2022化学2022血浆脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验

1、 脂质和脂蛋白代谢紊乱脂质和脂蛋白代谢紊乱的生物化学检验的生物化学检验临床检验教研室临床检验教研室龚晓华龚晓华1.1 1，把握脂及脂蛋白代谢；脂代谢紊乱常用生化检，把握脂及脂蛋白代谢；脂代谢紊乱常用生化检验项目（验项目（TCTC，TGTG，HDL-CHDL-C，LDL-CLDL-C，LPLP（a a），），apoA-IapoA-I，aPOBaPOB）的检测方法，参考区间及临床意义）的检测方法，参考区间及临床意义2 2，熟识血浆脂蛋白的分类，高脂蛋白血症的分型，熟识血浆脂蛋白的分类，高脂蛋白血症的分型 3 3，明白血浆脂代谢相关酶的测定；临床生化检验，明白血浆脂代谢相关酶的测定；临床生化检验项目在脂代谢紊乱诊治中的应用项目在脂代谢紊乱诊治中的应用n本章教学要求：本章教学要求：2.第一节第一节 概述概述甘油三酯甘油三酯 (TGTG)游离胆固醇游离胆固醇 (FCFC)胆固醇酯（胆固醇酯（CECE)总胆固醇总胆固醇(TCTC)磷脂磷脂 (PLPL)游离脂肪酸游离脂肪酸(FFAFFA)血脂血脂(血浆脂类血浆脂类)一，脂及脂蛋白相关的概念一，脂及脂蛋白相关的概念3.（一）血浆脂蛋白的组成与结构（一

2、）血浆脂蛋白的组成与结构u 组成：组成：主要由蛋白质，三酰甘油，磷脂（主要由蛋白质，三酰甘油，磷脂（PLPL），游），游离胆固醇（离胆固醇（FCFC），胆固醇酯（），胆固醇酯（CECE），游离脂肪酸），游离脂肪酸（FFAFFA）等成分组成；但其组成比例及含量却相）等成分组成；但其组成比例及含量却相差很大；差很大；相同点：蛋白质相同点：蛋白质+脂类脂类(TG(TG，PLPL，FC+CE)FC+CE)不同点：不同点：(1)(1)蛋白质和脂类的含量不同蛋白质和脂类的含量不同 (2)(2)蛋白质蛋白质(Apo)(Apo)的种类及其含量不同的种类及其含量不同4.u结构：结构：大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的核心和大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的核心和亲水性的表层；核心由不溶于水亲水性的表层；核心由不溶于水CECE与与TGTG组成，表层由载脂蛋白，组成，表层由载脂蛋白，PLPL及及FCFC组成，组成，FCFC及及PLPL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂兼性化合物，它的疏水部分在脂蛋白中

3、，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的表面；蛋白颗粒的表面；5.6.1 1，超速离心法：，超速离心法：乳糜微粒（乳糜微粒（CM）极低密度脂蛋白（极低密度脂蛋白（VLDL）中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）低密度脂蛋白（低密度脂蛋白（LDL）高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）脂蛋白（脂蛋白（a）（）（Lp(a)）（二）血浆脂蛋白的分类（二）血浆脂蛋白的分类7.80.950.951.0061.0061.021.021.101.101.151.151.201.202020404060608080500500直径直径(nm)(nm)5 51010VLDLVLDLHDL2HDL2乳糜微粒LDLLDLHDL3HDL3CMCMIDLIDLLp(a)Lp(a)CMCM残粒残粒密度密度各类脂蛋白颗粒的密度及体积各类脂蛋白颗粒的密度及体积8.依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多依据血浆脂蛋白分子中蛋白质表面电荷多少的不同而分别；通常可分成：少的不同而分别；通常可分成：CM，pre-LP，-LP，-LP四条区带四条区带分别相当于分别相当于CM，VLDL，LDL，HDLIDL也有也有移动度，在移动度，在IDL

4、反常时可显现宽反常时可显现宽带带 2 2，电泳：，电泳：（一）血浆脂蛋白的分类（一）血浆脂蛋白的分类9.10.血浆脂蛋白的主要功能血浆脂蛋白的主要功能1.CM运输运输外源性外源性TG至外周组织至外周组织2.VLDL运输运输内源性内源性TG至外周组织至外周组织3.LDL运输运输胆固醇胆固醇至外周组织，至外周组织，与冠心病成正相关与冠心病成正相关4.HDL从外周组织从外周组织逆转运胆固醇逆转运胆固醇至肝脏或其他组织至肝脏或其他组织再分布，再分布，与冠心病成负相关与冠心病成负相关11.（三）载脂蛋白（三）载脂蛋白脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白脂蛋白中的蛋白部分称为载脂蛋白(Apo)，具有，具有结合与转运脂质及稳固脂蛋白结构等功能，在脂结合与转运脂质及稳固脂蛋白结构等功能，在脂蛋白代谢中具有重要的生理功能；蛋白代谢中具有重要的生理功能；u 定义：定义：1.1.载脂蛋白的种类与功能：载脂蛋白的种类与功能：按按1972年的命名方法，用英文字母次序编码，年的命名方法，用英文字母次序编码，分为分为ApoA，ApoB，ApoC，ApoD，ApoE等；等；12.Apo种类多，类种类多，类-亚类亚类亚亚类；

5、亚亚类；ApoA：ApoAI，ApoAII和和ApoAIVApoB：ApoB100和和ApoB48ApoC：CI，CII，CIIIApoD及及ApoE，Apo(a)，ApoH，ApoJ13分分 类类 （三）载脂蛋白（三）载脂蛋白13.14ApoApo分类分类生生 理理 功功 能能 AI AI激活激活LCAT,LCAT,使使FCFC酯化酯化;AII AII抑制抑制LCATLCAT活性活性 AIV AIV激活激活LCAT;LCAT;辅助辅助CIICII激活激活LPL;LPL;调节食欲调节食欲 B B100100介导介导LDLLDL与与LDL-RLDL-R结合的配体结合的配体 B B4848为为CMCM合成和分泌所必需合成和分泌所必需,参与外源性脂代谢参与外源性脂代谢 CII CII激活激活LPLLPL CIII CIII抑制抑制LPLLPL活性活性;抑制肝脏对抑制肝脏对HDLHDL的摄取的摄取 E E作为配体与作为配体与LDLLDL受体和受体和Apo EApo E受体结合受体结合 CETP CETP介导介导HDLHDL中的中的CECE与与VLDLVLDL中的中的TGTG等交换，参与等交换，

6、参与RCT,RCT,14.u 功功 能能与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中；与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中；运转胆固醇和三酰甘油；运转胆固醇和三酰甘油；作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系；息相联系；以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物；以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物；激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类 （三）载脂蛋白（三）载脂蛋白15.（四）脂蛋白受体（四）脂蛋白受体u 定义定义 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白；脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白；它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，它能以高度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调剂从而介导细胞对脂蛋白的摄取与代谢，进一步调剂细胞外脂蛋白的水平；细胞外脂蛋白的水平；16.u 脂蛋白受体的作用：脂蛋白受体的作用：不仅是运输脂蛋白至细胞所必需，也是从血不仅是运输脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化和外周组织中有效清除具有潜在致动脉粥样硬化

7、的脂蛋白所必需的；的脂蛋白所必需的；u 种类：种类：主要有主要有LDL受体，残粒受体及清道夫受体；受体，残粒受体及清道夫受体；17.u各种脂蛋白受体功能各种脂蛋白受体功能LDL受体受体不仅能识别不仅能识别ApoB100，也可识别，也可识别ApoE，在细，在细胞结合，摄取和降解胞结合，摄取和降解LDL及其它含及其它含ApoB100的脂的脂蛋白过程中起中介作用，对爱护细胞和全身胆固蛋白过程中起中介作用，对爱护细胞和全身胆固醇平稳起重要作用；醇平稳起重要作用；18.残粒受体残粒受体能识别能识别ApoE，是清除血液循环中，是清除血液循环中CM残粒和残粒和-VLDL残粒的主要受体，它也能结合含残粒的主要受体，它也能结合含ApoE的的HDL；清道夫受体清道夫受体主要存在于巨噬细胞表面主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰介导修饰LDL(包括氧包括氧化化LDL和和-VLDL)从血液循环中清除；从血液循环中清除；19.HDLHDL代谢代谢代谢代谢：胆固醇逆转运：胆固醇逆转运：胆固醇逆转运：胆固醇逆转运(RCT)(RCT)VLDL-IDL-LDLVLDL-IDL-LDL代谢代谢代谢代谢：由肝合成：由肝合成：由

8、肝合成：由肝合成VLDL,VLDL,释放入血后转变为释放入血后转变为释放入血后转变为释放入血后转变为IDLIDL和和和和LDL,LDL,并被肝或其它器官代谢的过程并被肝或其它器官代谢的过程并被肝或其它器官代谢的过程并被肝或其它器官代谢的过程CMCM代谢代谢代谢代谢：饮食摄入的胆固醇和：饮食摄入的胆固醇和：饮食摄入的胆固醇和：饮食摄入的胆固醇和TGTG在小肠中合成在小肠中合成在小肠中合成在小肠中合成CMCM及其代谢过程及其代谢过程及其代谢过程及其代谢过程LP代代谢谢外源性代谢外源性代谢外源性代谢外源性代谢内源性代谢内源性代谢内源性代谢内源性代谢脂蛋白代谢以脂蛋白代谢以肝脏肝脏为中心为中心二，脂及脂蛋白的代谢二，脂及脂蛋白的代谢20.参与脂蛋白代谢主要关键酶有参与脂蛋白代谢主要关键酶有:LPL LPL，HL(HTGL)HL(HTGL)，LCAT LCAT，HMGCoAaseHMGCoAase特殊蛋白质有特殊蛋白质有:CETPCETP，LRPLRP，MTTPMTTP，SREBPSREBP均参与脂类代谢的多个环节；均参与脂类代谢的多个环节；血浆脂蛋白代谢血浆脂蛋白代谢 21.一，外源性脂质代谢

9、一，外源性脂质代谢一，外源性脂质代谢一，外源性脂质代谢 22.外源性代谢途径外源性代谢途径:CM代谢(半寿期 1小时)TG,CETG,CETG,FC,PL,FFATG,FC,PL,FFA肠肠壁壁细细胞胞ApoE-ApoE-R RFCFCHDLHDLCMCMCMCM残粒残粒残粒残粒激活激活LPLLPLFFAFFA第第 3 步步第第 1 步步第第 2 步步23.二，内源性脂质代谢二，内源性脂质代谢二，内源性脂质代谢二，内源性脂质代谢 1.VLDL1.VLDL和和LDLLDL代谢代谢 24.B100VLDLCTGCEEVLDL-R脂肪组织与肌肉B-RE-R组装组装SR-ALPL激活ADHDL FFA肝外细胞LDL-RLDL-RE EIDLB100TGCEE ELDLB100TGCEStep 1Step 2Step 3LPL FFACM残粒GLU脂肪动员CM残粒LDL转运C CB100CE肝脏合成TG内源性代谢途径内源性代谢途径:VLDL，IDL，LDL代谢代谢CECETPCE巨噬细胞25.临床观看发觉，有些患者的细胞表面受体缺乏或削减，致使血浆LDL含量增多，结果是血浆胆固醇和胆固醇酯浓度上

10、升并沉积于血管壁，促进动脉粥样硬化的发生,表现在心脏就引起冠心病；由于LDL中胆固醇含量上升与冠心病发病率呈正相关，所以LDL中的胆固醇称为坏胆固醇；26.肝外绝大多数组织分解代谢胆固醇的才能有限；需 将胆固醇运回肝脏,以防在其中过多聚积；LiverLDL-R SR-BILCATFCCEN-HDLM-HDLCETPCETGLDLVLDLIDLCellN-HDLLCATLCATM-HDL2.2.HDLHDL逆向转运代谢逆向转运代谢 27.高密度脂蛋白运载四周组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出，动脉造影证明高密度脂蛋白胆固醇含量与动脉管腔狭窄程度呈显著的负相关；所以高密度脂蛋白是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，是冠心病的爱护因子所以HDL中的胆固醇称为好胆固醇；28.脂蛋白代谢示意图脂蛋白代谢示意图29.三，脂蛋白代谢紊乱三，脂蛋白代谢紊乱（一）高脂蛋白血症（一）高脂蛋白血症 （二）低脂蛋白血症（二）低脂蛋白血症 （三）脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化（三）脂蛋白代谢紊乱与动脉粥样硬化30.高脂蛋白血症是指血浆中高脂蛋白血症是指血浆中CMCM，VLDLVLDL，LDLLDL

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