免疫学10+t细胞介导的细胞免疫应答
52页1、第七章 T细胞介导的细胞免疫应答,第一节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别: 初始 T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 T细胞识别抗原具有MHC限制性: CD4+ T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物; CD8+ T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。,一.T细胞识别的抗原的种类 1. 由MHC I类分子递呈的抗原,即存在于胞浆 (cytosol)内的抗原。 来源于: (1)病毒和一些细菌感染细胞后,于胞浆内及胞核内合成的抗原; (2)肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。,2. 由MHC II类分子递呈的抗原,即存在于囊泡系统 内的抗原。 来源于: (1)巨噬细胞摄取到内体(endosome)中的颗粒成分 (如细菌、细胞等)及细菌增殖中新合成的抗原 成分。 (2)APC通过吞噬和吞饮作用摄取内化的细菌代谢 产物和其它可溶性蛋白质抗原。,二T细胞的抗原识别 (一)对 MHC I类分子递呈抗原的识别 - 内源性抗原的递呈过程: 指胞浆内的抗原,经酶降解成小的肽片段,与MHC I类分子结合成复合物,然后转送到细胞膜表面,供CD8+ T细胞识别的过程。,MHC I链(新合
2、成) 进入内质网膜 同钙连接蛋白结合 同2微球蛋白(2M)结 合 钙连接蛋白分离, MHC I-2M异二聚体 形成 与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin 和 Erp57)结合 * LMP Ag(蛋白质) 肽(8-13个氨基酸残基) ABC(ATP-binding cassette)转运 内 质网腔 * *蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 高尔基体 细胞表面 TCR识别和同 CD8分子结合(CD8T细胞)。,注: 钙连接蛋白 - 使MHC I类分子在内质网 内保持部分折叠状态。 LMP - 28个亚单位构成的大圆柱型的复 合体,中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 (LMP2、LMP7和MECL-1)的活性部分为衬的空心。 ABC蛋白- TAP-1(transporters asso- ciated with antigen processing-1)和TAP-2, 形成异二聚体,与内质网膜伴随,可有效地将肽 转运至内质网。,(二)对MHC II类分子递呈抗原的识 别 - 外源性抗原的递呈过程: 指抗原在囊泡系统内被酶降解成小肽片段,与MHCII类分子结合,运送到细胞表面,供C
3、D4 T细胞识别的过程。,MHC II类分子(新合成) MHC II-Ii链 (invariant chain)复合物 离开内质网到达酸 性内体 Ii链可被酸性蛋白酶(如组织蛋白酶) 切割 MHC II-CLIP复合物 与HLA-DM结合 CLIP释放 * Ag(摄取内化) 内体, pH下降为酸性 同溶酶体融合成吞噬溶酶体(phagolysome), 含有 酸性蛋白酶 蛋白质抗原被降解成小肽片段(在 酸性内体)* * MHC II类分子-肽复合物(在酸性内体) 细胞表面 TCR识别和同CD4分子结合(CD4T细 胞)。,注: A. Ii链:由三个亚单位组成,每个亚单位肽链的一部分非共价键结合于一个MHC II类分子的肽结合槽内,以阻止MHC II类分子与存在于内质网中的肽或部分折叠的蛋白结合。 B. CLIP(class II-associated invariant chain peptide):Ii 链被切割后留下的与MHCII分子结合的短肽片段。,C. HLA-DM分子:HLA-DM 基因编码的分子功能: a. 与MHC II类分子结合; b. 催化与MHC II类分子不稳定结合
4、的肽的释放; c. 维持MHC II-肽复合物在APC表面有足够的存在时间供CD4T细胞识别。 D. 酸性蛋白酶: 半胱氨酸蛋白酶,catherpsins B、D、S和L 。,第二节 T细胞的活化 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化,基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。 一. T细胞活化的信号刺激 1. T细胞活化的双信号刺激:至少需要二 个独立信号刺激,由APC提供。 信 号 T细胞 APC 第一信号: TCR和CD4 MHC-肽复合物 或CD8 第二信号: CD28 B7(B7.1、B7.2),2. T细胞活化中细胞粘附分子的辅助作用: 作用* T细胞 APC (1) LFA-1 ICAM-1,ICAM-2 CD2 LFA-3 ICAM-3 DC-SIGN(DC) 4-1BB(CD137) 4-1BBL (2) CD40L(活化) CD40(活化) * (1)维持抗原特异T细胞与APC的结合时间,有益于T细 胞活化、增殖、分化成效应T细胞。 (2)传送活化信号给T细胞,进一步刺激T细胞克隆增 殖。活化的APC表达B7分子增加。,3T细胞活化中IL-2的作用: T细胞
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