6-胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药教案资料.ppt

单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式*1第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 掌握：毛果芸香碱的作用(对眼的作用)、应用及不 良反应；新斯的明作用、应用及不良反应 熟悉：乙酰胆碱的M及N样作用；胆碱酯酶复活剂的作用 和应用了解: 了解有机磷酸酯类药物品种；有机磷酸酯类中毒机 制、中毒症状及解救原则；碘解磷定药动学特点 章 节 梳 理第一节、胆碱受体激动药一、 M / N胆碱受体激动剂 （一）胆碱酯类 l乙酰胆碱 (Acetylcholine, ACh) l醋甲胆碱 （Methacholine） l氯贝胆碱（bethanechol chloride ）乙酰胆碱 Acetylcholine负性肌力作用 ACh 作用于心房肌收缩性乙酰胆碱 Acetylcholine2) 平滑肌 支气管、胃肠道作用： 收缩和频率、分泌 呼吸急促、恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 泌尿道： 逼尿肌收缩、括约肌舒张 膀胱排空 乙酰胆碱 Acetylcholine3) 眼 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）4) 腺体 分泌增加 乙酰胆碱 Acetylcholine2N 样作用 1) 兴奋神经节的NNR 引起植物神经都兴奋的效应 2) 兴奋神经肌肉接头处的NMR 引起骨骼骼肌收缩 l属全拟胆碱药l不易被胆碱酯酶水解l作用时间较长l选择性兴奋M受体lN样作用很弱 （2 2） 醋甲胆碱醋甲胆碱【临床应用】 治疗口腔黏膜干燥症 【禁忌症】 禁用于支气管哮喘、甲状腺功能 亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。

（2 2） 醋甲胆碱醋甲胆碱l属全拟胆碱药l不易被胆碱酯酶水解l作用时间比乙酰胆碱长l对膀胱和肠道选择高 （3 3）卡巴胆碱）卡巴胆碱【用途】皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留局部滴眼可治疗青光眼 l比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解l选择性作用于膀胱和肠道平滑肌 l可口服或皮下注射，不作肌内或静脉注射【用途】l治疗手术后肠胀气和尿潴留 （4 4）氯贝胆碱）氯贝胆碱 胆碱酯类药物药理特性比较 对胆碱酯 阿托品 毒蕈碱样作用 烟碱 酶敏感性 拮抗作用 心血管 胃肠道 膀胱 眼(局部) 样作用乙酰胆碱 + + + + + + + + + + + + + + +卡巴胆碱 + + + + + + + + + + + + +醋甲胆碱 + + + + + + + + + + + + +氯贝胆碱 + + + + + + + + + + + 胆碱酯类l代表药：毛果芸香碱 （Pilocarpine） 又名匹鲁卡品 【药理作用】 选择性(直接)激动M受体，产生M样作用对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小 二、M胆碱受体激动药1.对眼睛的作用： (1) 缩瞳 (2) 降低眼内压 (3) 调节痉挛 毛果芸香碱毛果芸香碱环状肌（胆碱能神经支配）辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）1对 眼的影响 （1）缩瞳 (2) 降低眼内压 房水产生及回流（2）降低眼内压： 缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。

毛果芸香碱毛果芸香碱 毛果芸香碱毛果芸香碱（3）调节痉挛： 兴奋M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视2. 腺体 皮下注射1015mg毛果芸香碱， 可明显增加汗腺、唾液腺的分泌3. 平滑肌 激动消化道M受体，增加消化道 平滑肌的收缩力和舒张力，大剂 量可致痉挛激动呼吸道平滑肌 M受体，使气管收缩，对哮喘病 人有危险，需要注意 毛果芸香碱毛果芸香碱【临床应用】 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点：作用快 温和 短暂 刺激性小 渗透性好 毛果芸香碱毛果芸香碱 青光眼类型:l闭角型(angle-closure glauconma) l 急/慢性充血性青光眼：前房角间隙狭窄l开角型(open-closure glauconma) 单纯性青光眼：小梁内皮细胞变性、脱落或增生，房水流出阻力大，使眼压升高 毛果芸香碱毛果芸香碱 毛果芸香碱毛果芸香碱2、治疗虹膜睫状体炎： 与扩瞳药阿托品交替使用，防止炎症时虹膜与晶体粘连3、 口腔干燥： 临床应用【不良反应】l（1）眼科局部用药无明显不良反应l（2）剂量过大或口服给药时可出现M受 体过度兴奋的症状；可用阿托品对抗 注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。

毛果芸香碱毛果芸香碱 代表药： 烟碱(Nicotine) -尼古丁，由烟草中提取 【药理作用】 N样作用，具毒理意义1. 兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制 2. 兴奋神经肌肉接头N受体 三、N胆碱受体激动药第二节、抗胆碱酯酶药一、易逆性抗胆碱酯酶药：代表药：新斯的明 为人工合成品 【体内过程 】 l1. 具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用l2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上静脉注射后510min起作用，维持24h药理作用】1 . 眼： 缩瞳、调节痉挛、降低眼内压2 . 胃、肠： 胃、肠平滑肌收缩,肠蠕 动，促进肠内容物排出3 . 腺体分泌增加 : 支气管、泪腺、汗 腺、唾液腺、胃腺、小肠、胰腺等 新 斯 的 明 4. 收缩支气管 5. 泌尿系统：输尿管、逼尿肌收缩； 膀胱括约肌松弛，增加排尿 6. 心血管系统：拟胆碱作用； 减慢心室频率 7. 骨骼肌神经肌肉接头： ACh 直接兴奋骨骼肌(新斯的明) 8. 高剂量可引起中枢抑制或麻痹 新 斯 的 明 【临床适用症】 1. 重症肌无力 ：新斯的明、吡斯的明、 安贝氯铵2. 腹气胀和尿潴留： 新斯的明 (手术后或其他原因引起的)3. 青光眼、假性近视：毒扁豆碱、地美溴铵 4. 骨骼肌松弛药（筒箭毒碱）过量时解 毒：新斯的明、依酚氯铵 新 斯 的 明【不良反应】 胆碱能危象(cholinergic crisis)： 重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。

表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人 新 斯 的 明二、难逆性抗胆碱酯酶药 代表药：有机磷酸酯类 主要为农业及环境杀虫剂，如敌百虫、乐果、敌敌畏等 有机磷酸酯类进入人体后，可使胆碱酯酶“老化”，即使用酶的复活剂也不能使已经老化的胆碱酯酶恢复活性有机磷酸酯类的急性中毒表现 解救原则（1）先按急性中毒处理原则，然后进行对症 治疗（2）及早给予阿托品解除M样症状，如出现 N样中毒作用，则需及早、足量并且反 复合用胆碱酯酶复活剂 治疗有机磷中毒、胆碱能危象的药物 l碘解磷定 胆碱酯酶复活剂l氯磷定 胆碱酯酶复活剂碘解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制： 1. 复活AChE 活性 对有机磷酸酯类引起的胆碱酯酶活性降低可 但对中毒过久已经老化的磷酰化胆碱酯酶，其解毒效果差，需及早、足量并且反复使用胆碱酯酶复活剂2. 与有机磷酸酯类直接结合 碘解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止游离有机磷酸酯类进一步与ChE结合，避免继续中毒 【作用机制】l迅速解除肌束颤动l对M样症状作用较弱l对中枢神经系统的中毒症状有一定改善作用，可使昏迷病人迅速苏醒，停止抽搐。

碘解磷定有机磷酸酯中毒解救原则（1）先按急性中毒处理原则，然后进行对症 治疗（2）及早给予阿托品解除M样症状，如出现 N样中毒作用，则需及早、足量并且反 复合用胆碱酯酶复活剂【不良反应】l心悸、烦躁、头痛l血压升高甚至脑出血l心律失常l心室纤颤 碘解磷定【特点】 溶解度大、溶液稳定、无刺激性 可肌注或静脉注射 不良反应少，可替代碘解磷定 氯磷定。