卵巢癌诊疗指南(2022年版)
36页1、1卵巢癌诊疗卵巢癌诊疗指南指南(2022 年版)一、概述在我国,卵巢癌年发病率居女性生殖系统肿瘤第 3 位,位于子宫颈癌和子宫体恶性肿瘤之后,呈逐年上升的趋势,而病死率位于女性生殖道恶性肿瘤之首,是严重威胁女性健康的恶性肿瘤。卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型,其中最常见的是上皮性癌,约占卵巢恶性肿瘤的 80%,其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤,各约占 10%和 5%,本诊治指南主要针对卵巢上皮性癌和恶性生殖细胞肿瘤。输卵管癌和原发腹膜癌发病率低,其生物学行为与卵巢上皮性癌类似,诊治原则可参照卵巢上皮性癌诊疗指南。对于本指南未涵盖的临床病例,建议主管医师根据患者情况,给予合理的个体化治疗,鼓励参加临床试验。二、诊断技术和应用(一)筛查方法和高危人群。卵巢深处盆腔,卵巢病变处于早期时常无特异临床症状,因出现症状就诊时,70%的患者已处于晚期。因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。可是现有基于普通人群的研究资料显示,无论是糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)125、经阴道超声单独筛查还是二者联合,均不能达到满意的筛查效果。对于普通人群的筛查方法,还需要进一步的探索。2流行病
2、学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为 1%左右。而卵巢癌具有一定的遗传性和家族聚集特征,目前已知与卵巢癌相关的遗传易感基因约有 20 个,其中以乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA)影响最为显著。BRCA1 和 BRCA2 胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的累积风险分别达 54%和 23%,是卵巢癌的高危人群。对于 BRCA1/2 胚系突变携带者,推荐从 3035 岁起开始定期行盆腔检查、血 CA125 和经阴道超声的联合筛查。BRCA1/2 胚系突变的筛查可采外周血或唾液标本通过二代测序的方法进行检测。这两个基因突变的检测,不但有助于确定卵巢癌的高危个体,对于卵巢癌患者兼有预测预后和指导治疗药物选择的意义(详见靶向治疗部分)。此外,还有林奇综合征、利弗劳梅尼综合征家族的女性都是卵巢恶性肿瘤的高危人群,需要检测的基因还包括 ATM、RAD51C、RAD51D、MLH1、MSH2、MSH6、PSM2、EPCAM、STK11 等。对于家族史比较明显但无法判断属于哪种遗传性综合征的情况,可考虑行遗传相关的多基因检测。检测结果
3、应咨询相关医师,在发病风险、筛查方法以及诊断和治疗方面得到相应的指导。(二)临床表现。1.症状3卵巢上皮癌多见于绝经后女性。由于卵巢深居盆腔,卵巢上皮性癌早期症状不明显,往往是非特异性症状,难以早期诊断,约 2/3 的卵巢上皮性癌患者诊断时已是晚期。晚期时主要因肿块增大或盆腹腔积液而出现相应症状,表现为下腹不适、腹胀、食欲下降等,部分患者表现为短期内腹围迅速增大,伴有乏力、消瘦等症状。也可因肿块压迫出现大小便次数增多的症状。出现胸腔积液者可有气短、难以平卧等表现。卵巢恶性生殖细胞肿瘤常见于年轻女性,临床表现与上皮癌有所不同,早期即出现症状,除腹部包块、腹胀外,常可因肿瘤内出血或坏死感染而出现发热,或因肿瘤扭转、肿瘤破裂等而出现急腹症的症状。约 60%70%的患者就诊时属早期。2.体征临床查体可发现盆腔包块、或可扪及子宫直肠陷凹结节。上皮性癌多为双侧性、囊实性或实性,结节不平感,多与周围粘连。有淋巴结转移时可在腹股沟、锁骨上等部位扪及肿大的淋巴结。恶性生殖细胞肿瘤 95%以上为单侧性。合并大量腹水者腹部检查时移动性浊音阳性。(三)辅助检查。1.肿瘤标志物检查4血 CA125、人附睾蛋白
4、4(human epididymis protein 4,HE4)是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物,可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。(1)CA125:最为常用的卵巢癌肿瘤标志物,尤其是浆液性癌的首选肿瘤标志物。CA125的阳性率与肿瘤分期、组织学类型有关,晚期、浆液性癌患者的阳性率显著高于早期及非浆液性癌患者(早期卵巢癌的阳性率约 43.5%65.7%,晚期卵巢癌的阳性率约 84.1%92.4%)。有研究发现,CA125 在绝经后人群的应用价值更高,在绝经后人群中,CA125 诊断卵巢癌的敏感性(79.1%90.7%)和特异性(79.1%89.8%)均优于绝经前人群(敏感性 69.8%87.5%,特异性 63.3%85.7%)。外科手术或化疗后,87%94%的卵巢癌病例中血 CA125 浓度与疾病进程相关性较好,可提示肿瘤的进展或消退。有研究认为满意减瘤术后,7天内 CA125可下降到最初水平的 75%以下。(2)HE4:HE4 是近 10 余年来应用于临床的肿瘤标志物,其对卵巢癌的诊断特异性(约 90%95%)高于CA125(76.6%86.5%)。HE4 水平不受月经周期
5、及绝经状态的影响,在绝经前人群中,其诊断卵巢癌的特异性(88.4%96.8%)优于 CA125(63.3%85.7%)。(3)ROMA 指数:ROMA 指数是将 CA125 和 HE4 的血清浓度与患者绝经状态相结合的一个评估模型,其值取决于 CA125、HE4 的血清浓度、激素和绝经状态。研究显5示,对于绝经前的患者,ROMA 指数诊断卵巢癌的敏感性平均为 76.0% (70.2%81.0%),特异性约为 85.1%(80.4%88.8%),而在绝经后的患者中,其敏感性约为90.6% (87.4%93.0%),特异性约为 79.4% (73.7%84.2%)。(4)其他:卵巢恶性生殖细胞肿瘤相关的标志物包括:甲胎蛋白(alpha-fetal protein,AFP),升高可见于卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤;人绒毛膜促性腺激素(-human chorionic gonadotrophic hormone,-hCG),升高见于卵巢非妊娠性绒毛膜癌;神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE),升高见于未成熟畸胎瘤或伴有神经内分泌分化的肿瘤;乳酸脱氢酶(
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