抗精神失常药（110329）

1、第 16 章 抗精神失常药,Antipsychotic drugs,精神失常分类 :,1. 精神分裂症: 2. 躁狂症: 3.抑郁症:,精神分裂症:,思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻辑关系；例如：问“你来这干嘛？”，答“我来这里没法说生活困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午”。 情感淡漠、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒散，终日无所事事，呆坐或卧床。 幻觉和妄想常见，内容荒谬离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关门等都是要害他的信号。,躁狂症:,病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充沛，活动过多，整日忙碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话过多而口干舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的症状。 重症狂躁病人可出现明显

2、意识障碍、思维不连贯、幻觉、谵妄性躁狂等症状。,抑郁症:,病人情绪低落、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声低沉，要病人回答问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、少动，少数可出现自杀倾向。,药物分类:,抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药,第一节 抗精神病药,吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他：舒必利、氯氮平,16.1.1 精神病的本质,病因不清 与脑内DA活性增强有关 修正的DA理论 前额叶DA活动减少 ，使边缘系统DA活性增强，早期出现阳性症状，晚期会出现阴性症状 5-HT2功能增强也参与精神分裂症发病,脑内DA系统与功能,（4）结节-漏斗系统,锥体外系运动功能,（1）黑质-纹状体系统,（2）中脑-皮质系统 （3）中脑-边缘系统,认知和意识活动,调控垂体激素分泌,（5）延脑D2受体,呕吐反应,（6） 髓质室周围通路,摄食行为,情感表达,多巴胺受体分类,D1

3、 、 D2 、D3、D4 、D5 D1 样受体家族： cAMP，D1 、 D5 D2 样受体家族： cAMP ，D2 、D3、D4 D2 、D4 受体与精神分裂症有关,16.1.4 吩噻嗪类,抗精神 副 病作用 作用 哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪 最强 最强 二甲胺类：氯丙嗪 最常用 其次 其次 哌啶类：硫利达嗪 最弱 最弱,阻断：D2 、 5-HT2 阻断：、H1、M,氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵),氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵),（一） 药理作用 1 抗精神病作用 阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2受体； 消除躁狂、兴奋攻击状态，减轻幻觉和妄想。改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。 阳性症状效果好，阴性症状效果差,2 镇静作用 抑制脑干网状结构上行激动系统外侧部受体 使人安静、少动、淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响，减少动物的攻击行为使之驯服。,镇吐作用： 小剂量：阻断CTZ的D2受体； 大剂量：直接抑制呕吐中枢 作用强大，对前庭呕吐无效。 对体温调节的影响： 抑制体温调节中枢，使体温随环境温

4、度变化而变化 对正常人和发热者均有影响,加强中枢抑制药的作用： 麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、乙醇等 注意合用时减量,6 对植物神经和心血管系统的影响 降压，但不适合高血压治疗 阻断受体 抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌、抑制心肌 阿托品样作用 阻断M受体，作用弱 口干、便秘、视力模糊等,7 对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗垂体通路的D2受体 催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿胀、泌乳等 促性腺释放激素 闭经、排卵延迟等 生长激素 试治巨人症 ACTH释放 糖皮质激素 抗应激能力下降,（二） 体内过程,吸收：口服不规则，有首过效应；个体差异大 分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪 代谢：肝代 排泄：肾排,（三）应用,1 各型精神分裂症： 急性、阳性症状为主者疗效好 躁狂症和其他疾病伴随的阳性症状 2 呕吐、顽固性呃逆（前庭呕吐无效）,低温麻醉： 低温+麻醉 机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高 有利于某些手术（重要心、脑手术） 人工冬眠： 冬眠合剂：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪 提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人 度过危险期 严重创伤、感染中毒性高热、持续惊厥、甲亢危象,一般： 中

5、枢性： 嗜睡、淡漠 M-R阻断： 视力模糊、口干， -R阻断： 血压下降、鼻塞 D2-R阻断：闭经、泌乳、性功能障碍、 生长缓慢,不良反应,2 锥体外系反应：最常见 * 帕金森综合征：中老年 * 急性肌张力障碍：青少年 * 静坐不能：中青年 与剂量、疗程和个体有关； 停药自退，安坦、东莨菪碱可缓解 少见: 迟发性运动障碍 (口-舌-颊三联症) 停药后不易消失；安坦加重 原因：DA受体上调所致,安定药恶性综合征： 体温调节紊乱+严重锥体外系反应致命 溴隐亭、金刚烷胺对抗 4 心血管系统反应：房室传导阻滞、心律失常 5 眼部并发症：沉着于角膜、晶体 过敏反应: 皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障 过量中毒：昏睡、BP 、休克,其他吩噻嗪类,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪： 抗精神病作用强， 锥体外系作用显著， 镇静、降压作用弱 硫利达嗪： 疗效不及氯丙嗪， 锥体外系反应少见， 镇静作用强,表1 吩噻嗪类抗精神病药作用比较,16.1.5 硫杂蒽类,氯普噻吨 抗精神分裂作用似氯丙嗪而稍弱 锥体外系副作用少 对抑郁和焦虑有一定作用,16.1.6 丁酰苯类,* 氟 哌 啶 醇 抗精神病作用及锥体外系反应均

6、强 几无镇静作用 心血管副作用轻 治疗阳性症状为主的病例 镇吐作用强大，用于顽固性呃逆,*氯 氮 平 (clozapine),阻断D4与5-HT2受体作用强, 对D2受体作用弱 广谱; 疗效 = 氯丙嗪 其他药无效者仍有效 几无锥体外系反应，不影响内分泌 对阳性、阴性症状效果均较好,16.1.7 非经典抗精神病药,16.2 抗躁狂药,单胺学说: 脑内单胺类递质（ 5-HT /NA/DA）功能失衡,单胺躁狂 单胺抑郁,病因：,*碳酸锂（lithium carbonate）,正常人：无效 躁狂症：显效 机制：Li+ 抑制脑内NA及 DA的释放 促进NA再摄取,（一）药理作用,突触间NA,抑制磷酸酶抑制IP转化为I PIP2 减少IP3 和DAG合成 抑制NA和DA的突触后反应,（二）体内过程 口服吸收快，显效慢（5-7天） 经肾排泄； 注意：*老年易蓄积 *与Na+竞争肾小管重吸收,（三）应用,躁狂症首选 起效慢，急性期剂量需大 与抗精神病药合用 协同,安全范围小，易中毒： 轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等 严重：精神紊乱、反射亢进、震颤、惊厥、 昏迷死亡 解救： 每日测定血锂浓度 停药+静

7、注生理盐水/透析,（四）不良反应,16.3 抗 抑 郁 症 药 三环类：丙咪嗪 5-HT再摄取抑制剂：氟伏沙明 NA再摄取抑制剂：马普替林 MAO-A抑制剂：吗氯贝胺,*丙米嗪（imipramine）,（一）体内过程 口服易吸收，个体差异大 分布广 代谢产物有活性,（二）药理作用及机制,1. CNS： 正常人：思睡、头晕； 注意力不集中，思维能力下降。 抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。 机制： 抑制 NA 及 5-HT 的再摄取 2. 阻断M-R: 阿托品样作用 3. 心血管系统： 早期：BP、心率加快 长期：心律失常,（三）临床应用,1. 各型抑郁症 单纯抑郁、躁狂抑郁 对精神分裂症或其它疾病的抑郁状态有疗效 小儿遗尿症,（四）不良反应,阿托品样作用： 青光眼等禁用 心血管：心律失常、传导阻滞 CNS：乏力、头痛，可转为躁狂 其他： 肝功异常、粒细胞缺乏,16.3.3 NA再摄取抑制药 马普替林 抑制NA重摄取 抗胆碱、镇静作用,16.3.2 5-HT再摄取抑制剂 氟伏沙明 抑制5-HT重摄取 改善注意力、精神运动与情绪,16.3. 4 选择性MAO-A抑制剂 吗氯贝胺 选择性、可逆性抑制MAO-A 可减少5-HT、NA代谢 疗效相当于丙米嗪 不良反应：恶心、头疼、失眠、酪胺反应,酪胺反应 多种食物中均含有酪胺，例如蚕豆、奶酪、咸鱼、腊肉等，正常情况下，酪胺在未进入体循环前即被肝脏和肠道的MAO降解，但在服用MAOI的情况下，酪胺大量入血，刺激NA释放，引起血压升高，心率加快，甚至高血压危象，可给予酚妥拉明解救。,

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