胸腺中的分
3、化发育 初始T细胞 naive T cell 尚未接触抗原的成熟T细胞 T细胞在外周淋巴器官与抗原接触分化为 不同效应功能的T细胞亚群 调节性T细胞 记忆T细胞 T细胞在外周淋巴器官中的发育 T细胞的外周分化发育 抗原刺激是T细胞外周分化的必要条件 抗原 Antigen 初始T细胞 效应 调节 记忆T细胞 Na ve T Tc Th Treg Tm 第二节 T淋巴细胞的表面分子及其作用 vT细胞抗原受体 TCR CD3 vT细胞辅助受体 CD4 CD8 v协同刺激分子 v其他膜表面分子 lTCR是所有T细胞表面的特征性标志 作用 识别抗原 抗原肽 MHC pMHC lTCR CD3复合物是T细胞抗原受体与一 组CD3分子以非共价键结合而形成的 复合物 lCD3分子传导TCR识别抗原信号到T细 胞内 ITAM 一 TCR CD3复合物 TCR CD3 complex 组成 肽链 zeta eta 5条肽 链在胞浆区均含ITAM结构 免疫受体酪氨酸活化 immunoreceptor tyrosine based activation motif ITAM 功能 稳定TCR的结构 传递T细胞
4、活化信号1 CD3 l协协同TCR CD3分子与与抗原肽肽 MHC分子 复复合体的结结合 lT细细胞辅辅助受体 二 CD4和CD8协同受体 细胞膜表面单链糖蛋白 属于IgSF成员 胞膜外含4 个IgSF结构区 主要表达于辅助性T细胞 Th Cell ss ss ss V C2 V C2 CD4分子 CD4 MHC II molecule CD8分子 属于IgSF成员 含 链 通过二硫键组成 异源二聚 体或 同源二聚体 在胞外区各含一个Ig结构域 主要表达于细胞毒性T细胞 TC Cell s s s sV V ss ss CD8 MHC I molecule lT细胞活化的第二信号 l参与T细胞活化的协同刺激信号主要是 CD28 CD80 86 B7 1 B7 2 lCTLA4 CD80 86给予已活化T细胞抑制信号 ITIM lCD40L表达于活化的CD4 T细胞和部分CD8 T 是B细胞表面CD40的配体 是B细胞活化 的协同刺激信号 三 协同信号分子 CD28 B7 B7 1 CD28表达于约90 CD4 T细胞 50 CD8 T细胞 2 CTLA 4 CD152 表达于活化的CD
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