干扰素病毒性乙型肝炎治疗应用
5页1、干扰素病毒性乙型肝炎治疗应用来源:中国期刊网位置:医药卫生时间:15-02-09 11:47病毒性肝炎(viral hepatitis)是由多种肝炎病毒引起的常见传染病,具有传染性强、传播途径复杂、流行面广泛,发病率较高,对人体健康危害较大等特点。临床上主要表现为乏力、食欲减退、恶心、呕吐、肝肿大及肝功能损害,部分病人可有黄疸和发热。有些患者出现荨麻疹、关节痛或上呼吸道症状。目前,病毒性肝炎按肝炎病毒的类型分甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎五种。按各型病毒性肝炎的病理变化,按病变轻重以及病程经过,可分为急性、慢性和重症肝炎 3 大类。急性病毒性肝炎病人大多在 6 个月内恢复,乙型、丙型和丁型肝炎易变为慢性,少数可发展为肝硬化,极少数呈重症经过。慢性乙型、丙型肝炎与原发性肝细胞癌的发生有密切关系。1 主要用于慢性病毒性肝炎的抗病毒药物慢性病毒性肝炎目前尚缺少有效的药物治疗方法,鉴于本病的发病原理可能与病毒株的毒力、受感染肝细胞的数量和患者免疫系统的效应等因素有一定关系,故应用抗病毒药物、调整机体免疫功能及改善肝细胞功能的药物治疗,可能起一定的治疗作用。抗病毒药物中对乙型 肝炎病毒有抑制作
2、用的药物主要有干扰素(interferon、IFN)、阿糖腺苷(Ara-A、vidarabine)、一磷酸阿糖腺苷(Ara-AAMP)、阿昔洛韦(无环鸟苷 acyclovir)、磷甲酸钠(foscarnet)、叠氮脱氧胸腺嘧啶核苷(AET)、右旋儿茶素(cyanidanol-3)、利巴韦林(三氮唑核苷、ribavirin)及干扰素诱导剂聚胞嘧啶核苷酸(简称聚肌胞,即 polyl:C)等。其中以干扰素和阿糖腺苷、干扰素和无环鸟苷联合应用,激素与重组 干扰素先后使用对消除 HBV 复制标志较为有效。2 干扰素的类别及其对肝炎病毒的作用机理干扰素(IF N)分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞所产生。分为 -IFN、-IFN 和 -IFN 三种,其中以 -干扰素作用最强。其作用机理在于阻断病毒繁殖和复制,但不能进入宿主细胞直接杀灭病毒,而是与细胞膜接触并在细胞内产生一种特殊蛋白质即抗病毒蛋白(AVP),后者可抑制病毒 mRNA 信息的传递,从而阻止病毒在宿主细胞内繁殖。干扰素在病毒感染的细胞中还能诱导蛋白激酶及 25寡腺苷合成酶(25AS)的产生,然后 25AS 激活一个内源性核酸内切
3、酶降解病毒 RNA,同时蛋白激酶能灭活核糖体合成 2 所必需的酶,从而使蛋白合成减少,病毒生长受到阻抑。干扰素对 B 细胞的功能,在一定条件下起抑制或增进作用,临床应用大剂量 IFN- 治疗慢性病毒性肝炎,可使血清IgG、IgM 异常升高者得到改善或恢复,其作用亦系干扰素抑制 B 细胞的作用,使浆细胞制造免疫球蛋白抗体过多现象得到缓解所致。干扰素可以增加组织相容抗原-I(HLA-1)的表达,这些抗原对杀伤性 T 细胞识别靶细胞是十分重要。此外还证实 -干扰素有增加白细胞介素-2(IL-2)受体作用,而 IL-2 又可增加有丝分裂刺激淋巴细胞诱生 -IFN,故 IL-2 与 -IFN 在功能上有密切联系和协调作用。3 应用干扰素治疗乙型肝炎的选择条件应用干扰素治疗慢性乙型肝炎的目的是清除体内 HBV-DNA 及 HBeAg,并诱导血清中 HBeAg 转化为抗-HBe,使肝细胞核内 HBeAg 消失,肝脏组织学病变改善及 ALT 恢复正常。干扰素治疗慢性乙肝的疗效从 30%60%不等。通过近几年来应用干扰素的报道,慢性乙肝病人应用干扰素治疗时,以下情况有较好的治疗效果:治疗前血清 ALT
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