brms1和骨桥蛋白在胃癌中的表达及其意义
8页1、BRMS1 和骨桥蛋白在胃癌中的表达及其意义 李效良 逄小红 泰山医学院 摘 要: 目的 探讨乳腺癌转移抑制基因 (breast cancer metastasis suppressor 1, BRMS1) 和骨桥蛋白 (OPN) 在胃癌组织中的表达及其意义。方法 采用免疫组织化学技术检测胃癌组织和癌旁正常组织中 BRMS1 和 OPN 蛋白的表达水平。结果 BRMS1 在 73 例癌旁正常组织中均阳性表达, 表达率 100% (73/73) , 而胃癌组织中表达率为 32.9% (24/73) , 两组比较差异具有统计学意义 (P75%为 4 分。两者乘积2 分为免疫组化反应阴性, 3 分为阳性。1.4 统计学处理应用 SPSS18.0 软件进行统计学分析, 癌组织蛋白质表达与临床病理参数之间的关系用四格表或 RC 表 检验, BRMS1 与 OPN 表达的相关性分析采用独立性的 检验, 并计算列联系数。2 结果2.1 BRMS1 和 OPN 蛋白在胃癌组织和癌旁正常组织中的表达BRMS1 蛋白主要表达于细胞核和细胞质, 呈棕黄色颗粒状。73 例癌旁正常组织中 BRMS1 蛋白均呈阳
2、性表达, 表达率 100% (73/73) ;而在绝大多数胃癌组织中BRMS1 呈阴性表达, 只在部分胃癌组织中呈阳性表达, 表达率为 32.9% (24/73) 。BRMS1 在癌旁正常组织中的表达率明显高于胃癌组织 (=73.75, P=0.000) 。OPN 蛋白在癌旁正常组织不表达, 而在胃癌组织中表达 71.2% (52/73) , 主要表达于胃癌细胞质, 呈棕黄色颗粒状。2.2 BRMS1 和 OPN 的表达与胃癌临床病理特征的关系BRMS1 的表达与胃癌临床病理分期和淋巴结转移有关 (P 均0.01) , 而与肿瘤大小、胃癌细胞浸润深度、Borrmann 分型和组织学类型无关。OPN 的表达与胃癌细胞浸润深度、临床病理分期和淋巴结转移有关 (P0.01 或 P0.05) , 与肿瘤大小、Borrmann 分型和组织学类型无关 (表 1) 。表 1 胃癌组织中 BRMS1 和 OPN 的表达与患者临床病理特征的关系 下载原表 2.3 胃癌组织中 BRMS1 和 OPN 表达的相关性全组 73 例胃癌标本的免疫组化结果表明, BRMS1 阳性表达的胃癌组织中 OPN 多呈阴性
3、表达;反之, BRMS1 呈阴性表达的胃癌组织中 OPN 多呈阳性表达 (表 2) , 二者呈负相关关系 (列联系数 C=0.582, P=0.000) 。表 2 胃癌组织 BRMS1 表达与 OPN 表达的关系 下载原表 2.4 胃癌组织中 BRMS1 和 OPN 联合表达与淋巴结转移的关系46 例 OPN 阳性表达同时伴 BRMS1 阴性表达者中 33 例发生淋巴结转移, 转移率为 71.7%;18 例 OPN 阴性表达同时 BRMS1 阳性表达者中有 7 例发生淋巴结转移, 转移率为 38.9%;9 例 OPN 和 BRMS1 同时阴性表达或阳性表达的胃癌组织中有 2例发生淋巴结转移, 转移率为 22.2%。OPN 阳性表达同时伴 BRMS1 阴性表达者淋巴结转移的发生率明显高于后两者 (P 均0.05) 。3 讨论BRMS1 是 2000 年 Seraj 等首先在乳腺癌细胞中发现的肿瘤转移抑制基因, 研究显示, 它能显著降低乳腺癌转移到肺和淋巴结的能力。随后的研究2-4发现, 在多种具有高度转移潜能的恶性肿瘤细胞内均表现为 BRMS1 基因表达的降低或缺失, 提示 BRMS1
4、在多种恶性肿瘤的转移中均起着重要的抑制作用。本研究结果显示, BRMS1 蛋白在 73 例癌旁正常组织中均表达, 而在胃癌组织中表达率为32.9% (24/73) ;胃癌组织 BRMS1 的表达率显著低于癌旁正常组织 (P0.01) 。我们还分析了胃癌组织 BRMS1 的表达与临床病理因素之间的关系, 发现胃癌组织中 BRMS1 的表达率与是否伴有淋巴结转移呈负相关, 即在有淋巴结转移的胃癌组织中 BRMS1 的表达率明显低于无淋巴结转移的胃癌组织;同时随着胃癌临床分期的升高, BRMS1 的表达率明显降低。上述研究结果表明, BRMS1 作为肿瘤转移抑制基因参与了抑制胃癌转移的过程, BRMS1 蛋白的低表达在胃癌细胞侵袭力的获得和增强发挥一定作用, 提示 BRMS1 表达下降和缺失可能预示胃癌组织的高侵袭倾向、易转移和预后较差的恶性生物学特征。OPN 是一种具有分泌性、粘附性的糖基化磷酸蛋白, 与其主要受体整合素和CD44 结合, 参与多种器官和组织的生理病理过程。其表达受多种激素、生长因子、肿瘤促进剂及原癌基因表达产物等的调控8-9。近年来诸多研究表明, 骨桥蛋白在肿瘤细胞的粘附
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