纯化水验证文件最新版本..doc

工艺用水系统验证书方案编制人：编制日期：年 月 日方案会签人:会签日期：年 月 日方案批准人：批准日期：年 月 日文件名称工艺用水系统验证文件编码VLP-YZ-QA-00-002编 制 人编制日期年 月 日颁发部门质量管理部审 核 人审核日期年 月 日Copy No批 准 人批准日期年 月 日生效日期年 月 日编订依据药品生产质量管理规范（2010年版）分发部门质量管理部[ ] 生产管理部[ ] 设备工程部[ ] 物资供应部[ ]人力资源部[ ] 行政部[ ] 研发中心[ ] 市场部[ ]销售部[ ] 财务部[ ] 固体一车间[ ] 固体二车间[ ]针剂车间[ ] 格式统一目 录第一部分：工艺用水系统验证方案一、概述二、验证目的三、组织四、验证内容1．设备及附属设备、配件的材质、性能及安装验证2．水源水质验证3．纯化水系统的运行确认4．纯化水制备验证5．纯化水系统验证周期6．注射用水系统的运行确认。

7．注射用水制备验证8．注射用水验证周期9．输水管道及贮水罐的清洗验证五、验证方案评价六、验证方案批准第二部分：工艺用水系统验证报告一、 原水检验记录及报告二、 纯水系统验证记录及报告三、 注射用水系统验证记录及报告四、 输水管线及储水罐清洁验证记录及报告五、 再验证周期六、 验证结论及评价七、 最终批准主题内容：适用范围：验证内容：第一部分：工艺用水系统验证方案一、概述本制水系统由过滤器、二级反渗透系统、列管式多效蒸馏水机、贮水罐等组成用二级反渗透法制得纯化水，纯化水经列管式多效蒸馏水机蒸馏制得注射用水制备的水除用于清洁设备、工具等外，还是水针、固体制剂、片剂、输液产品的主要原料水水质的质量直接关系到产品的质量，依据GMP规范的要求对工艺用水系统进行验证二、验证目的1．制水设备及附属设备、配件的材质、性能应符合药品生产管理规范的要求，无毒、性质稳定、不污染水质2．确认制出的纯水化及注射用水符合《中国药典》2010年版纯化水及注射用水的各项规定，保证水质符合生产工艺要求三、组织1．验证小组组 长：副 组 长：成 员：2．职责2.1 组长：领导协调验证项目的实施，负责验证小组的工作；参加验证方案的会签、终审、批准；参加验证报告的批准。

2.2 副组长：组织编写清洁验证方案；对验证过程的技术质量负责2.3 验证小组：2.3.1 准备、检查和批准验证方案；2.3.2 准备、组织和协调验证试验；2.3.3 准备验证报告，评估所有的测试结果；2.3.4 签发验证合格证2.4 生产车间：组织实施验证方案2.5 质量管理部2.5.1 负责验证过程的监控2.5.2 负责取样、分析、检测及试验后数据收集、记录2.6 设备工程部2.6.1 保证验证设备的完好运行2.6.2 为设备验证提供资料和数据2.7 物资供应部：为验证过程提供物资支持2.8 档案室：为验证提供相关资料四、验证内容1. 设备及附属设备、配件的材质、性能及安装验证1.1 合格标准：1.1.1 制水的前处理设备、二级反渗透系统、过滤器、储水罐、输水管道的材质应无毒、性质稳定、不影响水质1.1.2 纯化水贮罐及输水管道为304不锈钢材料1.1.3 注射用水蒸馏器、贮水罐、输水管道为316L不锈钢材质1.1.4 安装符合要求：无跑、冒、滴、漏1.1.5 系统各设备运行正常，符合设计及说明书要求1.2 方法：直观检查2．水源水质验证：2.1 合格标准：水源水质应符合GB5749-85生活饮用水的标准。

2.2 方法：在本公司用水点取水样2000ml检验3．纯化水系统的运行确认：3.1 合格标准：能达到设计要求并符合生产工艺要求3.2 方法：按纯化水处理系统流程图，主要做以下检查纯化水处理系统流程图计量泵加凝絮剂 计量泵加阻垢剂↓ ↓原水→原水箱→泵→多介质过滤器→活性炭过滤器→精过滤器→高 计量泵加氢氧化钠↓压泵→一级RO→中间水箱→二级高压泵→二级RO→纯化水箱→紫外灭菌→纯化水泵→微孔过滤器→用水点3.2.1 检查纯化水系统各设备的运行情况，按SOP使纯化水设备均处于运行状态逐个检查各过滤器、混合床、水泵运行是否正常，检查电流、电压、蒸汽压力是否正常3.2.2 检查管路、密封圈、阀门和控制装置工作是否正常3.2.3 检查各仪器仪表指示、控制工作是否正常4．纯化水制备验证：4.1 合格标准：4.1.1 制备的纯化水应符合《中国药典》2010年版二部纯化水的各项规定4.1.2 微生物数：≤50CFU/ml4.2 方法： 用1％洗洁精溶液刷洗纯化水和注射用水贮水罐内壁，其贮水管道用1％洗洁精溶液循环冲洗10分钟，再用纯化水冲洗纯化水和注射用水的贮水罐及输水管道三遍，每遍用水100万ml。

最后以50万ml纯化水冲洗纯化水贮水罐、输水管道，取最终洗涤水做水质检查以50万ml注射用水冲洗注射用水贮水罐、输水管道，取最终洗涤水做水质检查最后以流通蒸汽消毒贮水罐内壁30分钟，以消毒棉签在贮水罐内壁取样，取样面积25cm2,做微生物限度检查4.2.1 按SOP开启制水设备制水，前30分钟制备的纯化水放掉，30分钟以后在各出水口取样200ml检验，共重复3周4.2.2 取样点及取样频率：每次取样前，必须先冲洗取水口，然后再用干净容器取样1） 贮罐进水口、总送水口、各路系统回水口：每天2）各使用点：每周取样1次，共3次4.2.3 检验项目及方法：[性状]本品为无色的澄明液体；无臭，无味[检查] 酸碱度：取本品10ml，加甲基红指示液2滴，不得显红色；另取10ml，加溴麝香草酚蓝批示液5滴，不得显蓝色 氯化物、硫酸盐与钙盐：取本品，分置三支试管中，每管各50ml第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，第二管中加氯化钡试液2ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊 硝酸盐：取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10％氯化钾溶液0.4ml与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1ml，摇匀，缓缓滴加硫酸5ml，摇匀，将试管于50℃水浴中放置取15分钟，溶液产生蓝色与标准硝酸盐溶液[取硝酸钾0.163g，加水溶解并稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取10ml，加水稀释成100ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO3）]0.3ml，加无硝酸盐的水4.7ml，用同一方法处理后的颜色比较不得更深（0.000 006%）。

亚硝酸盐：取本品10ml，置纳氏管中，加对氯基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1ml及盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1ml，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液[取亚硝酸钠0.750g（按干燥品计算），加水溶解，稀释至100ml，摇匀，精密量取1ml，加水稀释成100ml，摇匀，再精密量取1ml，加水稀释成50ml，摇匀，即得（每1ml相当于1ugNO2）]0.2ml，加无亚硝酸盐的水9.8ml，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 002%） 氨：取本品50ml，加碱性碘经汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000ml）1.5ml，加无氨水48ml与碱性碘化汞钾试液2ml制成的对照液比较，不得更深（0.000 03%） 二氧化碳：取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊 易氧化物：取本品100ml，加稀硫酸10ml，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10ml，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失 不发挥物：取本品100ml，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg。

重金属：取本品40ml，加醋酸盐缓冲液（PH3.5）2ml与硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，与标准铅溶液2.0ml加水38ml用同一方法处理后的颜色比较，不得更深（0.000 05%）5．纯化水系统验证周期5.1 改建后必须作验证5.2 正常情况下，每年验证一次6．注射用水系统的运行确认6.1 合格标准：应符合设计要求并符合生产工艺要求6.2 方法：按图：“注射用水处理系统流程图”检查主要做以下检查 注射用水处理系统流程图计量泵加凝絮剂 计量泵加阻垢剂↓ ↓原水→原水箱→泵→多介质过滤器→活性炭过滤器→精过滤器→高 计量泵加氢氧化钠↓压泵→一级RO→中间水箱→二级高压泵→二级RO→纯化水箱→蒸馏水机→蒸馏水罐→用水点6.2.1 检查注射用水设备的运行情况，按SOP使注射用水设备均处于运行状态，检查蒸馏水机，水泵运行是否正常，检查电流、电压、蒸汽压力是否正常6.2.2 检查贮水罐的加热保温情况，注射用水应在80℃以上储藏6.2.3 检查各仪器仪表指示，控制工作是否正常。

7．注射用水制备验证7.1 合格标准：制备的注射用水应符合《中国药典》2010版二部注射用水的各项规定7.2 方法：7.2.1 蒸馏器所用水源为制备的纯化水开启多效蒸馏水器蒸馏，30分钟制备的注射用水冲洗管道和贮水罐，弃去30分钟后制得的水取样检验每次取样2000ml，共重复3周7.2.2 取样点及取样频率：每次取样前，必须先冲洗取水口，然后再用干净容器取样1）注射用水进水口、注射用水出水口，各路回水口：每天（2）各用水点、纯蒸汽用汽点：每周取样一次7.2.3 检验项目及方法：[性状]：本品为无色的澄明液体；无臭，无味[检查]：PH值应为5.0—7.0（《中国药典》附录VI H） 氨：取本品50ml，照纯化水项下的方法检查，但对照用氯化铵溶液改为1.0ml，应符合规定（0.000 02%） 细菌内毒素：取本品，依法检查（《中国药典》2005年版附录XI E），每1ml中含内毒素量应小于0.25EU 氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属：照纯化水项下的方法检查，应符合规定8．注射用水验证周期：8.1 改建后必须验证8.2 正常情况下：每年一次9．输水管道及贮水罐的清洗验证。

9.1 合格标准：9.1.1 将纯化水及注射用水贮水罐、输水管道清洗消毒后，取其最终洗涤水检验，应符合纯化水和注射用水的质量标准9.1.2 微生物数：≤50CFU/每个棉签(10CFU/100ml)9.2 方法： 用1％。