在胃肠道肿瘤发生和预防中的作用ppt培训课件
23页1、COX-2在胃肠道肿瘤发生和预防中的作用,陈强,Cyclooxygenase,COX,环 加 氧 酶 环 氧 化 酶 环 氧 合 酶 又称 prostaglandin endoperoxide syuthetase,COX-1和COX-2的比较(1),COX-1和COX-2的比较(2),已知具有COX-2过度表达的肿瘤和癌前病变,结、直肠腺瘤和癌 Banetts 食管和食管癌 乳癌 前列腺癌 非小细胞性肺癌 肝细胞性肝癌 胰腺癌 膀胱癌 宫颈发育异常和宫颈癌 口腔白班和头颈部癌,COX-2在肿瘤发生中的作用,FAP的动物模型APC716小鼠(腺瘤样息肉Coli基因突变)被敲除COX-2基因后,肠息肉的数目和大小明显减少。 Oshima 1996 敲除COX-2的小鼠比对照组减少75%由化学导致的皮肤乳头状瘤。 Tiano 1997 选择性COX-2抑制剂,可降低动物实验中结肠、乳腺、皮肤、肺以及膀胱肿瘤形成。速率大小。,COX-2过度表达可能促癌的机制,外源生物素的代谢 COX有双重功能,过氧化酶活 性可以促使外来生物素氧化成致突变源。而通常由肝内P-450完成。 抑制调亡 鼠肠COX
2、-2过度表达增高Bcl-2水平,亦可通过PGE2促进刺激增殖。 促进血管生成 增加基质金属蛋白酶产生,VEGF表达上调。 林庚金 2002 诱导免疫机制 PGE2抑制产生免疫调节淋巴因子、T和B细胞的增殖和自然杀伤细胞的细胞毒作用。亦抑制TNF产生。,NSIAD抑制COX,业已证明:Aspirin,Sulindac(舒林酸), Piroxicam(炎痛喜康),Ibuprofen(布洛芬),Indomethacin(消炎痛)抑制COX。,根据抑制COX同工酶强度分类(NSIAD),第一类 :抑制COX-1COX-2 消炎痛、 阿司匹林 第二类:非选择性 双氯酚酸 第三类:选择性COX-2抑制剂 Celecoxib(Celebrex;Searle) rofecoxib(Vioxx;Merck) NS-398 Se-236 MFtricyclic Nimesulide 总体上,NSIAD是通过COX-2来抑制肿瘤,COX-2在食管癌中的研究,Barretts食管和胃体标本,经RT-PCR检测,前者COX-2mRNA水平增高80%。 一株食管癌细胞系和Barrett上皮的器官培养显示胆汁酸可诱
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