肿瘤相关性贫血的危害

1、四川省肿瘤医院 胸部肿瘤内科 魏 阳,肿瘤相关性贫血的危害,目,录,肿瘤相关性贫血（CRA）的概述 贫血降低肿瘤患者的生活质量 贫血影响抗肿瘤治疗效果 贫血增加肿瘤患者死亡风险,肿瘤消耗增加 营养摄入不足,Epo生成相对不足 红细胞寿命缩短 红系祖细胞对EPO反应性减弱,铁代谢 障碍,贫 血 肿瘤相关性贫血的发生机理,肿瘤相关性贫血概述 肿瘤相关性贫血（Cancer Related Anemia, CRA）：肿瘤患者在其疾病的发展过 程中以及治疗过程中发生的贫血。,化、放、手 术治疗等,其它治疗如 抗生素等,肿瘤骨、骨髓转移,造血系统肿瘤,10,9.5,9,8,6.5,6,3,6.5,8,J Natl Cancer Inst,1999 张之南等，血液病诊断及疗效标准，2007,级别,NCI（Hb g/dL）,WHO（Hb g /dL）,中国（Hb g/dL）4,0级（正常）,1级（轻度）,2级（中度）,3级（重度）,4级（极重度）,6.5,6.5,3.0,6.57.9,6.57.9,3.16.0,8.010.0,8.09.4,6.19.0,10.0正常值*,9.1正常值*,正常值*,1

2、1,正常值*,9.510.9,注：*男性12g/dL，女性11g/dL,肿瘤相关性贫血诊断,肿瘤相关性贫血分类：按红细胞形态学分类 肿瘤相关性贫血的分类,贫血类型 小细胞性贫血 正常细胞性贫血 大细胞性贫血,概 述 红细胞平均体积（MCV）减 小（MCV100 fl）, 红细胞体积变大,鉴别诊断 缺铁性贫血 慢性疾病性贫血 轻型地中海贫血 铁粒幼红细胞性贫血 慢性疾病性贫血 溶血性贫血 再生障碍性贫血 肾衰竭 维生素B12缺乏 叶酸缺乏 骨髓细胞生成障碍综合症,肿瘤相关性贫血临床实践指南（2015-2016版）.中国实用内科杂志,2016,36(8):1-21.,肿瘤患者贫血发生率高 2004年欧洲癌症贫血调查结果显示，欧洲癌症患者贫血发生率为53.7。 根据中国一家综合性医院912例住院患者调查结果显示，各系统疾病造成继发性贫血 的比例高，尤其在肿瘤患者中高发。,32.68,16.34,4.61,3.07,1.64,0,5,20 15 10,30 26.00 25,35,恶性肿瘤,心血管疾病,慢性感染,风湿性疾病,内分泌疾病,慢性肝病,1 Ludwig H,Van Belle S,B

3、arrett-Lee P,et al J.Eur J Cancer,2004,40(15):2293-2306. 2 张萍.等,J.中国实用内科杂志 2005；25(5):440-441,不同疾病贫血发生率 （%）,刘彤华, 梁勇, 邵宗鸿. J. 中国肿瘤临床与康复, 2011(5):473-477. 王召宝，司海霞，刘玲玲 J. 中国医药科学，2017，2（7）:155-157.,42.00,48.80,41.00,40.00 21.80 20.00 10.00 0.00,50.00,结直肠癌,宫颈癌,肺癌,肾癌,乳腺癌,胃癌,不同类型肿瘤患者中贫血发病情况 肿瘤患者贫血发病率与肿瘤类型、是否使用铂类药物等多种因素相关； 综述汇总11项临床研究，调查分析不同类型实体瘤患者中贫血的发病率如下： 不同类型肿瘤贫血的发病率 60.00 30.00 5 3.00,不同肿瘤贫血发生比例 （%）,(%),(%),46.9,41,38.9,6.91,0,20,80 60 40,100,比利时,澳大利亚,西班牙,中国,中国CRA治疗率远低于国外,治 疗 率,99.81,98.53,87.75,63

4、.54,50.75,0,20,80 60 40,100,0级,1级,2级,3级,4级,各等级贫血未治疗率,未 治 疗率,中国肿瘤患者贫血治疗率低 中国CRA患者治疗状况非常不乐观，贫血治疗率远低于国外多项调查结果； 绝大多数轻度贫血患者未接受治疗，重度贫血患者中也有超过50%未得到治疗。,肿瘤相关性贫血临床实践指南(20152016版) 2016 Samper Ots PM et al., ClinTransl Oncol, 2011,13(5): 322-327 Seshadri T et al., MedJ Aust, 2005, 182(9): 453-457 Verbeke N et al., Support Care Cancer,2012, 20(1): 23-28,目 录,肿瘤相关性贫血（CRA）的概述,贫血降低肿瘤患者的生活质量,贫血影响抗肿瘤治疗效果,贫血增加肿瘤患者死亡风险,FACTG,贫血子量表,FACTG,An总分,生理,社会/家庭,情感,功能,总分,乏力,非乏力,总分,贫血组 非贫血组 P值,12.47 16.03 0.001,12.06 13.36 0.17

5、1,9.45 11.30 0.041,10.30 13.61 0.001,44.28 54.30 0.001,26.00 36.64 0.001,14.06 20.76 0.001,40.06 57.39 0.001,84.34 111.70 0.001,表,两组老年晚期恶性肿瘤患者的癌症治疗功能评价系统贫血子量表(FACTAn)评分比较（平均值）,贫血显著影响患者的生活质 一项针对中国人群的病例对照研究，观察了贫血对于年龄65岁的老年晚期恶性肿 瘤患者生命质量的影响： 贫血组和非贫血组患者在生理状态、情感状态、功能状态、贫血子量表方面差异 均有统计学意义(均 P0.05) 贫血组患者FACTAn总得分低于非贫血组（P0.001）,杨波,等.肿瘤研究与临床,2015,27(1):32-34., ,与贫血患者相比，非贫血患者FACTAn得分更高（150分vs.135分，P0.01）； 肿瘤患者生活质量与Hb水平显著相关 P0.05 本研究中贫血的定义：男性Hb水平13g/dL，女性Hb12g/dL Kanuri G,et al.PLoS One. 2016 Sep 28;11(9):e0

6、163817.,肿瘤患者生活质量与Hb水平显著相关 一项针对肿瘤患者的系列病例分析显示：,目 录,肿瘤相关性贫血（CRA）的概述,贫血降低肿瘤患者的生活质量,贫血影响抗肿瘤治疗效果,贫血增加肿瘤患者死亡风险,贫血患者%,贫血发病率,0,30 20 10,70 60 50 40,化疗,放疗,激素疗法,CRA在接受化疗的肿瘤患者中高发 除肿瘤本身诱导机制引起CRA，患者接受的长期、多种治疗也会加剧CRA发生发展，接受化疗 的患者贫血发病率高； 在铂类药物为基础的化疗方案的患者中贫血发病率高达70%。,70.00%,47.00%,0.00%,30.00% 20.00% 10.00%,80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00%,接受铂类化疗,接受非铂类化疗,1. Verbeke N, et al. J. Supportive Care in Cancer, 2012, 20(1):23-28. 2. Steegmann J L, et al. J. Clinical and Translational Oncology, 2013, 15(6):477.,1,不同化疗

7、方案中贫血的发病率 2,p0.001,61.3%,p0.001 34.4%,19.5%,贫血发生率（%）,肿瘤相关性贫血临床实践指南(20152016版) 2016,35.6,53.8,55.3,60.3,50 40 30 20 10 0,60,化疗显著增加贫血发生率 一项多中心回顾性研究,收集了1995-2006年间中国15家医院2034例实体瘤患者的资料,并 对肿瘤患者化疗引起的贫血进行了分析：随着化疗的开展，贫血发生率逐渐增加，到化疗第 4周期后，贫血发生率由基线35.6%增加至66.0%。 66,基线期,第一周期,第二周期,第三周期,第四周期,化疗加剧CRA进展，以中重度贫血为主 一项前瞻性随机对照研究，共纳入500例恶性肿瘤的住院患者，分析了其化疗前后贫血发 生率和程度变化。,姬颖华,等.J. 中国实用医药, 2010, 5(6):75-77.,21.20% 69.20% 55.80%,27.20% 3.60% 化疗前,23% 化疗后,重度贫血,中度贫血,轻度贫血,无贫血,肿瘤患者贫血发生率的分布 （%）,贫血导致肿瘤化疗疗效降低 本项回顾性分析, 将140例晚期非小细胞癌患

8、者分别按化疗前后Hb变化情况的不同做分析， 探讨贫血的危险因素，分析贫血与化疗疗效、预后的关系,无论是化疗前就已经贫血的患者，还是因化疗而贫血患者，其接受化疗的疗效均显著低于不 贫血的患者。 许崇安.中国肺癌杂志.2010.13(10):968-974.,P0.001,P=0.001,74例,66例,100例,40例,目 录,肿瘤相关性贫血（CRA）的概述,贫血降低肿瘤患者的生活质量,贫血影响抗肿瘤治疗效果,贫血增加肿瘤患者死亡风险,1.65,1.19,1.75,1.47,1.67,1 0.8 0.6 0.4 0.2 0,1.8 1.6 1.4 1.2,Meta分析：贫血显著增加肿瘤患者死亡风险 一项Meta分析汇总60项临床研究，评估了贫血对肿瘤患者生存率的影响。 研究表明贫血可显著增加肿瘤患者65%的死亡风险，可作为影响其生存率的独立预后因子。 2,总体肿瘤,肺癌,头颈癌,前列腺癌,淋巴瘤,Joseph Watine Pharm. D. Eur. Clin. Chem, Nordine B M D. J. Cancer, 2002, 94(10):27932796.,相对危险比HR

9、R,贫血降低肿瘤患者生存率 一项国外临床研究，对2003年-2013年间110例鳞状细胞癌连续病例展开随访，为期5年， 评估贫血对肿瘤患者总体生存率的影响。,P=0.000 Oblak I, et al. RadiolOncol. 2016 Feb 16;50(1):113-20.,P=0.007,P=0.003,ESA治疗肿瘤相关性贫血,NCCN临床实践指南：癌症与化疗诱导的贫血（2017.V2）,本项系统性综述和META分析，评估EPO治疗或对照组对10695例肿瘤贫血患者生活质量的影响。 Ross SD, et al. Clin Ther. 2003 Jun;25(6):1786-805.,Meta分析： EPO类药物显著改善肿瘤患者生活质量 EPO治疗对患者生活质量的影响,P0.001,P=0.003,-0.15,0.43,0.49,对照组,EPO组,对照组,EPO组,总体评分,活动评分,Meta分析： EPO类药物治疗不增加死亡风险,0.1 0.2,0.5,1,2,5,10,EPO更好,对照组更好,优势比OR(95% CI),0.27(0.07,1.01) 0.49(0.04,5.56) 0.75(0.45,1.25) 0.89(0.15,5.36) 0.97(0.45,2.12) 1.08(0.69,1.67) 1.10(0.50,2.44) 1.39(0.64,2.98) 1.48(0.97,2.27) 1.04(0.81,1.34),

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