药监系统官方培训 定制式义齿注册申报资料要求

定制式义齿注册审评要点一、概述二、首次注册三、变更注册四、延续注册五、其他注意问题一、概述二、首次注册三、变更注册四、延续注册五、其他注意问题1.1什么是注册 依照法定程序，对其拟上市医疗器械的 安全性、有效性研究及其结果进行系统评价，以决定是否同意其申请的过程。注册流程是否需要临床试验否注册审评审批取得注册证研制生产型式检验临生产许可是床试验上市体系核查食品药品监督管理部门在组织产品技术审评时可以调阅原始研究资料，并组织对申请人进行与产品研制、生产有关的质量管理体系核查。1.2注册申报资料的使用注册申请人政府注册申报资料符合性评价研制、体系输出医疗器械安全有效基本要求61.3法规依据国务院行政法规部门规章规范性文件医疗器械监督管理条例第九条：第一类医疗器械产品备案和申请第二类、第三类医疗器械产品注册，应当提交下列资料：（一）产品风险分析资料；（二）产品技术要求；（三）产品检验报告；（四）临床评价资料；（五）产品说明书及标签样稿；（六）与产品研制、生产有关的质量管理体系文件；（七）证明产品安全、有效所需的其他资料。医疗器械注册申请人、备案人应当对所提交资料的真实性负责。部门规章 医疗器械注册管理办法相关章节或条款 如：第三章 产品技术要求和注册检验 第四章 临床评价等 医疗器械说明书和标签管理办法规范性文件 关于发布医疗器械产品技术要求编写指导原则的通告（2014年第9号）关于发布免于进行临床试验的第二类医疗器械目录的通告（2014年第12号）关于公布医疗器械注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第43号）医疗器械临床评价技术指导原则（2015年第14号）1.4重要修订修订（一）细化技术报告2004版技术报告要求细化内容（1）产品特点、工作原 综述资料：产品描述、型号规格、包装说明理、结构组成（2）预期用途综述资料：预期用途、使用环境、适用人群、禁忌症（3）产品技术指标或主 研究资料：技术要求研究、生物相容性评价要性能要求确定的依据；研究等（4）产品设计控制、开 研究资料：灭菌/消毒工艺研究、生物安全发、研制过程性研究、产品有效期及包装研究、动物研究、软件研究（5）产品的主要工艺流 生产制造信息程及说明（6）与国内外同类产品 综述资料：与国内外已上市产品的比较对比分析修订（二）注册产品标准 注册产品标准修改为产品技术要求。规格型号 性能指标 试验方法修订（三）增加安全有效基本要求清单 增加了安全有效基本要求清单，鼓励申请人在设计和制造过程中自行评价产品风险，符合安全有效后才申报注册 对于不在注册申报资料的证据，不提交，备查 真实性声明修改为符合性声明修订（四）简化内容 延续注册遵循条例，取消了产品技术要求、注册检验报告、说明书等的要求。注册变更简化了要求，遵循9号通告的思路，仅提交与变化部分相关的检验、研究等资料要求。一、概述二、首次注册三、变更注册四、延续注册五、其他注意问题申报资料一级标题申报资料二级标题1.申请表2.证明性文件3.医疗器械安全有效基本要求清单4.综述资料首次注册4.1概述4.2产品描述4.3型号规格4.4包装说明4.5适用范围和禁忌症4.6参考的同类产品或前代产品的情况（如有）4.7其他需说明的内容5.1产品性能研究5.2生物相容性评价研究5.3生物安全性研究5.4灭菌和消毒工艺研究5.5有效期和包装研究5.6动物研究5.研究资料5.7软件研究（如有）5.8其他6.1 产品生产过程信息描述6.2生产场地6.生产制造信息7.临床评价资料8.产品风险分析资料9.产品技术要求10.产品注册检验报告10.1注册检验报告10.2预评价意见11.说明书和标签样稿12.符合性声明11.1说明书11.2最小销售单元的标签样稿层次结构图管理性信息产品信息综述资料生产制造信息产品技术要求研究资料临床评价资料风险分析资料符合安全有效基本要求的证据注册检验报告说明书和标签2.1注册申请表申报事项总览 申请人信息-是否完整、一致 产品名称-定制式固定义齿、定制式活动义齿 型号规格-是否规范、明确 结构及组成-描述清晰、规范，是否需要拆分注册单元 适用范围-描述是否清晰、规范 产品安全性、有效性的概述-是否完整、一致2.1注册申请表申请人信息 申请人名称、注册地址、生产地址应与营业执照、医疗器械生产企业许可证（若有）等其他证件一致2.1注册申请表型号规格 具体型号的命名应能反映制作产品的主要材料、工艺和结构，并适当考虑临床的习惯称谓。一般采用“主要材料+工艺+结构功能”的命名方法。如：按主体材料可分为：树脂、金属、贵金属、瓷等；按生产工艺可分为铸造、胶连、烧结、沉积、切削等；按结构功能可分为：贴面、嵌体、冠、桥、可摘局部义齿、全口义齿等。举例：金属合金铸造烤瓷冠/桥、金属合金铸造冠/桥、全瓷冠/桥、弯制支架可摘局部义齿、树脂基托局部义齿、树脂基托全口义齿、激光熔融支架可摘局部义齿、附着体支架可摘局部义齿、金沉积烤瓷冠、切削全瓷贴面/嵌体等。2.1注册申请表结构组成 定制式固定义齿：一般由固位体、桥体和连接体组成。定制式活动义齿：全口义齿一般由人工牙和基托组成；局部义齿一般由固位体、连接体、人工牙和基托组成。具体视产品实际情况而定！2.1注册申请表产品适用范围 定制式固定义齿用于牙列缺损或牙体缺损的固定修复。定制式活动义齿用于牙列缺损、牙列缺失的活动修复。内容应具体明确，用专业术语表述！2.1注册申请表产品安全性、有效性的概述 产品性能指标确定的依据 相关研究验证情况 风险分析情况 型式检验 临床评价2.2基本安全有效清单基本安全有效清单要求 说明产品符合医疗器械有效基本要求清单各项适用要求所采用的方法，以及证明其符合性的文件。2.2基本安全有效清单 清单主要由三部分组成：1、基本要求（安全有效）2、采用的方法（途径）3、提供的证据（评价）特点：1、索引（系统性）2、证明方式（科学性）2.3综述资料2.3.1概述描述申报产品的管理类别、分类编码及名称的确定依据。2.3综述资料2.3.2产品描述描述产品工作原理、作用机理(如适用)、结构组成（含配合使用的附件）、主要原材料，以及区别于其他同类产品的特征等内容；必要时提供图示说明。2.3综述资料2.3.3型号规格对于存在多种型号规格的产品，应当明确各型号规格的区别。应当采用对比表及带有说明性文字的图片、图表，对于各种型号规格的结构组成(或配置)、功能、产品特征和运行模式、性能指标等方面加以描述。与产品技术要求的区别：更侧重区别和对比2.3综述资料2.3.4包装说明有关产品包装的信息，以及与该产品一起销售的配件包装情况。2.3综述资料2.3.5适用范围和禁忌症1.适用范围：应当明确产品所提供的治疗、诊断等符合医疗器械监督管理条例第七十六条定义的目的，并可描述其适用的医疗阶段（如治疗后的监测、康复等）；明确目标用户及其操作该产品应当具备的技能/知识/培训；说明产品是一次性使用还是重复使用；说明预期与其组合使用的器械。2.3综述资料2.3.5适用范围和禁忌症2.预期使用环境：该产品预期使用的地点如医疗机构、实验室、救护车、家庭等，以及可能会影响其安全性和有效性的环境条件（如，温度、湿度、功率、压力、移动等）。2.3综述资料2.3.5适用范围和禁忌症3.适用人群：目标患者人群的信息（如成人、儿童或新生儿），患者选择标准的信息，以及使用过程中需要监测的参数、考虑的因素。如适用于年龄在18-70岁且患有各种类型缺损、缺失的牙列或伴有牙槽骨，颌骨和软组织缺损的牙列；牙体缺损较大、特殊色、异形等不宜用其它方法修复的患者。4.禁忌症：如适用，应当明确说明该器械不适宜应用的某些疾病、情况或特定的人群（如儿童、老年人、孕妇及哺乳期妇女、肝肾功能不全者）。2.3综述资料2.3.6参考的同类产品或前代产品 应当提供同类产品（国内外已上市）或前代产品（如有）的信息，阐述申请注册产品的研发背景和目的。对于同类产品，应当说明选择其作为研发参考的原因。同时列表比较说明产品与参考产品（同类产品或前代产品）在工作原理、结构组成、制造材料、性能指标、作用方式，以及适用范围等方面的异同。2.3综述资料2.3.6参考的同类产品或前代产品 参照对象：本企业或国内外其他企业已上市同类产品 比较内容：产品设计、工作原理、原材料、生产工艺、结构组成、预期用途、禁忌症、性能指标、灭菌方式、有效期等 比较结果：相同、相似、不同2.4研究资料 根据所申报的产品，提供适用的研究资料。体现产品设计控制、开发、研制过程可控。产品性能研究通用 生物安全性研究（若有）临床前动物研究（若有）生物相容性评价研究无源 灭菌/消毒工艺研究 产品有效期和包装研究2.4研究资料2.4.1产品性能研究 应当提供产品性能研究资料 以及产品技术要求的研究和编制说明，包括功能性、物理化学性能以及与质量控制相关的其他指标的确定依据，所采用的标准或方法、采用的原因及理论基础。2.4.1产品性能研究2.4研究资料2.4.2生物安全性研究（若适用）对于含有同种异体材料、动物源性材料或生物活性物质等具有生物安全风险类产品，应当提供相关材料及生物活性物质的生物安全性研究资料。包括说明组织、细胞和材料的获取、加工、保存、测试和处理过程；阐述来源（包括捐献者筛选细节），并描述生产过程中对病毒、其他病原体及免疫源性物质去除或灭活方法的验证试验；工艺验证的简要总结。2.4研究资料2.4.3临床前动物试验 如适用，应当包括动物试验研究的目的、结果及记录。2.4研究资料2.4.4生物相容性评价研究2.产品所用3.实施或豁材料的描述 免生物学试1.生物相容性评价的依据和方法。4.对于现有数据或试验结果的评价。及与人体接 验的理由和触的性质。论证。2.4研究资料生物相容性研究资料应包括：应对成品中与患者和使用者直接或间接接触的材料的生物相容性进行评价。如齿科烤瓷合金、齿科铸造合金、瓷粉、瓷块、义齿基托聚合物、树脂牙等。生物相容性评价研究应按YY/T0268-2008规定的方法进行；研究资料应包括产品所用材料的描述及与人体接触的性质；实施或豁免生物学试验的理由和论证；对于现有数据或试验结果的评价（如有）。对于使用已取得医疗器械注册证原材料制作的定制式义齿可豁免生物学试验，并将注册证作为生物相容性评价研究资料的一部分。参考：GB/T 16886系列标准和YY/T0268-2008医疗器械生物学评价和审查指南（国食药监械2007345号）2.4研究资料2.4.5灭菌/消毒工艺研究 生产企业灭菌：应明确灭菌工艺（方法和参数）和无菌保证水平（SAL），并提供灭菌确认报告。终端用户灭菌：应当明确推荐的灭菌工艺（方法和参数）及所推荐的灭菌方法确定的依据；对可耐受两次或多次灭菌的产品，应当提供产品相关推荐的灭菌方法耐受性的研究资料。2.4研究资料2.4.5灭菌/消毒工艺研究残留毒性：如灭菌使用的方法容易出现残留,应当明确残留物信息及采取的处理方法，并提供研究资料。终端用户消毒：应当明确推荐的消毒工艺（方法和参数）以及所推荐消毒方法确定的依据。2.4研究资料2.4.6产品有效期和包装研究有效期的确定：如适用，应当提供产品有效期的验证报告或研究资料。包装及包装完整性：在宣称的有效期内以及运输储存条件下，保持包装完整性，能够对产品起到防护作用并保持产品清洁。2.5生产制造信息 应当明确产品生产加工工艺，注明关键工艺和特殊工艺（如铸造、烤瓷等），并说明其过程控制点。明确生产过程中各种原辅料使用情况，包括定制式义齿组成材料以及铸造包埋材、模型蜡等辅料的使用情况。明确加工过程中如何控制杂质引入以及产品或原材料有害物质限量。有多个研制、生产场地，应当概述每个研制、生产场地的实际情况。附平面布局图及说明。2.6临床评价资料临床评价的定义 医疗器械临床评价是指申请人或者备案人通过 临床文献资料、临床经验数据、临床试验等信息对产品是否满足使用要求或者适用范围进行确认的过程。2.6临床评价资料临床评价路径 列入免于进行临床试验的医疗器械目录 通过同品种医疗器械临床试验或临床使用获得的数据进行分析评价要求 进行