温度敏感性PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载化疗药物用于骨肉瘤原位治疗的研究.docx

温度敏感性 PLGA-PEG-PLGA 水凝胶包载化疗药物用于骨肉瘤原位治疗的研究背景和目的:骨肉瘤(osteosacoma,OS)是儿童和青少年多发的、具有很高恶性程度的骨肿瘤骨肉瘤常累及人体长骨的近端和远端等部位,表现出组织水平 和分子水平的异型性目前,对骨肉瘤标准的临床治疗方法是手术切除加全身性的联合多种药物化 疗经过治疗,未发生转移的患者长期生存率在 65~70%多种生物材料被用于化疗药物载体,进行肿瘤治疗相关研究温度敏感性水 凝胶因其制备简便、成胶性能优良,是一种良好的药物载体我们利用温度敏感性 PGA-PEG-PLGA 水凝胶作为药物载体,包载化疗药物对骨肉瘤进行原位治疗探究这种凝胶载药局部治疗方案对骨肉瘤的治疗效果和用 药安全性方法:1、温度敏感性 PLGA-PEG-PLGA 水凝胶的制备和表征通过开环聚合的方式合成 PLGA-PEG-PLGA 三嵌段水凝胶材料,通过核磁共振分析合成材料的分子 结构为了分析制备的 PLGA-PEG-PLGA 材料的成胶性能,我们进行了成胶温度和流变力学的测定,并进行了材料的体外降解和细胞毒性实验进一步我们通过对制 备的温敏凝胶体内成胶和皮下降解实验分析其生物相容性。

2、载药水凝胶的体外释放行为和阿霉素载药凝胶药物的组织分布通过离 体成像技术进行体内研究水凝胶对药物的缓释行为阿霉素载药凝胶对人源 Saos-2、鼠源 K-7 骨肉瘤细胞的抑制效果通过 MTT方法进行评价最后我们构建了小鼠 K-7 细胞移植肿瘤模型,载药凝胶进行肿瘤原位注射治疗,对其体内的抑瘤效果和在体内应用的安全性进行评价3、利用β-环糊精包裹姜黄素形成β-CD-CUR 包合物,提高姜黄素的水溶性和稳定性通过物理混合,PLGA-PEG-PLGA 水凝胶共同包载阿霉素和β-CD-CUR, 形成稳定的载药凝胶进一步,我们通过体外药物释放、细胞毒性实验(MTT)和活死细胞染色实验,分析共载载药凝胶的药物释放行为和对 K-7 细胞杀伤效果最后,通过体内抑瘤 实验,分析共载阿霉素和姜黄素的载药凝胶的肿瘤抑制效果结果:1、我们成功制备了 PLGA-PEG-PLGA 三嵌段水凝胶材料这种水凝胶材料在低温时,呈现可以流动的液体状态 ,而注射入体内后 ,又迅速转变成凝胶状态, 具有良好的温度响应性水凝胶的这种成凝胶的性能,可以很便捷的进行药物的包载通过对制备的温敏性水凝胶成胶性能和生物相容性的测定,发现 PLGAPEG-PLGA 是一种可注射 的、具有良好生物相容性的生物材料。

2、阿霉素载药凝胶,能够在肿瘤部位缓释阿霉素,延长阿霉素在肿瘤部位的滞留时间同时提高荷瘤小鼠对阿霉素的耐受剂量,实验表明即使包载较高的阿 霉素剂量(15mg/kg)下,也不会出现明显的全身毒副作用凝胶载阿霉素在肿瘤部位注射,在发挥明确的抑瘤效果同时,还拥有良好的安全性3、细胞毒性实验(MTT)和活死细胞染色实验表明,姜黄素和阿霉素联合共同载入 PLGA-PEG-PLGA 水凝胶具有很好的杀伤 K-7 细胞效果,优于同等阿霉素 剂量下凝胶单载阿霉素的用药方式通过体内抑瘤实验进一步证明,姜黄素和阿霉素共载载药凝胶,具有很高的肿瘤抑制效果结论:我们制备的温度敏感性 PLGA-PEG-PLGA 水凝胶,是一种优良的药物载体,可以包载一种或多种肿瘤治疗药物载药凝胶在对骨肉瘤进行原位治疗的实验中,表现出确切的抑瘤效果并且具 有良好的安全性。