注射用醋酸卡泊芬净说明书

1、注射用醋酸卡泊芬净说明书药品名称通用名： 注射用醋酸卡泊芬净商品名： 科赛斯英文名： Caspofungin Acetate for Injection汉语拼音：Zhusheyong Cusuan Kapofenjing成份 本品主要成分为醋酸卡泊芬净化学名称：1-(4R,5S)-5-(2-氨乙酸)氨基-N2-(10,12-二甲基-1-羰基十四烷基)-4-羟基-L-鸟氨酸-5-(3R)-3-羟基-L-鸟氨酸肺白菌素B0 二乙酸盐分子式：C52H88N10O15 2C2H4O2分子量：1213.42辅料：蔗糖，甘露醇，冰醋酸和氢氧化钠(少量用于调节PH值)。性状 本品为白色或类白色冻干块状物。适应症本品适用于治疗对其它治疗无效或不能耐受的侵袭性曲霉菌病。规 格(1)50mg；(2)70mg (以卡泊芬净计)用法用量一般建议第一天给予单次70mg负荷剂量的注射用醋酸卡泊芬净，随后每天给予50mg的剂量。本品约需要1小时的时间经静脉缓慢地输注给药。疗程取决于病人疾病的严重程度、被抑制的免疫功能恢复情况以及对治疗的临床反应。虽然尚无证据证明使用更大的剂量能提高疗效，但是现有的安全性资料提示，对

2、于治疗无临床反应而对本品耐受性良好的病人可以考虑将每日剂量加大到70mg。对老年病人（65岁或以上）无需调整剂量。(见老年患者用药)无需根据性别、种族或肾脏受损情况调整剂量。当本品与具有代谢诱导作用的药物依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予每日剂量70mg。肝脏功能不全的病人对轻度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分5至6)的病人无需调整剂量。但是对中 等程度肝脏功能不全(Child-Pugh 评分7至9)的病人，推荐在给予首次 70mg负荷 剂量之后，将本品的每日剂量调整为35mg。对严重肝脏功能不全(Child-Pugh 评分大于9）的病人，目前尚无用药的临床经验。注射用醋酸卡泊芬净的溶解不得使用任何含有右旋糖（a-D-葡聚糖）的稀释液，因为本品在含有右旋糖 的稀释液中不稳定。不得将本品与任何其它药物混合或同时输注，因为尚无有关本品与其它静脉输注物、添加物或药物的可配伍性资料。应当用肉眼观察输注液中是否有颗粒物或变色。第一步 溶解药瓶中的药物溶解粉末状药物时，将储存于冰箱中的本品药瓶置于室温下，在无菌条件下加入10.5mL的无菌注射用水、

3、或含有对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸丙酯的无菌注射用水、或含有0.9%苯甲醇的无菌注射用水。溶解后瓶中药液的浓度将分别为7mg/mL (每瓶70mg装) 或5mg/mL ( 每瓶 50mg 装)。白色至类白色的药物粉末会完全溶解。轻轻地混合，直到获得透明的溶液。应对溶解后的溶液进行肉眼观察是否有颗粒物或变色。保存于25C或以下温度的此溶液，在24小时之内可以使用。第二步 配制供病人输注的溶液配制成供病人输注用溶液的稀释剂为：无菌注射用生理盐水或乳酸化的林格氏溶液。供病人输注用的标准溶液应在无菌条件下将适量已溶解的药物(见下表)加入250mL的静脉输注袋或瓶中制备。如医疗上需要每日剂量为50mg或35mg，可将输注液的容积减少到100mL。溶液浑浊或出现了沉淀，则不得使用。如输注液储存于 25C或以下温度的环境中，必须在24小时内使用；如储存于2至8C的冰箱中，则必须在48小时内使用。输注液须用大约1小时经静脉缓慢地输注。病人静脉输注液的制备剂量*将卡泊芬净溶 解液转移至静脉输注袋或瓶中的容积标准制备液（将已经溶解的卡泊芬净加入250 m L中）最终浓度减少输注液容积（将已经溶解的卡泊芬

4、净 加入100 mL中）最终浓度70 mg10 m L0.27 m g / m L不推荐70mg(取自两瓶 50mg 装药瓶)*14 m L0.27 m g / m L不推荐50 m g10 m L0.19 m g / m L0.45 m g / m L35mg，用于中度肝脏功能不全(取自1瓶70mg装药瓶)5 m L0.14 m g / m L0.33 m g / m L35mg，用于中度肝脏功能不全(取自1瓶50mg装药瓶)，减少容积7 m L0.14 m g / m L0.33 m g / m L* 每瓶药物应使用10.5 mL溶液溶解* 假如没有70 mg 瓶装的规格，可用两瓶50 mg 装的药物来配制70 mg的剂量不良反应在临床研究中已有1440人使用过单剂或多剂注射用醋酸卡泊芬净：564名发热性中性粒细胞减少的病人（经验治疗研究），125名侵袭性念珠菌病病人，285名患有食道念珠菌病和/或口咽念珠菌病的病人，72名侵袭性曲霉菌病的病人和394名I期临床的参加者。在经验治疗研究中病人均接受过恶性肿瘤的化疗或进行过造血干细胞移植。在有明确诊断的念珠菌感染的病人进行的研究中，大

5、多数病人的病情非常严重（例如血液系统恶性肿瘤或其他肿瘤，近期大的手术，艾滋病），需要同时进行多种治疗手段。在无对照的曲霉菌病研究中，病人的病情均严重，而且原有的疾病又复杂（例如骨髓或外周血干细胞移植，血液恶性肿瘤，实体瘤或器官移植），需要同时进行多种治疗手段。在所有接受本品治疗的病人（总数989人）中，已报告与药物有关的临床和实验室检查异常一般都是轻微的，而且极少导致停药。常见一般情况发热、头痛、腹痛、疼痛、 寒战（1/100）胃肠恶心、腹泻、呕吐肝脏肝酶水平升高（天冬氨酸转氨酶，丙氨酸转氨酶，碱性磷酸酶，直接胆红素和总胆红素）肾血清肌酐升高血液贫血（血红蛋白和红细胞压积降低）心脏心动过速周围血管静脉炎/血栓性静脉炎、静脉输注并发症、发红呼吸系统呼吸困难皮肤皮疹、瘙痒症、发汗已报告的可能的组胺介导的症状包括皮疹、面部肿胀、搔痒、温暖感或支气管痉挛。有使用本品发生过敏性反应的报道。上市后经验：已报道有下列上市后不良事件的发生：肝胆：罕见的肝脏功能失调心血管：肿胀和外周浮肿实验室异常：高钙血症实验室检查发现:已报告与药物有关的其它实验室检查异常有：低白蛋白、低钾、低镁血症、白细胞减少、嗜酸

6、性粒细胞增多、血小板减少、中性白细胞减少、尿中红细胞增多、部分凝血激酶时间延长、血清总蛋白降低、尿蛋白增多、凝血酶原时间延长、低钠、尿中白细胞增多以及低钙。禁忌 对本品中任何成分过敏的病人禁用。注意事项已在健康受试者和患者中评价过本品与环孢霉素合用的情况。一些健康受试者在接受两次剂量为3 mg/kg 的环孢霉素且同时使用本品治疗后，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)出现不到或等于3倍正常上限(ULN)水平的一过性升高。但停药后又恢复正常。当本品与环孢霉素同时使用时，本品的曲线下面积(AUC)会增加大约35%；而血中环孢霉素的水平未改变。在一项40名患者使用本品和环孢霉素1至290天不等（平均17.5天）的回顾性研究中，没有发现严重的肝脏不良事件。在进行同种异基因造血干细胞移植和实体器官移植的患者中，象事先预期的一样，肝酶异常经常发生；然而，没有患者ALT的升高被认为与用药有关。5名患者AST的升高被认为可能与使用本品或环孢霉素有关，但所有的升高低于正常上限的3.6倍。4名患者由于各种原因引起的实验室肝酶异常停药，其中2名患者被认为可能与使用本品或环孢霉素有关，也可能有其他

7、原因。在前瞻性的侵袭性曲霉病和同情使用的研究中，6名患者同时使用本品和环孢霉素2至56天不等，没有发现患者肝酶升高的情况。所有这些结果显示当可能的益处超过可能的风险时可以将本品给予接受环孢霉素治疗的患者使用。孕妇及哺乳期妇女用药孕妇目前尚无有关妊娠妇女使用卡泊芬净的临床资料。在大鼠中，当给母鼠每天5mg /kg的中毒剂量时，卡泊芬净导致了胎鼠体重下降，并使头颅和躯干不完全骨化的发生率上升。另外，在此剂量下，大鼠中颈肋的发生率升高。动物试验发现，卡泊芬净能穿过胎盘屏障。除非一定必要，本品不得在妊娠期间使用。哺乳妇女尚不清楚本药物是否能由人类乳汁排出。因此接受本品治疗的妇女不应哺乳。儿童用药尚未在儿童病人中对醋酸卡泊芬净进行过研究。不推荐18岁以下的病人使用本品。老年用药 与健康年轻男性相比，健康老年男性和女性（65岁或65岁以上）的血浆卡泊芬净浓度略有升高（AUC大约升高28%）。在经验治疗或侵袭性念珠菌病治疗的病人中，也发现老年人相对于年轻人因年龄差异产生的同样的影响。老年病人（65岁或以上）无需调整药物剂量。药物相互作用体外试验显示，醋酸卡泊芬净对于细胞色素P450(CYP)系统中的

8、任何一种酶 都不抑制。在临床研究中，卡泊芬净不会诱导改变其它药物经CYP3A4代谢。卡泊芬净不是P-糖蛋白的底物。对细胞色素P450而言，卡泊芬净是一种不良的底物。在两项临床研究中发现，环孢霉素(4mg/kg一次给药或3mg/kg两次给药)能使卡泊芬净的AUC增加大约35%。AUC增加可能是由于肝脏减少了对卡泊芬净的摄取所致。本品不会使环孢霉素的血浆浓度升高。当本品与环孢霉素同时使用时，会出现肝酶ALT和AST水平的一过性升高。在一项40名患者使用本品和环孢霉素1至290天不等（平均17.5天）的回顾性研究中，没有发现严重的肝脏不良事件（见注意事项）。在健康受试者中进行的临床研究显示，本品的药代动力学不受伊曲康唑、两性霉素B、麦考酚酸盐、奈非那韦或他克莫司的影响。本品对伊曲康唑、两性霉素B、利福平或有活性的麦考酚酸盐代谢产物的药代动力学也无影响。本品能使他克莫司(FK-506)的12小时血浓度(C12hr)下降26%。对于同时接受这两种药物治疗的病人，建议对他克莫司的血浓度进行标准的检测，同时适当地调整他克莫司的剂量。两项药物相互作用的临床研究显示利福平既诱导又抑制卡泊芬净的消除，稳态

9、显示净诱导作用。在其中一项研究中，同一天开始给予利福平和卡泊芬净合用14天。在第二项研究中，单独给予利福平14天使其诱导作用达到稳态，然后再给予利福平和卡泊芬净合用14天。当利福平的诱导作用达到稳态时，卡泊芬净AUC或输注末浓度变化很小，但卡泊芬净谷浓度减少了约30。利福平的抑制作用表现在当同一天开始使用利福平和卡泊芬净时，卡泊芬净血浆浓度在第一天有短暂的升高（AUC升高约60）。当卡泊芬净加至已进行的利福平治疗中，没有发现这种抑制作用，卡泊芬净的浓度没有升高。另外，群体药代动力学检查的结果提示，当本品与其他药物清除诱导剂（依非韦伦、奈韦拉平、苯妥英、地塞米松或卡马西平）同时使用时，可能使卡泊芬净的浓度产生有临床意义的下降。目前取得的数据显示在卡泊芬净消除中的可诱导药物清除机理更象一种摄取转运过程，而不是代谢。因此，当本品与药物清除诱导剂如依非韦伦、奈韦拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡马西平同时使用时，应考虑给予本品每日70mg的剂量 (见用法用量)。药物过量临床研究中，已使用过的最大剂量为210mg，这一剂量曾在6名健康受试者中单次给予过，耐受良好。另外，每日100mg连续给予21天曾在15名健康受试者使用过，结果耐受良好。卡泊芬净不能由透析清除。药理毒理醋酸卡泊芬净是一种由Glarea Lozoyensisb（1,3）-D-葡聚糖的合成。哺乳类动物的细胞中不存在b（1, 3）-D-葡聚糖。发酵产物合成而来的半合成脂肽 （棘白菌素，echinocandin）化合物。醋酸卡泊芬净能抑制许多丝状真菌和酵母菌细胞壁的一种基本成分-体外药理学研究显示，卡泊

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