复旦大学《药剂学Ⅰ》课件07注射剂3.pdf

注射剂注射剂-3(injection)小体积注射剂的制备小体积注射剂的制备注射剂的举例注射剂的举例本部分学习内容本部分学习内容输液的制备输液的制备第五节第五节 小体积注射剂的制备小体积注射剂的制备注射容器的处理注射容器的处理注射剂容器注射剂容器由硬质中性玻璃制成的安瓿、玻璃小瓶；塑料容器由硬质中性玻璃制成的安瓿、玻璃小瓶；塑料容器安瓿的式样：有颈安瓿、安瓿的式样：有颈安瓿、粉末安瓿粉末安瓿曲颈曲颈易折安瓿易折安瓿 (国内规定国内规定水针剂水针剂使用使用)高温灭菌，长期贮存高温灭菌，长期贮存碱性药物碱性药物侵蚀玻璃侵蚀玻璃小白点、脱片、混浊小白点、脱片、混浊耐热性差耐热性差 爆裂爆裂清洁度差清洁度差澄明度不合格澄明度不合格安瓿的质量安瓿的质量安瓿的质量要求安瓿的质量要求无色、透明无色、透明膨胀系数低膨胀系数低足够的物理强度足够的物理强度化学稳定性高化学稳定性高低熔点，易于熔封低熔点，易于熔封瓶壁不得有气泡、瓶壁不得有气泡、麻点与砂粒麻点与砂粒安瓿玻璃材质的分类与选择安瓿玻璃材质的分类与选择中性玻璃：中性玻璃：适于弱酸性与中性药液适于弱酸性与中性药液如各种输液、注射用水如各种输液、注射用水含钡玻璃：含钡玻璃：适于碱性较强药液适于碱性较强药液如磺胺嘧啶钠注射液如磺胺嘧啶钠注射液(pH1010.5)含锆玻璃：含锆玻璃：适于具腐蚀性药液适于具腐蚀性药液如乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钾等如乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钾等安瓿的洗涤安瓿的洗涤蒸瓶：去离子水或蒸瓶：去离子水或0.5%的醋酸水，的醋酸水，100 30min加压喷射气水洗涤法加压喷射气水洗涤法(常用常用)顺序：气顺序：气水水气气水水气，一般气，一般48次次超声波洗涤法超声波洗涤法(新方法新方法)清洁度高、洗涤速度快清洁度高、洗涤速度快录像录像LU406.MPG干燥和灭菌干燥和灭菌干燥：干燥：120140，2h 灭菌：灭菌： 180 干热干热1.5h； 250 干热干热30min隧道式远红外线自动干燥灭菌机隧道式远红外线自动干燥灭菌机 350 灭菌灭菌 5min 注射液的配制注射液的配制配制前按处方规定计算原辅料量，应考虑：配制前按处方规定计算原辅料量，应考虑：注射剂灭菌后含量有下降者，应酌情增加投料量；注射剂灭菌后含量有下降者，应酌情增加投料量；原料中含有结晶水时，应进行换算；原料中含有结晶水时，应进行换算；实际配液量需包括应增加的装量。

实际配液量需包括应增加的装量实际配液量实际配液量 = = 实际灌封量实际灌封量 + + 实际灌封时损耗量实际灌封时损耗量注意：注意：原辅料应分别准确称量，称量时应原辅料应分别准确称量，称量时应两人核对两人核对一、原辅料的投料一、原辅料的投料1、稀配法、稀配法将原料加入所需溶剂中一次配成所需的浓度将原料加入所需溶剂中一次配成所需的浓度适于原料质量好的适于原料质量好的2、浓配法、浓配法 ( (生产上常用生产上常用) )将原料加入部分溶媒中配成浓溶液，加热过滤，将原料加入部分溶媒中配成浓溶液，加热过滤，再稀释至所需浓度再稀释至所需浓度溶解度小的杂质在浓配时可滤过除去溶解度小的杂质在浓配时可滤过除去配制方法：稀配法、浓配法配制方法：稀配法、浓配法配液时常加配液时常加0.1%0.3%活性炭活性炭配制用具：夹层配液锅，装配轻便式搅拌器配制用具：夹层配液锅，装配轻便式搅拌器用前用后要立即刷洗干净用前用后要立即刷洗干净滤过机理滤过机理表面过滤表面过滤 (膜滤器膜滤器)深层过滤深层过滤 (砂砂滤棒、垂熔玻璃滤器滤棒、垂熔玻璃滤器)滤饼滤过滤饼滤过注射液的滤过注射液的滤过影响滤过的因素影响滤过的因素V: 滤过容量，滤过容量，P: 压力，压力，r: 滤层中毛细管半径，滤层中毛细管半径，L: 滤层厚度，滤层厚度， : 滤液粘度，滤液粘度，t：滤过时间：滤过时间ltrPV84硅藻土砂滤棒硅藻土砂滤棒砂滤棒砂滤棒多孔素瓷砂滤棒多孔素瓷砂滤棒按滤速快慢分为粗、中、细号，注射剂生产中按滤速快慢分为粗、中、细号，注射剂生产中常用中号常用中号优点：优点：滤速快，适于粘度高、浓度大药液的滤速快，适于粘度高、浓度大药液的粗滤粗滤缺点：缺点：易脱砂，吸附药液，难清洗，有时会易脱砂，吸附药液，难清洗，有时会改变药液的改变药液的pH，用后需反复处理，用后需反复处理常用滤器常用滤器垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤球垂熔玻璃滤球垂熔玻璃棒垂熔玻璃棒规格：规格：16号；号；3号用于常压过滤，号用于常压过滤，4号用于减压或加号用于减压或加压滤过，压滤过，6号作无菌滤过号作无菌滤过用途：用途：在注射剂生产中常作膜滤器前的预滤在注射剂生产中常作膜滤器前的预滤微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜滤过介质。

膜上微孔滤膜是用高分子材料制成的薄膜滤过介质膜上分布大量穿透性微孔，孔径从分布大量穿透性微孔，孔径从0.0114 m，分成多种分成多种规格规格优优点点孔径小、均匀、截留能力强孔径小、均匀、截留能力强滤速快滤速快不影响药液的不影响药液的pH值值吸附性小，不滞留药液吸附性小，不滞留药液滤膜用后弃取，不会产生交叉污染滤膜用后弃取，不会产生交叉污染缺点：缺点：易堵塞，有些易堵塞，有些滤滤膜稳定性不理想膜稳定性不理想滤器：圆盘形膜滤器、圆筒形膜滤器滤器：圆盘形膜滤器、圆筒形膜滤器安装前，滤膜应放在注射用水中浸渍润湿安装前，滤膜应放在注射用水中浸渍润湿12h (70)以上用途：用途：串联在常规滤器后作精滤串联在常规滤器后作精滤(0.45 0.8 m) ，澄明度澄明度 0.22 m作无菌过滤作无菌过滤 微孔滤膜还可用于无菌检查微孔滤膜还可用于无菌检查砂滤棒砂滤棒垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器微孔滤膜微孔滤膜滤器的组合应用滤器的组合应用录像录像LU402.MPG注射剂的灌封注射剂的灌封灌封包括灌封包括灌注药液灌注药液和和封口封口两步，灌封应在同一室内进两步，灌封应在同一室内进行，灌注后立即封口，以免污染行，灌注后立即封口，以免污染。

灌封灌封环境需严格控制环境需严格控制，以达到尽可能高的洁净度，如，以达到尽可能高的洁净度，如A级通气问题：通气问题：通气灌药通气通气灌药通气XHGF120安瓿瓶洗烘灌封联动机组安瓿瓶洗烘灌封联动机组录像录像LU604.MPG录像录像灌封灌封.avi注射剂的灭菌与检漏注射剂的灭菌与检漏灭菌灭菌从配制到灭菌一般在从配制到灭菌一般在12h内内完成完成对热不稳定产品对热不稳定产品1 5ml安瓿，流通蒸气灭菌安瓿，流通蒸气灭菌 100 30min10 20ml安瓿，流通蒸气灭菌安瓿，流通蒸气灭菌 100 45min对热稳定产品对热稳定产品热压灭菌热压灭菌 121 15min 或或116 40min 20欧盟灭菌决策树欧盟灭菌决策树产品是否可以在产品是否可以在121湿热灭菌湿热灭菌15分钟分钟是是湿热灭菌湿热灭菌12115分钟分钟否否产品是否可以湿热灭菌产品是否可以湿热灭菌F08 分钟，分钟，达到达到SAL 10-6采用湿热灭菌采用湿热灭菌 F08 分钟分钟是是处方是否可以通过微生物滞留过处方是否可以通过微生物滞留过滤器过滤滤器过滤除菌过滤和无菌工艺相结合除菌过滤和无菌工艺相结合无菌配药和灌封无菌配药和灌封是是否否否否灭菌完毕后进行检漏，采用灭菌检漏两用灭菌器灭菌完毕后进行检漏，采用灭菌检漏两用灭菌器 利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出瓿而将其检出高频电压检漏机（高频电压检漏机（seidenader，通过旋转），通过旋转）检检 漏漏注射剂的质量检查注射剂的质量检查可见异物检查可见异物检查在黑色背景、在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，照明荧光灯光源下，用目检视，无肉眼可见的白点、微粒、纤维等无肉眼可见的白点、微粒、纤维等热原检查：家兔法热原检查：家兔法无菌检查无菌检查降压物质检查降压物质检查其他：装量、其他：装量、pH、含量、含量、刺激性、过敏试验等刺激性、过敏试验等录像录像LU1309.MPG注射剂的印字包装注射剂的印字包装注射剂的容器上必须印有药名、规格、批号、有注射剂的容器上必须印有药名、规格、批号、有效期等。

效期等录像录像Lu1310.mpg注射液举例注射液举例【英文名称英文名称】Vitamin C Injection【性状性状】本品为无色至微黄色澄明液体本品为无色至微黄色澄明液体【药品类别药品类别】维生素类药维生素类药【适应症适应症】用于治疗坏血病、慢性铁中毒、特发性高铁用于治疗坏血病、慢性铁中毒、特发性高铁血红蛋白症等血红蛋白症等【用法和用量用法和用量】肌内或静脉注射，成人每次肌内或静脉注射，成人每次100250mg，每日，每日13 次；小儿每日次；小儿每日 100300mg，分次注，分次注射射维生素维生素C C注射液注射液有氧条件有氧条件无氧条件无氧条件维生素维生素C C注射液注射液处方处方维生素维生素C 104 g碳酸氢钠碳酸氢钠49 g亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠2 g依地酸二钠依地酸二钠0.05 g注射用水加到注射用水加到1000ml处方分析处方分析主药主药pH调节剂，降低刺激调节剂，降低刺激抗氧剂抗氧剂金属离子螯合剂金属离子螯合剂溶剂溶剂维生素维生素C C注射液注射液制剂注解制剂注解VitC显强酸性，注射疼痛，加入碳酸氢钠中和部分显强酸性，注射疼痛，加入碳酸氢钠中和部分VitC以避免疼痛；同时，碳酸氢钠有调节以避免疼痛；同时，碳酸氢钠有调节pH、增强、增强稳定性的作用。

稳定性的作用VitC易氧化稳定措施：严格控制原辅料质量；采易氧化稳定措施：严格控制原辅料质量；采取取充惰性气体充惰性气体、调节药液、调节药液pH、加、加抗氧剂和金属络合抗氧剂和金属络合剂剂等；等；100流通蒸气灭菌流通蒸气灭菌15min80%注射用水注射用水通通N2饱和饱和VC依地酸二钠依地酸二钠+亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠调调pH5.86.4加通加通N2饱和饱和的注射用水至足量的注射用水至足量100流通蒸汽灭菌流通蒸汽灭菌15min输液输液(intravenous infusion)是指由静脉滴注输入是指由静脉滴注输入体内的大剂量注射液，是注射剂的一个分支体内的大剂量注射液，是注射剂的一个分支体积体积：100数千数千ml第六节第六节 输液输液1930年输液首次使用年输液首次使用1960年年 高能营养输液高能营养输液2012年，我国输液产量年，我国输液产量110亿瓶亿瓶输液的重大突破：输液的重大突破：加强输液的质量控制、改进包装加强输液的质量控制、改进包装和输液的生产设备和输液的生产设备输液的种类输液的种类电解质输液：补充体内水分、电解质，维持体电解质输液：补充体内水分、电解质，维持体内酸碱平衡。

内酸碱平衡氯化钠注射液、乳酸钠注射液氯化钠注射液、乳酸钠注射液营养输液：用于不能口服吸收营养的患者营养输液：用于不能口服吸收营养的患者葡葡萄糖注射液、氨基酸输液、脂肪乳输液萄糖注射液、氨基酸输液、脂肪乳输液胶体输液：调节体内渗透压胶体输液：调节体内渗透压右旋糖酐、明胶右旋糖酐、明胶含药输液：含有治疗药物的输液含药输液：含有治疗药物的输液替硝唑、苦替硝唑、苦参碱输液参碱输液输液的质量要求输液的质量要求无菌、热原无菌、热原可见异物可见异物* *( (不溶性微粒检查不溶性微粒检查) )不溶性微粒检查不溶性微粒检查: 10 m 微粒微粒 25 粒粒/ml 25 m 微粒微粒 3 粒粒/ml pH：4 9渗透压等渗或偏高渗渗透压等渗或偏高渗不得添加抑菌剂不得添加抑菌剂贮存过程中质量稳定贮存过程中质量稳定输液的制备输液的制备( (玻璃输液瓶玻璃输液瓶) )输液容器及处理输液容器及处理输液容器输液容器硬质中性玻璃瓶硬质中性玻璃瓶聚氯乙烯聚氯乙烯(PVC)袋袋聚聚丙烯、聚乙烯丙烯、聚乙烯(PP/PE)硬塑料瓶硬塑料瓶非非PVC复合膜软袋复合膜软袋 (全封闭式，最先进全封闭式，最先进)规格：规格：100、250、500ml 优点：优点：耐酸碱、耐药液腐蚀；透明度高；耐酸碱、耐药液腐蚀；透。