单胺氧化酶抑制剂

1、单胺氧化酶抑制剂(MAOI),目录,概述,单胺氧化酶抑制剂(MonoamineOxidaseI-mhibitor,MAOI)是最早发现的抗抑郁剂，曾广泛应用，经长期观察，疗效不很理想，且副作用大，已逐渐被三环抗抑郁药所取代。但对于恐怖、焦虑症状较重的病人,对三环抗抑郁药无效的病人,MAOI具有较好疗效。单胺氧化酶抑制剂可抑制单胺氧化酶活性，提高儿茶酚胺水平，促进新陈代谢，调节神经系统平衡，增强记忆功能。它主要通过抑制单胺氧化酶的降解，使突触有效介质浓度升高而发挥作用。,单胺氧化酶抑制剂的分类,一.按化学结构分类1. 异烟肼类MAOI结构中都有异烟肼结构，如异丙烟肼(ipr oniazid)和尼亚拉胺(nialamide)等。2. 芳香烷肼类MAOI具有芳香环和肼的结构，如苯乙肼(phenelzi ne)、异卡波肼(isocarboxzine)、司来吉兰(selegiline)、帕吉林(优降宁，pargyline)和 氯吉兰(clorgiline)等。3. 其它 属于芳香胺类的MAOI有吗氯贝胺.属于唑烷酮类的MAOI有托洛沙酮(toloxatone)。,单胺氧化酶抑制剂的分类,二.按对

2、酶的选择性分类单胺氧化酶(MAO)存在着2种亚型，即A型MAO(MAO-A)和B型MAO(MAO-B)。MAO-A主要以 极性芳香胺为底物如含有羟基的5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NA)，主要分布在外周的胃肠道、肝脏、肾脏、肺脏；在脑内主要分布在肾上腺素能神 经元内。MAO-B主要以非极性芳香胺为底物。如不含羟基的苯乙胺，在外周主要存在血小板上，在脑内主要分布在5-HT能神经元和神经胶质细胞。,单胺氧化酶抑制剂的分类,根据对MAO的选择性可将MAOI分为3类 1.非选择性MAOI(MAOI-AB)这类药物在低剂量时对MAO-A和MAO-B 都有抑制作用。常用药物有苯乙肼，异卡波肼，尼亚拉胺(nialamide)等。 2.A型MAOI(MAOI-A) 药物在低剂量时选择性抑制MAO- A的活性。常用药有：氯吉兰、吗氯贝胺、托洛沙酮等。 3.B型MAOI(MAOI-B) 药物在低剂量时选择性抑制MAO- B的活性。常用药物有帕吉林和司来吉兰。,单胺氧化酶抑制剂的作用与机制,1.MAOI的抗抑郁作用MAOI抗抑郁症作用机制是通过抑制MAO，减少中枢神经系统内单胺类神经递质的降解，而相

3、对提高中枢单胺类递质水平，患者则会情绪提高，产生抗抑郁作用。临床上常用的抗抑郁药：苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼（闷可乐）、苯环丙胺、吗氯贝胺、司立吉兰。,单胺氧化酶抑制剂的作用与机制,2.MAOI的降血压作用 芳香胺类MAOI中的帕吉林(优降宁pargyline)有较好的降血压的作用，其作用强于情绪振奋作用，在临床上用于治疗高血压病。降压机制是体内MAO被抑制，食物源酪胺氧化脱氨基的分解过程受阻，促进其羟化过程，生成羟酪胺(奥克巴胺octopamine)，奥克巴胺作为“伪递质”能替代去甲肾上腺素(NA)进入神经末梢的囊泡 ，神经冲动来时许多“伪递质”释放出来；由于伪递质的生理活性比NA弱得多，使节后交感神经末梢张力降低，外周血管舒张而血压下降。其降压特点是起效缓慢，23周降压作用达 高峰，停药后降压作用可维持23周。,单胺氧化酶抑制剂的作用与机制,3.MAOI的抗帕金森病作用 帕金森病是中枢黑质纹状体部位神经递质多巴胺缺乏而引起的震颤麻痹症。该部位的多巴胺能神经和胆碱能神经之间维持一种平衡。当多巴胺释放减少时，则胆碱性神经相对亢进，引发帕金森病。MAOI能抑制脑内MAO的活性，减

4、少多巴胺的降解，该部位多巴胺水平相对升高 ，与胆碱能神经间的平衡恢复，帕金森病得到缓解。临床上常用治疗帕金森病药物：左旋多巴。,单胺氧化酶抑制剂的作用与机制,4.其它作用 抗癌药：甲基苄肼。 抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素,MAOI与许多药物之间存在相互作用，并与许多食品和饮料有相互作用。有些相互作用可产生严重后果，在临床应用中必须引起高度重视。,单胺氧化酶抑制剂与其他药物的相互作用,1.促智药：Duxil（都可喜）禁止与MAOI合用，因增加毒性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等症状。 2.抗心律失常药：莫雷西嗪、胺碘酮，MAOI可阻滞其代谢灭活，作用增强造成心动过缓以及传导障碍。 3.镇痛药：芬太尼、吗啡、度冷丁，MAOI可通过抑制肝药酶系统，阻滞其代谢灭活，引起严重的低血压、呼吸停止及休克。,单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用,4.抗癫痫药:卡马西平与MAOI合用易引起低血压。 5.抗焦虑药：安定、舒乐安定、硝基安定等与MAOI合用可引起极度镇静和惊厥。 6.降血压药：胍乙啶、胍环啶、可乐定、优降宁、降压灵、利血平，MAOI能拮抗其降压作用;丁非洛尔（Butofilol

5、o）、布酞嗪（Budralazine）：与MAOI合用，后者可以致二药的代谢减慢从而增加抗高血压的作用。 7.降血糖药：胰岛素、D860、氯磺丙脲，MAOI能阻止前者的代谢而增强降血糖作用。,单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用,8.局麻药：可卡因，能使交感神经末梢释放的NA不能重新摄入，而在细胞外聚积。并用MAOI可阻滞NA的灭活，使具有生理活性的NA增多从而使血管收缩、血压升高。 9.噻嗪类利尿药：MAOI可增强前者的降压作用，易引起体位性低血压。 10.平喘药：麻黄素，与MAOI合用可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高血压危象。 11.减肥药：芬氟拉明、西布曲明，不能在服用MAOI的同时或之后的14天内服用芬氟拉明，否则可致高血压危象；西布曲明是口服中枢作用的减肥药，作用机制为抑制中枢神经细胞对5羟色胺（5HT）和NA的再摄取，降低食欲，不能与MAOI药物联用。,单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用,12.抗抑郁药：SSRI药物（选择性5HT再摄取抑制剂）：帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等，与MAOI联用常会引起5HT综合征，目前已有大量关于SSRI和MAOI联用引起致死性5HT综合征的

6、报道，常发生于SSRI停用，开始服用MAOI时。而SSRI与可逆性和选择性MAOI（如吗氯贝胺）合用时药物相互作用较少。关于停药时间，有报道认为，当氟西汀治疗无效的病人改用MAOI药物时，至少需要停服氟西汀5周以上，以保证该药以及代谢产物的完全排出。丙米嗪、去甲丙米嗪、阿米替林等三环类抗抑郁药（TCA）和马普替林、米氮平等四环类抗抑郁药及苯丙胺等与MAOI合用，可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高血压危象。但难治型忧郁症在应用阿米替林无效时，可加用MAOI。而先用MAOI无效需改用阿米替林时，则应待停用MAOI两周后进行。,单胺氧化酶抑制剂与其他药物相互作用,13.中药：含颠茄类生物碱的中药或中成药（颠茄、胃痛散、通窍散等）、麻黄及其制剂（小青龙合剂、通宣理肺丸、定喘丸等），与MAOI慎用。另外，接受MAOI治疗的患者，应限制或禁止食用富含酪胺的食物（干酪、酸奶、肉类等）。 14.MAOI间相互作用：MAOI之间不可合用。选择性MAOI司立吉兰主要是抑制单胺氧化酶B，因此认为它不大可能引起进食富胺食品或服用含儿茶酚胺增强药处方者的高血压危险；可逆型选择性MAOI吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶A，因而副作用较少。但是选择性MAOI间的相互作用也可能会引起CNS（抗精神病药物恶性综合征）。,The end,thank you!,

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