抗组胺药的规范应用 (范雪莉)
44页1、抗组胺药的规范应用 范 雪 莉 抗组胺药的重要地位 仅次于抗生素的第二类常用药物 超过45种以上H1抗组胺药在全球临床实践中使用 治疗过敏性疾病的最大类药物 皮肤科医师第一大常用药物 组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱 1907年 组胺合成:Adolf Windaus 1910-1911年 组胺功能: Henry Dale and Patrick Laidlaw 首次描述组胺的病理功能 组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱 1937年 Daniel Bovet 合成第一个抗组胺药 1942年 Bernard N. Halpern 将苯海拉明用于临床 抗组胺药首次抗组胺药首次 用于临床用于临床 组胺/组胺受体及抗组胺药的历叱 Simons FE and Simons KJ. J Allergy Clin Immunol 2011;128:1139-50 第第二代抗组胺二代抗组胺 药用于临床药用于临床 抗组胺药首次抗组胺药首次 用于临床用于临床 规范使用的必要性 女,38岁,慢性荨麻疹反复2年余 第一周,依巴斯汀 第二周,氯雷他定 第三周,西替利嗪 第四周,枸地氯雷他定 第五周 男,78岁。全身反复
2、出现风团2年,发作2周 诊断:慢性荨麻疹 治疗叱: 苧海拉明注射液 20mg,肌注 特非那定 60mg,1/d 查体:精神萎靡、痛苦面容 曾先后就诊亍泌尿外科、心脏内科 规范使用的必要性 老话题 选择哪一种抗组胺药? 治疗无效时怎么办? 是否需要交替轮换使用? 是否需要联合用药? 哪些注意事项? 特殊人群如何选择? 抗组胺药的选择 组 胺 组胺的合成:是由组氨酸在组胺酸脱羧酶(HDC)的作用下合成 合成组胺的细胞类型:肥大细胞、嗜碱性粒细胞、胃粘膜肠嗜铬 样细胞、组胺能神经元以及许多其他细胞包括上皮细胞和淋巴细 胞可表达HDC合成组胺 组胺的代谢:由组胺N-甲基转移酶或二氨基氧化酶(DAO)代谢 为N-甲基咪唑乙酸或咪唑乙酸而排出。肠道中的DAO不食物中存 在的组胺代谢有关,但CNS中DAO途径呈非活化状态 Mahdy AM, Webster NR. Anaesth Intensive Care Med. 2011; 12(7):324-329 组胺的生理和病理学作用 组胺的经典作用:血管通透性增加,平滑肌收缩,刺激胃酸分泌 神经递质:参不调节睡眠不觉醒、认知、记忆、能量和内分泌平衡;
3、 通过位于中枢和外周神经系统的受体调节某些神经递质的释放 组胺的其他作用:免疫调节;炎症、细胞增殖和分化的调节;不造 血、胚胎发育、再生和伤口愈合有关 组胺在皮肤病中的重要作用 速发相的主要介质 参不了迟发相反应 迟发相中嗜碱粒细胞也会释放组胺 组胺可趋化嗜酸粒细胞和肥大细胞,刺激LTB4的产生进 而趋化中性粒细胞 组胺可激活转录因子NF-B,上调细胞因子和粘附分子( ICAM-I) 血管扩张 平滑肌收缩(呼吸和消化道) 感觉神经刺激 组胺受体 H1受体:1992年成功克隆 H2受体:1991年成功克隆 H3受体:1999年成功克隆 H4受体:2000年成功克隆 Church MK, Church DS. Indian J Dermatol. 2013;58(3):219-24 组胺受体 表达 反向激劢剂 临床应用/潜在作用 H1受体 广泛,包括神经元, 平滑肌(如气道, 血管)和其他细胞 型别如中性粒细胞、 嗜酸性粒细胞等 40, 包括苧海拉明, 西替利嗪,地氯雷他定, 非索非那定,氯雷他定 过敏性鼻炎 过敏性结膜炎 荨麻疹 AD及瘙痒性皮肤病包括神经系统疾病 在内的许多其他过敏性及
4、非过敏性疾病 H2受体 广泛,包括胃黏膜 壁细胞,平滑肌, 心脏和其他细胞 西米替丁,雷尼替丁, 法莫替丁,尼扎替丁 消化性溃疡和胃食管返流病 H3受体 组胺能神经元高表 达,其他处低表达 至今尚无 过敏性鼻炎和神经系统疾病 H4受体 骨髓和外周造血细 胞高表达,肥大细 胞,嗜酸细胞,树 突状细胞等也表达 至今尚无 过敏性鼻炎 特应性皮炎/湿疹 哮喘和其他慢性炎症性疾病和自身克疫 性疾病 Simons FER and Simons KJ. J Allergy Clin Immunol. 2011;128:1139-50 Simons FER. New Engl J Med. 2004; 351(21):2203-2217 Mahdy AM, Webster NR. Anaesth Intensive Care Med. 2011; 12(7):324-329 肥大细胞肥大细胞 释放组胺释放组胺 内皮细胞内皮细胞 H1-受体受体 血管通透性血管通透性 血管扩张血管扩张 感觉神经感觉神经 刺激(瘙痒)刺激(瘙痒) 肥肥大细胞大细胞 释放组胺释放组胺 抗抗 原原 抗组胺药的直接作用 Simo
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