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单胺氧化酶的研究进展

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  • 卖家[上传人]:油条
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  • 上传时间:2017-08-20
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    • 1、1单胺氧化酶的研究进展【摘要】近年来,关于单胺氧化酶在临床上的应用研究越来越受到人们的关注,本文将对其理化性质、检测方法及临床应用作一综述。【关键词】单胺氧化酶;研究进展1MAO 理化性质单胺氧化酶(Monoamine oxidase, MAO)的分类名为单胺:氧氧化还原酶,是含Fe2+、Cu2+和磷脂的结合酶,主要作用CH2NH2 基团催化各种单胺类脱胺生成相应的醛,然后进一步氧化成酸;或使醛转化为醇再进一步代谢。MAO 是一种上具多个结合部位的单一分子酶,故对底物的特异性不高,可使多种胺类氧化脱氨。MAO 广布于体内各组织器官,尤以肝、肾、胃和小肠含量最多,主要位于线粒体膜外表面,并与膜紧密结合,以黄素腺嘌呤二核苷酸为辅酶;另一类存在于结缔组织,不含 FAD,以磷酸吡哆醛为辅酶。脑组织中的 MAO 随年龄增加、神经胶质细胞的增多其活性增强。MAO 能分解儿茶酚胺类激素,可间接反映心脏交感神经结功能。现已证实,不同来源的 MAO 的相对分子质量相差很大,小者约100, 000,大者可达 1,000,000 以上,是由于同一亚基的聚合2程度不同所致。2MAO 实验室检测方法最早检测 M

      2、AO 是用荧光测定法 1和醛偶氮萘酚法2,目前常用方法包括以下几种。2.1醛苯腙比色法该方法通过 MAO 氧化苄胺,再与 2,4 二硝基苯肼作用生成的醛苯腙在碱性条件下产生棕红色,于 470nm比色测定,计算 MAO 的浓度。2.2MCDP 比色法该法是通过 MAO 氧化苄胺产生过氧化氢,过氧化氢在过氧化物酶存在下与 MCDP 作用生成有色的甲烯蓝,于660nm 处比色测定,计算 MAO 的浓度。此法需要加入终止液后测定,不宜于大批量标本的检测,而且 MCDP 见光易分解。2.3连速监测法该方法是通过 MAO 催化苄胺生成氨,氨在-酮戊二酸、NADPH 和 GLDH 的存在下生成谷氨酸,同时NADPH 还原成 NADP+,引起 340nm 处吸光度的下降,通过监测其下降的速率即可得出样本中 MAO 的活性。此方法快捷、操作简单、适合自动化分析,可减少人为误差,具有良好的准确度与精密度,适合大多数临床实验室应用。33MAO 测定的临床应用3.1血清单胺氧化酶活性高低能反映肝纤维化的程度,是诊断肝硬化的重要指标。肝硬化病人 MAO 活性升高的阳性率在 80%以上,最高值可达对照值的 3.5

      3、 倍(n=30) 。酶活性与腹腔镜所见肝表面的结节变化,以及与活组织镜检所见的纤维化程度相平行。纤维变仅限于汇管区或小叶中心者,其 MAO 活性大致正常;纤维变侵入肝实质内时,MAO 升高率为 30%;汇管和汇管区之间有架桥性纤维化时,则有 83%升高;如在假小叶周围有广泛纤维化形成时,则几乎全部均升高,且升高幅度最大。国内报道阳性率均在 85%(天津公安医院:17 例,88%,高玑山等:32 例,85.7% ;薛德义等:71 例,87.05%;黄泽伦: 20 例,85%;刘览等:30 例,86.7%) ,其升高幅度及阳性率均超过急性或慢性肝炎。同工酶分离证实,慢性肝病 SMAO-III 有增高趋势;肝硬化代偿组 MAO-III 占总活性的(23.9+3.0 )% ,其阳性率为 72.2%(13/18) ;肝硬化失代偿组MAO-III 占总活性的(34.6+4.0)%,其阳性率为 92.3%,故检测MAO 同工酶有助于肝硬化的早期诊断(陈道宏等) 。虽然肝硬化时,结缔组织纤维释放 MAO 增多,但在纤维化甚为明显的血吸虫肝病,患者 SMAO 并不一定升高,故纤维化并非MAO 活性升高的

      4、唯一原因。现已知大动脉和肺组织内 MAO 的浓度比血清高 100150 倍,血中 MAO 可能部分来自血管内皮细胞。肝硬化时,病人体内的水分增加,末梢扩张和高动力型循环等有可4能促使血管壁内 MAO 释放人血。由于胃肠组织也含有丰富的MAO,因此门体静脉短路时,肠内 MAO 可经短路进入体循环。3.2各型肝炎:各型肝炎急性期患者的 MAO 活性多数不升高,但在暴发型重症肝炎时,因肝细胞坏死,线粒体释放大量的MAO,可致 MAO 活性升高,阳性率可达 73.3%,其升高幅度与病情轻重程度成正相关;急性肝炎经久不愈,病程超过 3 个月者,MAO 活性亦可升高;活动型慢性肝炎有半数左右病例 MAO 活性升高。肝炎与肝硬化病人 MAO 活性差别显著,而各型肝炎之间的MAO 活性无显著差异。3.3糖尿病可因合并脂肪肝,充血性心力衰竭可因肝郁而继发肝纤维化,以至人 MAO 活性增高;甲状腺功能亢进可因纤维组织分解与合成旺盛,肢端肥大症可因纤维过度合成等原因,从而引起MAO 活性不同程度的升高。有些无纤维增生的结缔组织疾病的病人 MAO 活性不升高。原发性肝癌、继发性肝癌、畸胎瘤、胆汁性肝硬化、血吸虫性肝硬化、慢性胆汁郁积型肝炎等患者的 SMAO 活性不变。测定血小板 MAO 活性发现,正常对照组女性大于男性。慢性精神分裂症患者血小板 MAO 活性明显低于正常组,而急性5精神分裂症与对照组无明显差别,但抗精神病药物能引起 MAO 活性升高。双向情感性障碍患者,血小板 MAO 活性显著低于对照组,且男性低于女性;躁狂型患者显著低于抑郁型患者患者,单相抑郁症患者显著公共开支对照组。但美国学者最近研究认为,血小板MAO 活性与精神病学检查结果没有明显关系。酒精中毒者男性血小板 MAO 与女性有明显差异。此外,测定肿瘤组织匀浆 MAO 和二胺氧化酶的活性,有助于区别前肠和中肠的类癌瘤肿瘤,前肠类癌肿组织中 MAO 活性(1850+342)mol/mg.min,n=16明显高于中肠类癌肿瘤(407+43)mol/mg.min 。参考文献1王坤,等.实用诊断酶学 M.重庆:科技文献出版社重庆分社,1989:259267.2叶应妩,等.全国临床检验操作规程式M.北京:人民卫生出版社,1997:229 231.

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