药物效应动力学_4课件

1、第二章 药 效 学,第一节 药物作用的基本规律 第二节 药物与受体 第三节 药物的作用机制 第四节 药物剂量与效应的关系,第一节 药物作用的基本规律,一、概念和分类： （一）概念： 药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。 药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有 生理生化功能的改变。 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）,（二）分类 1.根据用药目的： 对因治疗：治本 对症治疗：治标 2.根据作用部位： 局部作用：是药物被吸收入血前在用药 部位直接产生的作用。 吸收作用：是药物被吸收入血后分布到 机体各个部位而产生的作用。,3.根据作用产生的先后顺序： 原发作用:是指药物对机体先产生的作用 继发作用:是指由药物的原发作用引起的进一步作用 4.根据药物作用机制： 调节作用：即调整机体原有生理生化功能水平。 兴奋：使机体原有功能水平提高。 抑制：使原有机能活动减弱。 抗病原体及抗肿瘤： 补充不足：在于补充体内某些必需物质的不足，以满足机体代谢或生理生化功能正常的需要,二、选择性： 多数药物在适当剂量时，只对少数器官组织发生

2、明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。 特性： （1）反映亲和力、敏感性。 （2）选择性高的药物大多数药理作用范围窄，针对性强，活性也较强； 选择性低的药物大多数药理作用范围广，针对性不强，不良反应也较多。,三、两重性： 治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治 效果的作用。 对因治疗：目的在于消除原发致病因素 对症治疗：目的在于消除或减轻疾病症状。 不良反应：凡不符合用药目的或产生对病人不利的反应。 分类：（六类）,1. 副作用 指药物在治疗量下出现的与治疗目的无关的作用 特点: 剂量:治疗量下 可随用药的目的而改变 原因:选择性低、作用范围广、副作用多 是药物本身所固有的，可应用某些措施缓解，但难以避免。 对机体损害较轻微，多为可恢复的功能性变化，一般可以耐受。,2. 毒性反应 使用药物剂量过大或时间过长，使机体产生病理反应或有害反应。 特点：超剂量、超时间 可预知，随时监测，应避免 慢性毒性： 肝、肾、骨髓、内分泌 急性毒性： 神经、消化、呼吸、循环 3. 后遗效应 是指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存的生物效应。 4. 三致作用 致畸、致癌、致突变,5

3、. 变态反应 抗原抗体结合后发生异常的免疫应答 表现为（过敏反应） （溶细胞反应） （免疫复合物型） （迟发型） 特点:免疫反应 不可预知 与剂量无关 与药物原有效应无关 药理性拮抗药无效 反应程度差异大，临床表现因人、因药不同而异。 6. 继发反应 是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果,第四节 药物剂量与效应关系 （Dose-effect relationship） 量效关系：(剂量与效应的关系) 药物的药理效应，在一定范围内随着剂量的增加而增大，两者间的规律性变化称量效关系,一、基本概念 无 最 极 最 中 最 致 剂量 效 小 量 小 毒 小 死 量 有 中 量 致 量 效 毒 死 量 量 量 最小有效量（阈剂量）能引起药理效应的最小剂量 最大有效量（极量）引起最大效应而不出现中毒的剂量 最小中毒量：刚引起中毒症状的剂量,二、量反应及其量效曲线 量反应：指药物效应的强弱，可用绝对数量表示。 量效曲线：以药物剂量或浓度为横坐标，药物效应为纵坐标,反应特点： 在一定范围内，剂量与效应成正比，当达到最大效应时将不会再增加，如再加大剂量会造成毒性。 效价(强度)：产生一定效应所需的剂量或

4、浓度。 效能：指药物产生的最大效应。 药物的效价和效能不一定一致，效价高的药物用量小，而效能高的药物效应强。,三、质反应及其量效曲线 质反应：药物效应的强弱,只能用阴性或阳性、全或无来表示。 量效曲线：常态分布，如，以阳性率表示效应 用累加阳性率与对数剂量（或浓度）作图成对称S型曲线，曲线中央部（50%反应处）接近直线，斜率最大。 以疗效为指标为半数有效量(ED50)； 以中毒反应为指标称为半数中毒剂量（TD50）； 以死亡为效应，则为半数致死量（LD50）。,3.治疗指数:(TI)表示药物安全性的指标。 药物LD50/ED50的比值。 安全指数： （LD5）/ （ED95）的比值 安全范围：来衡量药物的安全性，5%致死量（LD5）与95%有效量（ED95）之间的距离。,此数值越大越安全,构效关系,第三节 药物作用的机制,一、非特异性药物作用机制 1、渗透压 2、脂溶作用 3、影响PH值 4、络合作用 二、特异性药物作用机制 1、影响酶的活性：改变酶的活性产生效应 2、影响离子通道的开放：主要影响Na+、K+、Cl、Ca2通道 3、影响递质释放或激素分泌 4、对受体的激动或拮抗作用,5

5、、影响生理物质转运系统,第二节 药物与受体,一、 受体概念和特性： 1、受体概念 ： 是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子。多数受体存在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞内（胞浆受体）。 本质：特殊的蛋白质（或酶） 分布：存在于胞膜、胞浆、胞核。有极高的 识别能力（与相应的配体）。,特性： 含量极微：约10fmol/1mg组织 特异性对配体识别能力强 敏感性对配体亲和力高 饱和性数量有限，同类配体竞争 可逆行与配体的复合物可解离 多样性亚型、分布、各种调节 存在受体后信息放大系统 2、配体：与受体特异性结合的生物活性物质称为配体 a)内源性：激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性,二、受体与药物结合 药物与受体结合引起效应的两个条件： 亲和力：是与受体相结合的能力。 内在活性：药物与受体结合后引起受体激 动产生效应的能力。 药物的分类： 激动剂：药物与受体有较强的亲和力，也有 较强的内在活性。 拮抗剂：药物与受体亲和力较强，但无内在 活性。却拮抗受体激动药兴奋该受体的作用。,竞争性拮抗剂：拮抗剂与激动剂竞争相同的受体。其拮抗作用是可逆的，不影响其内在活性。从量效曲线上看可平行右移，增加激动剂的剂量仍可达到原有的效应。 非竞争性拮抗剂：不竞争同一受体，但其与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体相结合，即使提高激动剂的浓度，也达不到单独使用激动剂时的最大效应。是不可逆的，使亲和力和内在活性都降低。 部分激动药：药物与受体的亲和力较强，但只有弱的内在活性。,三、受体调节： 指受体与配体作用，使有关受体的数目和亲和力产生变化。 向上调节和向下调节：是根据受体调节的效果可分为 向上调节：长期应用拮抗剂后受体敏感 性增加或与撤药有关。 向下调节：药物浓度过高或作用过强或长期激动受体，可使受体数目减少，产生耐受性有关。,同种调节和异种调节： 根据被调节的受体种类是否相同可分为 同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化 异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。,

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