肺炎支原体疾病的研究进展
70页1、肺炎支原体疾病的研究进展 概 况 v概念:肺炎支原体是介于病毒与细菌之间的 能在无生命培养基中生长繁殖的、最小原核 致病微生物。 v肺炎支原体(Mycoplasma Pneumoniea MP) 主要引起呼吸道感染(主要病原之一)。 还可引起许多肺外并发症。 讲 课 内 容 v生物学特征 v致病机制和病理 v流行病学 v临床表现 v诊断与鉴别诊断 v实验室检查 v治疗 生物学特征 v形状: v大小: v结构: v繁殖方式: v支原体抵抗力: 肺炎支原体形状特点:高度多形性 病毒与细菌之间 可通过除菌器 肺炎支原体大小 肺炎支原体结构 繁殖方式 生长周期3小时 支原体抵抗力 对干扰蛋白质合成的抗生素敏感 致病机制 肺炎支原体感染的发病机制至今尚未清楚 黏附作用 致病因子 免疫损伤 黏 附 作 用 MP 入侵 呼吸道 滑行运动 定位纤毛毡的隐窝内 尖端特殊结构 黏附于上皮细胞表面的受体上。 v黏附素:P1蛋白和P30蛋白。 v黏附辅助蛋白:HMW1-HMW5等多种蛋白参与 。 寄生物对宿主细胞黏附是定居和感染的必要前提 P1蛋白和P30蛋白还有免疫原性。 致病因子 v肺炎支原体生长代谢释放
2、出代谢产物如 过氧化氢等穿越细胞膜,抑制细胞内酶 ,使细胞损害。 v肺炎支原体细胞膜的类脂成分有毒性作 用,引起细胞损害。 免 疫 因 素 体液免疫: 细胞免疫: 自身免疫反应: 细胞因子: 免疫复合物: 免疫逃避: 体 液 免 疫 v体液免疫反应由外膜糖脂抗原引起 v产生特异性血清抗体: 先出现 IgM,再出现IgG抗体,分泌性抗体IgA出现 较晚。 v体液免疫的保护作用不完全,呼吸道局部分泌的IgA 抗体对防御再感染起重要作用。 v自然感染后免疫不持久,18-48个月可发生再感染。 v Kim 等发现抗体滴度高,持续时间长是引起肺部疾 患后遗症的危险因素。 v Robert等认为IgE的出现及升高是肺炎支原体感染 后或反复肺炎支原体感染致哮喘的重要因素。 细 胞 免 疫 肺炎支原体感染后,血中会出现肺炎支原体 致敏的淋巴细胞。淋巴细胞转化率增强,并 出现白细胞移动抑制因子及迟发型皮肤超敏 反应。 明显的支原体肺炎多发生在重复感染的年长 儿童及成人。考虑可能为反复感染引致致敏 的机体产生的超敏反应。 细 胞 因 子 v肺炎支原体可刺激淋巴细胞、单核细胞等产 生多种细胞因子。但现有研究
3、对各种细胞因 子在肺炎支原体感染时的变化还众说纷纭。 v-干扰素(IFN-)作为最早发现的细胞因子(主 要代表Th1),在支原体感染的机体中也得到 广泛研究 。 v关于白介素4(IL-4)(主要代表Th2)的研 究结果比较统一。不论是感染肺炎支原体的 动物模型还是人,结论大多为升高。 自身免疫反应 v肺炎支原体膜成分与宿主组织存在相似的抗原性 发生交叉反应而导致自身免疫反应。 如引起的溶血性贫血。 v由支原体损伤宿主细胞膜发生抗原成分的改变, 产生相应组织的自身抗体,再与组织发生反应, 从而导致肺内或肺外并发症。 免 疫 复 合 物 在肺炎支原体感染并发急性肾炎,肾功 衰竭的病例中尚有在肾小球中测出含有 肺炎支原体抗原的免疫复合物的报道。 考虑可能与过量的免疫复合物在组织局 部沉积,激活补体引起。 免 疫 逃 避 vFoy 和Smith等早在30多年前就发现即使 用了像红霉素或四环素等有效的抗生素 ,肺炎支原体仍可以从呼吸道分泌物中 培养出来。 v现认为可能是由于肺炎支原体细胞膜上 的甘油磷脂与宿主细胞有共同抗原成分 ,可能会被误认为是自身成分而允许寄 生,逃避了宿主的免疫监视,不易被
4、吞 噬细胞摄取,从而得以长时间寄居。 小 结 v综合来看,支原体的免疫机制非常复杂 。支原体与宿主细胞相互作用能产生免 疫刺激及免疫抑制两种现象。一般来说 ,以免疫刺激为主。 v肺炎支原体感染的发病机理至今并未清 楚。不论是肺炎支原体本身对机体的侵 袭作用还是免疫因素对机体的损伤。其 作用机理都尚待进一步研究。 病 理 间质性肺炎 基本的病理改变 急性毛细支气管炎 正常金黄地鼠肺组织 间质性肺炎 支 气 管 炎 流 行 病 学 v好发年龄: 514岁 v潜伏期:潜伏期长,多在23周。 v传染源:潜伏期内有传染性,症状出现一周呼吸道 MP 含量最高,症状缓解后数周病人仍具传染性。 v传播途径:可经飞沫传染人 v流行规律:世界各地均有发病。四季均可发生,以秋、 冬季为多。35年流行一次,持续数月或一 年,流行年发病数增加35倍。 临 床 表 现 急性呼吸道感染:轻型上呼吸道感染到 严重的坏死性肺炎。 肺外并发症:脑炎、心肌炎、肾炎及溶贫等。 支 原 体 肺 炎 支原体肺炎是肺炎支原体感染的重要表现 高发年龄 为5-14岁。 支气管肺炎症状 v可从无症状至严重的坏死性肺炎。 v典型病例的表现
5、是:起病缓慢。病程3-4周。 v发热:病初有发热、发热见于80%患者,多在 38以上,持续时间不等,有时可达2周 有时诉发冷。 v咳嗽:咳嗽呈阵发性剧烈干咳,甚至似百日咳 样阵发性痉挛性咳嗽,持续1-3周,偶可 长至数月。无痰或少量黏液痰,少数可 带血丝或咳血。 v气促:一般无气促或呼吸困难。 v少数患者可伴有胸骨后疼痛、吸气时胸痛。 支气管肺炎体征 v肺部体征依年龄而异,年长儿往往缺乏阳 性体征。少数患者仅在一周末时出现肺部 体征,主要为肺部可闻及哮鸣音及干湿罗 音,与X线表现不符,有时可有胸膜摩擦音 。 v常有轻度鼻塞,咽部中度充血,耳骨膜常 有充血,颈部淋巴结可肿大,晚期部分患 儿有短暂皮疹。 其他呼吸道感染 绝大多数表现为咽炎、扁桃腺炎、气管及支气管炎 。 起病与支原体肺炎无差异. 可有低热、头痛、咽痛及全身不适。主要症状为持久 的阵发剧烈的咳嗽可有胸骨后不适感或疼痛。听诊 肺部可闻干罗音,病程较长,2-4周。 文献报道成人咽炎中11%、儿童咽炎中33%由肺炎 支原体引起。10%-20%急性支气管炎及3%-5%毛细 支气管炎患者血清中能测出4倍以上升高的肺炎支原 体抗体。 此类
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