非小细胞肺癌吉西他滨联合顺铂治疗效果观察(1).pdf

非小细胞肺癌吉西他滨联合顺铂治疗效果观察摘要：目的 ：观察吉西他滨联合顺铂治疗非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancer) 的临床效果 方法： 将 114 例 NSCLC 患者随机分为观察组（ N=52 ）和对照组（N=52 ），观察组给予吉西他滨联合顺铂治疗方案，对照组给予多西他赛联合顺铂治疗方案， 观察两组患者的临床有效率和不良反应的发生情况结果：观察组总有效率（47.4%） 与对照组总有效率 （43.9%） 差异无统计学意义 （P>0.05） ；两组患者血红蛋白下降（ 54.4%vs50.8% ）、肾功能异常（ 21.1%vs24.6% ）、恶心呕吐（47.4%vs49.1% ）、腹泻（8.8%vs5.3%）的发生率之间的差异无统计学意义（P>0.05）；观察组肌肉酸痛10.5%、白细胞下降 57.9%、肝功能异常 15.8%的发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义，P0.05), indicience rate of decreased hemoglobin （ 54.4%vs50.8%） , abnormal renal function （21.1%vs24.6% ） ,nausea and vomiting（47.4%vs49.1% ） , diarrhea （8.8%vs5.3%）of two groups had no statistical significance P>0.05; incidence rate of muscle soreness10.5%, decreased white blood cells 57.9% abnormal liver function15.8% of observation group were significantly lower than that of control group ，P0.05） 。

病例纳入标准：患者均经细胞学或组织病理学确诊为非小细胞肺癌，且胸片、肺部 CT等提示确不能行手术治疗；患者预计生存期>3个月，无化疗禁忌症，心电图、血常规、肝肾功能未见明显异常1.2 研究方法1.2.1 药物（1）顺铂，云南生物谷药业股份有限公司，国药准字H20043888 ，规格 10mg/支；（2） 吉西他滨，江苏奥赛康药业股份有限公司， 国药准字 20093698， 规格 200mg/支；（3）多西他赛，江苏奥赛康药业股份有限公司， 国药准字 20064301，规格 20mg/支1.2.2 治疗方法两组在化疗第 1-3 天均将顺铂 30mg/m2加入 250mL生理盐水中静脉滴注；观察组在第 1、8 天，将 1000-1200mg/m2吉西他滨加入 150ml 生理盐水中静脉滴注 30min，对照组在第 1、8 天，将 37.5mg/m2多西他赛加入 250mL生理盐水中静脉滴注 60min21 天为一个治疗周期， 两组患者均接受 2 个周期的治疗 化疗期间给予常规水化、 利尿治疗， 若出现恶心呕吐等不良反应，及时给予甲氧氯普胺和地塞米松等止吐护胃的药以缓解症状化疗过程中必须定期复查血常规、观察血象的变化，以防白细胞、血小板、血红蛋白降低，若出现相应不良反应，应给予升白细胞和血小板的药物， 同时注意加强营养、 补充蛋白质缓解贫血症状， 严重的患者需输血治疗。

若出现皮疹瘙痒疼痛等不适症状，轻者可不用处理， 重者可行冰敷或激素软膏以减轻疼痛；腹泻多为自限性疾病， 若出现该不良反应一般不需要特殊处理，重者给予止泻药（如洛哌丁胺）对症处理肝肾功能受损的患者，应及时减少药物用量或者延迟化疗时间，且需定期复查肝肾功能1.3 观察指标及评定标准观察两组患者的临床有效率，根据WHO1989 年的评定标准【3】，患者的化疗效果分为完全缓解（ CR ）：肿瘤消退、无新病灶产生且肿瘤标志物正常；部分缓解（PR ）：病灶面积缩小超过30% ；病情稳定（ SD ）：病灶面积缩小在 30% 以下；病情进展（ PD ）：病灶面积基本不缩小或者有新病灶产生总有效率=完全缓解 +部分缓解观察患者的不良反应发生情况， 主要包括白细胞、 血红蛋白、血小板、肝肾功能、皮疹、恶心呕吐、肌肉酸痛等方面的情况1.4 统计学方法本研究使用 SPSS16.0统计软件进行数据处理，计数资料以百分比表示，组间比较采用2检验，正态分布计量资料用 (±s）表示，组间比较采用 t 检验；以 P0.05），见表 1表 1: 比较两组患者的总有效率 [ N （% ）] CR （N）PR （N ）SD （N ）PD （N）总有效率 N （% ）观察组 （N=57 ）1 26 8 22 47.4 对照组 （N=57 ）0 25 5 27 43.9 2.2 比较两组患者不良反应的发生情况： 两组患者血红蛋白下降 （54.4%， 50.8%） 、肾功能异常（ 21.1%，24.6%）、恶心呕吐（ 47.4%，49.1%）、腹泻（8.8%，5.3%）的发生率之间的差异无统计学意义（P>0.05）；观察组肌肉酸痛 (10.5%) 、白细胞 下 降 (57.9%) 、 肝 功 能 异 常 (15.8%) 的 发 生 率 均 显 著 低 于 对 照 组(31.6%,77.2%,22.8%) ，差异有统计学意义（P<0.05）；皮疹(43.9%) 、血小板下降(49.1%) 的发生率显著高于对照组 (5.3%,29.8%),差异有统计学意义（P<0.05）。

见表2表 2：比较两组患者不良反应的发生情况[N（% ）] 3. 讨论化疗是错过最佳手术时期的非小细胞肺癌患者常用的治疗方法，本研究为了观察吉西他滨联合顺铂的临床疗效，同多西他赛联合顺铂的方案进行比较顺铂是一种细胞周期非特异性药物，通过解离的氯与 DNA 上鸟嘌呤、 腺嘌呤、胞嘧啶形成 DNA单链内两点的交叉联结，来破坏DNA的结构和功能【4】而吉西他滨是人工合成的核苷酸还原酶抑制剂，它的化学结构与阿糖胞苷相似， 具有良好的膜通透性；它主要的药理作用是细胞毒作用和自增强作用，细胞毒作用发挥的机制是通过脱氧胞苷激酶作用， 在细胞内被磷酸化形成二磷酸盐和三磷酸盐两种活性产物；自增强作用的机制是它可以增强核苷激酶的活性，使有活性的代谢产物生成加快从而起到自我增效的作用多西他赛属于半合成紫杉类抗癌药，也是细胞周期特异性抗肿瘤药， 可特异性作用于 M期细胞，它的作用机制是促进小管聚合成稳定的微管， 抑制微管的解聚， 显著减少小管的数量， 抑制细胞的有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的【5】本研究结果表明： 观察组的总有效率为47.4%与对照组 43.9%差异不显著；可见两种治疗方案NSCLC 疗效相近。

这是因为吉西他滨也是细胞周期特异性药物， 主要作用于 DNA 合成期的肿瘤细胞， 即 S期细胞，在一定条件下，还可以阻止G1期细胞向 S期进展，因此吉西他滨有抗肿瘤作用，并与顺铂联合化疗发挥效果不良反应观察组（N=57）发生率对照组（N=57）发生率I ）白细胞下降13 12 6 2 57.9 14 10 13 7 77.2 血小板下降16 6 4 2 49.1 8 7 2 0 29.8 血红蛋白下降14 15 2 0 54.4 12 14 3 0 50.8 肝功能异常4 5 0 0 15.8 9 4 0 0 22.8 肾功能异常8 4 0 0 21.1 9 5 0 0 24.6 皮疹6 19 0 0 43.9 2 1 0 0 5.3 恶心呕吐12 9 6 0 47.4 15 8 5 0 49.1 腹泻3 2 0 0 8.8 2 1 0 0 5.3 肌肉酸痛4 2 0 0 10.5 15 3 0 0 31.6 吉西他滨静注后，很快分布到体内各组织，但仅有少数与蛋白质结合，能被胞苷脱氨酸在肝脏、肾、血液和其他组织中快速、完全的代谢；多西他赛的血浆蛋白结合率超过约94～97％，自身及其代谢产物主要从粪便排泄；顺铂主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96 小时内 25％～45％由尿排出。

但是上述药物在杀灭肿瘤细胞的同时也损伤了正常细胞，由于患者的自身代谢和药物用量的不同， 导致药物在体内的药动学发生改变，使机体功能紊乱从而出现一系列不良反应 研究中观察组肌肉酸痛、 白细胞下降、 肝功能异常的发生率均显著低于对照组， 皮疹、血小板下降的发生率显著高于对照组从上述研究结果来看， 对于肌肉酸痛、 白细胞下降和肝功能异常耐受较差的患者适合选用观察组的治疗方案， 而对皮疹、血小板下降耐受较差的患者适合选用对照组的治疗方案，该研究结果与刘小梅等【6】、赵徳辉等【7】的研究结果基本一致综上所述，吉西他滨与多西他赛联合治疗NSCLC 的临床效果相似， 且吉西他滨联合顺铂治疗的患者不良反应较轻，在临床上应该根据患者的耐受情况，选择合适的治疗方案参考文献[1] 张婉珠 , 程斌, 梁斌鑫 . 吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J]. 中国药房 ,2013,24 （40）:3770-3772. [2] 胡兴胜 , 焦顺昌 , 张树才等 . 培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J]. 中国肺癌杂志,2012,15（10）:569-575. [3] 李小峰 , 张亚华 . 顺铂联合吉西他滨与联合紫杉醇治疗晚期非小细胞肺癌疗效分析 [J]. 现代肿瘤医学 ,2014,22 （5）:1087-1089. [4] 李怀 . 吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果观察[J]. 中国当代医药 ,2014,21 （2）:110-112. [5] 何志高 , 鲍思蔚 , 翟晓波 . 吉西他滨或长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的系统评价 [J]. 药学实践杂志 ,2012,30 （2）:131-136. [6] 刘小梅 , 何秀琴 , 尚红娟 . 吉西他滨和多西他赛联合顺铂对非小细胞肺癌的效果对比 [J]. 当代医学 ,2015,21 （20）:135-136. [7] 赵德辉 , 唐瑜琦 , 付荣等 . 吉西他滨与多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J]. 现代预防医学 ,2012,39 （2）:529-530. 。