药剂学第八版第一章绪论资料.ppt

药 剂 学,Pharmaceutics,第一章 绪 论,第一节 药剂学的性质与剂型（掌握） 第二节 药物递送系统（掌握） 第三节 药用辅料（了解） 第四节 药品相关法规（熟悉） 第五节 药剂学的发展简史（了解）,一、药剂学的性质,二、药剂学的重要性,第一节 药剂学的性质与剂型,三、药剂学的任务,四、药剂学的分支学科,五、药物剂型的分类方法,六、剂型和制剂的命名,药剂学(Pharmaceutics)是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学一、药剂学的性质,处方设计、制备工艺,临床密切结合 临床验证,工艺学性质,临床医疗实 践性质,概念内涵,1．药剂学所研究的对象是药物制剂； 2．研究内容是关于药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用等； 3．药剂学是一门综合性技术科学◆ 同一种剂型可以有不同的药物 ◆ 同一种药物也可以制成多种剂型,基本概念,1. 药物,药物是有目的地用于诊断、缓解、治愈或预防人类或动物疾病的物质2. 药物剂型,为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型(Dosage form)例如片剂、注射剂、胶囊剂,3. 药物制剂,为适应治疗疾病或预防的需要而制备的不同给药形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂（Preperations）。

例如银翘片、氯化钠注射液、阿莫西林胶囊,制剂：制剂的研制过程 制剂学：研究制剂的理论和制备工艺的科学 药物递送系统：新剂型、新制剂、新技术的总称包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制 方剂：按医师临时处方，专为某一病人调制的具有明确的用法和用量的药剂 调剂学：研究方剂的配制、服用等有关技术和理论的科学研究内容,▲ 基本理论 ▲ 处方设计 ▲ 制备工艺 ▲ 合理用药,,以注射剂为例,,二、药剂学的重要性,药剂学在药学领域内具有重要地位，在药物制剂生产和临床应用过程中起至关重要作用 1.改变药物作用速度：剂型的不同，可使药物的作用速度不同 2.降低或消除原料药的毒副作用 3.改善患者用药依从性 4.提高药物稳定性 5.提高生物利用度和疗效：固体剂型如片剂、颗粒剂、丸剂的制备工艺不同会对药效产生显著的影响，药物晶型、药物粒子大小的不同，也可直接影响药物的释放，从而影响药物的治疗效果 6.靶向作用 7.改变药物作用性质,,新药研究,完全创新药物,改造的老药,,,,,,,10~15年,10亿美元,1/5000,5000 万美元,4/5,2-3年,,,,,,,,,,,研发周期 资金投入 成功率,三、药剂学的任务,药剂学的宗旨： 制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂,2003美国FDA批准赛诺菲的盐酸阿夫唑嗪控释片列为新化合物（NMEs）形式上市。

表明在国外采用先进技术制备的制剂如同新开发的化合物一样受人重视 一个创新剂型出现会解决一类问题10年前我国老药简单改剂成新药成风，致使低水平的“四类” 新药泛滥 近5年以来产业政策上又过于期望新的“化合物”，而忽略了同样重要的老药功效的改善 就目前我国医药产业实力和科技水平而言，新药的研发还是应该实行创新药物与老药改造并重的原则 对已经成熟的老药的功效改造，应该成为我国新药研究的重要方向，应当引起国内药厂和研究机构的重视药剂学的常规任务是解决药物的给药形式 药剂学的探索研究任务是改善药物功效,以生命科学、医学研究成果为基础， 用药剂学的方法、手段药剂学定位思考,药剂学的研究内容,● 药剂学基本理论的研究,● 新药制剂的基本剂型,● 新技术和新剂型的研究与开发,● 新型药用辅料的研究与开发,● 中药新剂型的研究与开发,● 生物技术药物制剂的研究与开发,● 制剂新机械和新设备的研究与开发,,三大支柱：制剂技术、药用辅料、制剂设备,（一）基础理论与基本剂型,,药物溶液的形成理论 表面活性剂 药物微粒分散系的基础理论 药物制剂的稳定性 粉体学基础 流变学基础 药物制剂的设计,提高难溶性药物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和机理、乳化剂的选择 非均相液体制剂的稳定措施 有效期的确定 固体物料的处理 半固体制剂的制备 处方设计理论依据,,,,,,,,主要内容：指药物制剂的配制理论。

研究意义： ① 提高制剂的生产技术水平 ② 对于制备安全、有效、稳定、质量可控、顺应性好的制剂十分重要 ③ 完善和丰富剂型设计的原理 ④ 开发新剂型、新制剂和新型给药系统 ⑤ 对于提高产品质量具有重要的指导意义,基础理论,,,（三）新剂型、新制剂和 新技术的研究与开发,开发高效、长效、速效、低毒、缓释、控释、定位和靶向释放制剂等 微囊化技术、包合技术、脂质体技术、包衣技术、纳米技术蓬勃发展 各种新剂型、新制剂和新技术的研究与开发始终是药剂学的中心工作制剂新技术 缓释、控释制剂 靶向制剂 经皮吸收制剂 生物技术药物制剂,包合物 典型药物：前列地尔 、穿心莲内酯 其他：吡罗昔康,,,＋,前列地尔 缺点：水溶性小，化学稳定性差等 前列地尔-β-环糊精包合物（保达新，Schwarz公司 ）,水溶性提高,化学稳定性增加,占市场份额的6％,保达新,,,,解决药物生物半衰期短问题,,,缓/控释制剂,给药频率 增加,血药浓度 波动大,疗效下降,顺应性 降低,药物,体内半衰期短,,解决方法,,导致,,渗透泵片 洛伐他汀、硝苯地平,渗透泵片释药,洛伐他汀 缺点：体内半衰期相对较短 洛伐他汀渗透泵（Altocor®， Andrx公司） 缓释血药浓度达24小时； 与普通片剂相比，Altocor降低LDL-C的幅度明显增加(用药10mg至60mg，降低LDL胆固醇24%至41%)； 血药浓度一直保持在治疗窗内； 市场：在美国调血脂药市场上，Altocor将参与洛伐他汀年销售额超过120亿美元的市场竞争，可望持续增长。

Altocor 2002年销售额约2500万美元，2003年增至5500万美元，销售峰值为1.50亿美元,,,,,药物剂型的改进 制剂新技术的应用 新剂型的研究 要求有各种各样的药用辅料，辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素之一四）新型药用辅料的研究与开发,传统剂型（膏、丹、丸、散等） 现代剂型 在中医中药基础理论指导下，继承、整理、发展中药传统剂型研究、开发中药现代剂型，是中药走向世界的重要体现 如复方丹参滴丸、清开灵注射液、藿香正气软胶囊,,（五）中药新剂型的研发,生物技术药物是指采用DNA重组技术或单克隆抗体技术或其他新生物技术研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白质、多肽、多糖药物六）生物技术药物,,生物技术药物的特点,①药理活性强，给药剂量小，药物本身毒副作用小 ②分子量大、稳定性差、吸收性差、半衰期短 ③提取、纯化工艺复杂，极易染菌、腐败，而失活，并产生热原或致敏物质，生产过程要求低温、无菌操作生物技术药物的特点,制剂生产向封闭、高 效、多功能、连续化和自动化的方向发展制剂生产的发展方向,,（七）制剂机械和设备,制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证 对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。

一步制粒机、高效全自动压片机、高效包衣锅、 挤出滚圆制粒机、离心制粒机,涉及学科,药剂学的研究涉及到许多相关的学科，从数学、化学、物理学、生物化学、微生物学、药理学、物理化学、化工原理以及机械设备等等，因此说药剂学是一门综合性技术科学四、 药剂学的分支学科,工业药剂学 物理药剂学 药用高分子材料学 生物药剂学 药物动力学 临床药剂学,,工业药剂学,工业药剂学（industrial pharmaceutics)是药剂学的核心，系研究药物制成稳定制剂的规律和生产设计的一门应用技术学科工业药剂学,主要任务： 研究剂型及制剂生产的基本理论、工艺技术、生产设备和质量管理 目的： 为临床提供安全、有效、稳定和便于使用的优质产品物理药剂学,物理药剂学（physical pharmaceutics)是运用物理原理、方法和手段，研究药剂学中有关剂型、制剂的处方设计、制备工艺、质量控制等内容的边缘学科 内容：固相性质、结构、物态、药物分子的物理性质、不均匀分散系、溶液、离子平衡、溶解度、络合化学动力学、微粉学、流变学、热力学、药物分解因素、 胶体化学药用高分子材料学,药用高分子材料学（polymers in pharmaceutics)主要介绍药剂学的剂型设计和制剂处方中常用的合成和天然高分子材料的结构、制备、物理化学特征以及其功能与应用。

生物药剂学,生物药剂学（biopharmaceutics)是研究药物在体内的吸收、分布、代谢与排泄的机制及过程，阐明药物因素、剂型因素和生理因素与药效之间关系的边缘学科致力于研究从机体用药到药物排出体外全过程中有关药物量变和质变所有问题药物的体内过程,药物的体内过程决定药物的血液浓度和靶部位的浓度药代动力学,药代动力学（pharmacokinetics)是采用数学的方法，研究药物的吸收、分布、代谢与排泄的体内经时过程与药效之间关系的学科，具体研究体内药物的存在位置、数量(或浓度)的变化与时间的关系对指导制剂设计、剂型改革、安全合理用药等提供量化指标临床药剂学,临床药剂学（clinical pharmaceutics)是以患者为对象，研究合理、有效、安全用药等与临床治疗学紧密联系的新学科，亦称（广义的）调剂学或临床药学是从治疗疾病观念出发来认识药品的一门应用科学 主要内容：提供特定患者所需药品的情报；临床用制剂和处方研究；药物制剂的临床研究和评价；药物制剂的生物利用度研究；药物剂量的临床监控；药物配伍变化及相互作用等 主要任务：指导临床正确选择安全、合理、有效的药物疗法，以提高临床治疗水平。

五、药物剂型的分类,按给药途径分类——,1. 经胃肠道给药剂型,2. 经非胃肠道给药剂型,口服的散剂、片剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等,注射给药：注射剂 呼吸道给药：喷雾剂、气雾剂 皮肤给药：软膏剂 粘膜给药：滴眼剂、贴膜剂 腔道给药：栓剂、泡腾片,药物的剂型分类,按分散系统分类——,溶液型：芳香水剂、溶液剂、注射剂 胶体溶液型：胶浆剂、火棉胶剂、涂膜剂 乳剂型：乳剂（口服、静脉、搽剂） 混悬型：混悬剂、合剂、洗剂 气体分散型：气雾剂 微粒分散型：微球/微囊制剂、纳米囊制剂 固体分散型：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂,,药物的剂型分类,按形态分类—— 液体制剂：溶液剂、水针剂 气体制剂：气雾剂、喷雾剂 固体制剂：片剂、胶囊剂、颗粒剂、 散剂、丸剂 半固体制剂：软膏剂、凝胶剂,,药物的剂型分类,按制法分类——（不能包含全部制剂，不常用） 浸出制剂：酊剂、流浸膏剂 无菌制剂：注射剂、供眼科用的滴 眼剂、手术用制剂,,四种分类方法各有特点，但均不完善或不全面，各有优缺点，因此采用综合分类的方法六、剂型和制剂的命名,一、剂型的命名 二、制剂的命名 1.常规命名 2.复方制剂命名,药物递送系统的概念： 将必要量的药物，在必要时间递送到必要的部位的技术。

新剂型、新制剂、新技术的总称包含药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄特征；药物的作用机制第二节 药物递送系统（DDS）,研究基础： 药物的治疗作用与血药浓度的关系（治疗窗） 当药物达到病灶部位时才能发挥疗效 时辰药理学 给药系统： 缓控释给药系统（sustained and controlled release DDS） 靶向给药系统（targeted DDS） 经皮吸收制剂（transdermal DDS） 生物技术药物给药系统（biotechnical DDS） 粘膜给药系统（mucosal DDS） 中药新型给药系统,药物递送系统（DDS）,硝苯地平渗透泵片(Procardia XL® ，Pfizer 公司） 减少了服药频率；血药浓度24h内均维持稳定；解决了血药浓度大幅波动的问题；降低了副作用,市场：销售额超过10亿美元,Procardia XL 和普通制剂。